医药生产企业GMP与GMP认证实务全书 第2卷PDF电子书下载

基础篇 3

第一章　药品的特殊性及其药品管理的法制化 3

第一节　药品的特殊性 3

一、药品种类复杂性 3

二、药品医用专属性 3

三、药品质量严格性 4

四、药品生产规范性 4

五、药品使用两重性 5

六、药品审批科学性 5

七、药品检验专业性 6

八、药品使用时效性 7

九、药品效益无价性 7

第二节　对于药品管理的法制化 9

一、药品管理法的主要内容 9

二、我国药品管理法律法规体系 11

三、药品管理和药品生产管理的法制化 16

第二章　药品质量管理的科学化及规范化 17

第一节　国家药品监督管理局的作用 17

一、药品监督管理简述 17

二、药品监督管理的重要性 18

三、药品监督管理机制 19

第二节　药品质量管理体系概述以及其它药品管理规范概述 21

一、范围及分类 21

二、药品非临床研究质量管理规范（GLP） 22

三、药品临床试验质量管理规范（GCP） 23

四、药品经营质量管理规范（GSP） 23

第三节　药品评价制度 24

一、药品上市后的再评价 24

二、对于药品不良反应的监测 26

第四节　药品质量管理体系及组织 27

一、质量管理的目标及方法 28

二、符合质量管理的机构设置及职能作用 29

三、质量管理部门的地位和作用 33

第三章　质量及质量管理概述 37

第一节　三个相关的质量体系GMP、TQC和QA 37

第二节　质量的形成规律 43

一、过程概念 43

二、质量螺旋模型与质量环 44

三、影响质量的四个方面 46

第三节　质量策划 46

一、质量管理方向 47

二、质量管理战略 49

三、质量管理的组织机构 51

第四节　质量控制 59

一、质量控制的定义与概念 59

二、质量标准及其法律地位 59

三、药品生产的技术质量标准 64

四、几个质量控制的新技术 68

第五节　质量保证与质量体系 75

一、质量保证的定义与概念 75

二、质量体系的概念与种类 76

三、质量体系的内容 77

四、质量体系的特点 78

第六节　质量改进 79

一、质量改进的定义与概念 79

二、质量改进的管理 80

三、质量改进的方法及工具 81

第七节　质量经济 83

一、质量经济概念 83

二、质量经济引入的意义 86

三、运用质量经济概念进行质量改进的组织与程序 86

四、质量成本的数据收集与分析 88

五、质量改进计划的制备、批准与执行 92

第四章　药品生产质量管理规范 95

第一节　GMP发展历程 95

一、GMP产生的背景 95

二、国际上GMP的发展历程 96

三、中国GMP的发展历程 100

第二节　GMP在国际上的发展趋势 102

一、各国GMP的共同特点 103

二、国际GMP的推行与发展 104

三、GMP是动态化发展的科学技术 105

四、GMP理论与技术的创新 105

第三节　实施GMP的目的和意义 105

第四节中国GMP的实施与认证 109

一、什么叫GMP认证 109

二、药品GMP认证的意义 110

三、药品GMP认证的组织机构 110

四、药品GMP认证的时间与程序 111

五、药品GMP认证的优惠政策 111

六、药品GMP认证的检查与复查 112

附一：药品GMP认证管理办法 112

附二：药品GMP认证工作程序 114

附三：药品GMP认证检查评定标准（试行） 116

一、检查评定方法 116

二、药品GMP认证检查项目 117

第五章　ISO系列标准 135

第一节　综述 135

一、国际标准化组织与国际标准 136

二、质量认证制度的由来及发展 138

三、中国的质量认证制度 142

第二节　ISO 9000族国际标准概述 145

一、质量管理和质量保证标准的产生背景 146

二、ISO 9000系列标准的制定与组成 151

三、实施GB/T 19000系列标准的重要性 154

第三节　ISO 14000环境管理系列标准概述 156

一、ISO 14000环境管理系列标准的产生 157

二、ISO 14001标准的主要内容 158

三、ISO 14000系列其他部分标准简介 160

四、ISO 14000系列标准的特点 162

五、ISO 14001标准的特点 163

六、企业实施ISO 14001标准主要意义 164

第六章　相关基本术语及概念简析 167

第一节　质量术语标准与定义 167

一、质量术语标准 167

二、基本术语 170

三、六个重要质量术语 172

四、质量的主要概念 178

第二节　GMP术语与定义 183

一、我国收载的GMP术语及其含义 183

二、WHIO收载的GMP术语 184

三、我国GMP实施指南名词解释 187

第三节　ISO 14000术语与定义 189

一、ISO 14001环境管理体系标准术语定义 189

二、ISO 14001术语的作用及其关联性 190

三、与环境管理体系认证有关的术语与定义 194

附录： 197

中华人民共和国药品管理法 197

一、中华人民共和国药品管理法 197

二、《中华人民共和国药品管理法》释义 212

药品生产质量管理规范 359

一、药品生产质量管理规范 359

二、《药品生产质量管理规范》附录 370

新药审批办法 382

新生物制品审批办法 417

新药保护和技术转让的规定 484

仿制药品审批办法 488

药品流通监督管理办法（暂行） 497

药品监督行政处罚程序 505

戒毒药品管理办法 537

药品非临床研究质量管理规范 542

医疗器械分类规则 551

医疗器械注册管理办法 556

医疗器械生产企业监督管理办法 567

医疗器械经营企业监督管理办法 573

药品经营质量管理规范 579

药品包装用材料、容器管理办法（暂行） 589

医疗器械生产企业质量体系考核办法 607

药品包装、标签和说明书管理规定（暂行） 615

咖啡因管理规定 620

药品监督管理统计管理办法（试行） 630

中药材生产质量管理规范（试行） 635

国家药品监督管理局行政立法程序规定 642

药品GMP认证管理办法 648

药品质量监督抽查检验工作管理暂行规定 653

统一换发药品批准文号档案基本要求 669

统一换发药品批准文号工作程序 671

化学药品说明书规范细则（暂行） 673

中药说明书规范细则（暂行） 679

药品包装、标签规范细则（暂行） 681

各类药品包装、标签内容 683

中药仿制药品试行标准管理规定 685

申请药用滑石粉、雄黄生产批准文号有关要求 687

药品研究和申报注册违规处理办法（试行） 688

药品注册工作程序（试行） 690

药品不良反应监测管理办法（试行） 695

开办药品生产企业暂行规定 699

实施篇 705

第七章　药品生产质量管理的基本要求 705

第一节　我国医药工业的发展和实施GMP战略 705

第二节　GMP基本原则、内容与实施 709

一、GMP基本原则 709

二、GMP主要内容 710

三、GMP的实施 712

第三节　GMP对生产工艺的要求 714

一、工艺流程简述 714

二、药品的批准文件 715

三、成品质量标准 716

四、药品稳定性 716

五、生产方法 717

六、生产过程控制方法及标准 718

七、原料、辅料质量标准 718

八、包装材料质量标准 719

九、变更控制及登记 719

第八章　质量管理体系及其管理 721

第一节　质量管理体系及要素 721

一、质量管理体系的概念 721

二、企业建立和健全质量体系的目的 722

三、企业建立和健全质量体系的基本要求 722

四、质量体系要素内容 724

第二节　质量体系要素及其控制要点 726

一、管理职责 726

二、质量体系要素 727

三、质量体系的财务因素 738

四、营销质量 740

五、规范和设计质量 742

六、采购质量 751

七、过程质量 754

八、过程的控制 760

九、产品验证 764

十、检验、测量和试验设备的控制 766

十一、不合格品的控制 768

十二、纠正措施 770

十三、生产后的活动 772

十四、质量记录 775

十五、人员 777

十六、产品安全 779

十七、统计方法的应用 780

第九章　GMP文件管理 781

第一节　GMP文件管理的概念及目的 781

一、GMP文件管理的概念 781

二、实行GMP文件管理的目的 783

第二节　GMP文件的管理类别及构成 785

一、标准 785

二、记录和凭证 788

第三节　GMP对文件的要求 791

一、我国GMP对文件的要求 791

二、WHO的GMP对文件的要求 792

三、国外GMP对文件管理的要求 793

第四节　文件的管理与使用 813

一、文件的编码 813

二、文件的发放 815

三、文件的执行与检查 816

四、文件使用者培训 816

五、文件的归档 816

六、文件的变更 816

七、文件管理的持续改进 817

第五节　有关GMP认证与检查评审标准对文件的要求 817

一、我国药品GMP认证检查评定标准（试行）对文件的要求 817

二、有关剂型实施GMP检查评审细则对文件的要求 818

第十章 制药企业文件管理目录的编制 831

第一节 制药企业文件目录的编排方式 831

一、基本文件总目录编制 831

二、按管理要素不同类别文件编制 833

三、按P05和SOP目录形式编制 843

四、药品GMP文件目录编制举例 866

第二节 制药企业的标准操作规程（SOP）目录 894

一、制药企业需要制定的标准操作规程（SOP） 895

二、SOP目录编制举例 908

第十一章　GMP对机构人员与人员培训的要求 923

第一节　制药企业组织机构要与质量保证相适应 923

一、GMP法规的要求 923

二、与质量相关部门的职责 924

三、经理部与质量保证部门的职责划分 925

四、组织机构编制及定岗 927

第二节　保证药品生产质量的首要因素 927

一、人员配备的重要性 928

二、人员的素质及素质教育 929

三、药学人员的作用 931

四、药厂各类人员的选拔和聘任原则 931

第三节　人员培训的管理 932

一、培训的意义 932

二、培训的原则 933

三、培训体系、组织结构及职责 933

四、培训的对象 934

五、培训内容及计划 934

六、培训的要求 936

七、培训方法 937

八、培训方式 938

九、培训效果评估 940

十、文档管理 941

第十二章　机构与人员管理文件的编制 943

第一节　制药企业组织机构管理文件的编制 943

一、组织机构要符合GMP的要求 943

二、组织机构要与质量管理相协调 945

三、各部门的质量职责 947

四、组织机构和部门职责的文件编制举例 949

第二节　人员管理文件的编制 951

一、人员素质与培训 952

二、人员健康与卫生 953

三、人员安全 954

四、工作职责指令 954

五、人员管理文件编制举例 956

第十三章　GMP对厂房、设施和设备的要求 959

第一节　厂房设计和施工 959

一、药品生产企业厂房设计原则 959

二、厂址选择 963

三、厂区规划布置 964

四、厂房的设计 968

五、厂房室内装修要求 975

第二节　特殊房间的设计 980

一、实验动物房的设计 980

二、称量室的设计要求 985

三、QC实验室的设计要求 987

四、取样间的设计要求 990

第三节　公用工程 991

一、药品生产企业公用工程的主要内容 991

二、给水排水工程 992

三、纯化水、注射用水及纯蒸汽工程 996

四、电气设施 1000

五、工业气体 1003

六、蒸汽 1005

七、供热、通风和空气调节 1008

第四节　药品生产环境 1015

一、空气洁净技术的由来及发展 1015

二、厂房的洁净级别及换气要求 1018

三、人员、物料和洁净室的净化消毒设施 1030

第五节　设备管理 1036

一、绪言 1036

二、设备管理的重要性 1038

三、GMP对设备管理的要求 1039

四、设备的前期管理 1044

五、安装 1047

六、设备的维修 1051

第六节　设备计量管理的法制化与科学化 1056

一、计量的基本概念 1056

二、计量管理与监督 1057

三、计量与药品质量管理 1059

第十四章　厂房与设施管理文件的编制 1061

第一节　洁净厂房的基本要求与管理 1061

一、洁净厂房的基本要求 1061

二、洁净室（区）的管理 1064

三、洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试 1065

四、厂房管理文件编制举例 1067

第二节　对主要设施的管理 1070

一、空调净化系统 1071

二、电气设施与安全设施 1071

三、洗涤与卫生设施 1072

四、灭鼠灭虫设施 1073

五、有关设施管理文件编制举例 1073

第十五章　设备管理文件的编制 1077

第一节　GMP对设备的要求 1077

一、我国GMP对设备的要求 1077

二、WH0的GMP对设备的要求 1078

三、国外GMP对设备的要求 1079

四、剂型最低限度设备 1079

第二节　制药设备的设计、制造与安装 1081

一、制药设备的设计选型 1081

二、制药设备的制造 1082

三、制药设备的安装 1084

第三节　制药设备的清洁与维修 1085

一、制药设备的清洁要求 1085

二、制药设备的维修要求 1086

第四节　制药设备的使用与管理 1087

一、制药设备的使用 1087

二、制药设备的管理 1087

第五节　计量管理文件的编制 1088

一、ISO 10012系列标准 1088

二、计量管理与计量认证 1089

三、计量管理文件的编制 1090

第六节　设备管理文件编制举例 1090

一、标准类文件 1090

二、记录（凭证）类文件 1094

第十六章　物料管理 1097

第一节　相关制度标准 1097

一、物料管理制度 1097

二、物料质量标准 1098

第二节　原料的管理 1100

一、原料的概念 1100

二、原料的管理 1100

第三节　辅料的管理 1102

一、辅料的概念 1102

二、辅料的管理 1103

第四节　包装材料的管理 1104

一、包装材料的概念 1104

二、包装材料的管理 1104

第五节　物料管理体系 1107

一、系统概述与组织机构 1107

二、采购计划和生产计划 1108

三、原料、辅料及包装材料的管理 1110

四、成品的管理 1114

第十七章　物料管理文件的编制 1117

第一节　GMP对物料的要求 1117

一、我国GMP对物料的要求 1117

二、美国cGMP对物料控制的要求综述 1118

三、WHO的GMP对物料的要求 1119

第二节　物料管理制度与质量标准 1122

一、物料管理制度文件 1122

二、物料质量标准 1124

第三节　物料的采购 1124

一、物料的采购要符合质量标准 1125

二、厂家选择要经过质量审计 1125

第四节　物料的仓储管理 1126

一、物料的入库验收与取样检验 1126

二、物料的在库养护 1127

三、物料的出库验发 1127

第五节　物料管理文件的编制举例 1128

一、标准类文件 1128

二、记录（凭证）类文件 1138

第十八章　生产管理 1145

第一节　生产管理体系 1145

一、组织机构 1145

二、规程的制定 1147

三、系统运作与监控 1149

第二节　生产作业管理 1153

一、生产作业的组织 1153

二、人员的安排 1157

第三节　生产工艺规程及岗位操作规则 1158

一、概念和作用 1159

二、内容 1159

三、编制 1163

四、实施与变更 1164

第四节　批次生产记录 1165

一、定义 1165

二、编制、内容和格式 1165

三、填写 1166

四、保管 1167

第五节　药品污染和混淆的防范措施 1167

一、药品污染和混淆的概念 1167

二、防止污染和混淆的措施 1169

第六节　药品的包装与批次包装记录 1176

一、药品的包装 1176

二、批次包装记录 1180

三、药品标签与说明书及其管理 1182

四、药品内包装的管理 1186

第十九章　生产管理文件的编制 1191

第一节　GMP对生产管理的要求 1191

一、我国GMP对生产管理的要求 1191

二、WHO的GMP对生产控制的要求 1192

第二节　生管理的标准文件 1195

一、工艺规程、岗位操作法和岗位SOP等文件的编制及其规定 1196

二、工艺规程、岗位操作法和岗位SOP的内容 1197

第三节　生产管理的记录文件 1201

一、批生产记录 1201

二、批包装记录 1205

三、批质量管理记录 1206

四、清场记录 1207

第四节　生产管理文件的编制举例 1208

一、标准类文件 1208

二、记录（凭证）类文件 1211

第二十章　质量管理 1217

第一节　质量理系统 1217

一、组织机构与职责 1217

二、质量管理系统的设计与运作 1221

第二节　质量管理部门的作用与地位 1221

一、质量管理部门的作用 1229

二、质量管理部门的地位 1229

第三节　质量监督基础工作 1231

一、质量责任制 1231

二、三级质量分析制 1231

三、产品清场管理制 1231

四、工艺卫生管理制 1232

五、产品质量档案制 1232

六、留样观察制 1232

七、质量事故报告制 1233

八、计量管理制 1233

九、用户访问制 1233

第四节　制备GMP文件体系的组织与策划 1234

一、组织 1234

二、策划 1235

第五节　如何建立质量体系（质量手册） 1239

一、组织概况 1239

二、组织的质量方针与目标 1240

三、组织机构及职责 1241

四、概述文件体系构架及主要文件目录 1245

第六节　技术文件 1246

一、原料药工艺规程 1246

二、制剂工艺规程 1250

第七节　管理文件 1251

一、管理文件的作用 1251

二、管理文件的起草、修改、批准与发布 1251

三、管理文件的内容 1263

四、记录文件 1272

第八节　实验室管理 1274

一、实验室设计与要求 1274

二、实验室人员管理 1275

三、实验室软件系统 1275

四、分析仪器及设备 1276

五、试剂和标准品 1277

第二十一章　质量管理文件的编制 1279

第一节　GMP对质量管理的要求 1279

一、我国GMP对质量管理的要求 1279

二、WHO的GMP对质量控制的要求 1280

第二节　质量检验与质量控制的文件编制 1282

一、质量标准 1282

二、质量检验 1283

三、质量控制与用户投诉 1284

第三节　实验动物管理文件的编制 1285

一、法规依据 1286

二、动物房的设置与管理 1286

三、实验动物的饲养和管理 1286

四、动物档案 1287

第四节　内部质量审计与外部质量审计 1287

一、内部质量审计（自检） 1288

二、外部质量审计 1290

第五节　质量管理文件的编制举例 1291

一、标准类文件 1291

二、记录（凭证）类文件 1310

第二十二章　卫生管理 1317

第一节　厂房清洁综述 1317

一、厂房清洁 1317

二、消毒剂的确认 1319

第二节　生产工艺卫生 1322

一、原辅料卫生 1322

二、设备卫生 1322

三、生产介质卫生 1323

四、洁净室的管理 1323

第三节　环境监测 1326

一、概述 1326

二、空气粒子监测 1326

三、空气中微生物监测 1327

四、表面微生物监测 1328

五、人员监测 1328

六、警戒、纠偏标准 1329

第四节 环境卫生 1329

一、厂址与环境的要求 1330

二、环境的绿化 1330

第五节　人员卫生 1330

第二十三章　卫生管理文件的编制 1333

第一节　GMP对卫生的要求 1333

一、我国GMP对卫生的要求 1333

二、WHO的GMP对卫生的要求 1334

三、国外GMP对卫生的要求 1335

第二节　生产卫生管理制度与清洁卫生规程 1337

一、生产卫生管理制度及其检测监督 1338

二、清洁卫生规程 1339

第三节　生产环境卫生 1340

一、不同生产区域的卫生要求 1341

二、生产区域的清洁与消毒 1342

第四节　生产人员卫生 1343

一、个人健康及其档案的建立 1344

二、个体卫生 1344

三、工作服与防护服 1345

四、人员在洁净室（区）内的自我约束 1347

第五节　生产工艺卫生 1347

一、原辅料卫生与容器卫生 1347

二、设备的卫生 1348

三、生产介质卫生 1349

四、工艺技术卫生 1349

第六节　卫生管理文件的编制举例 1350

一、标准类文件 1350

二、记录（凭证）类文件 1355

第二十四章　验证 1359

第一节　验证的基本概念 1359

一、验证与GVP的概念 1359

二、验证的内涵 1360

三、企业买施验证的原则要求 1361

第二节　验证管理 1363

一、验证的组织机构 1363

二、验证工作的基本内容 1364

三、验证的分类及适用条件 1368

四、验证的必要条件 1370

第三节　验证的实施与步骤 1371

一、验证实施的阶段划分 1371

二、验证的主要内容及一般步骤 1372

第四节　验证文件的管理 1382

一、验证文件的格式和内容 1383

二、验证文件缩写本的准备 1384

三、验证文件的归档 1384

第二十五章　验证管理文件的编制 1385

第一节　GMP对验证的要求 1385

一、我国GMP对验证的要求 1386

二、WHO的GMP对验证的要求 1387

三、美国生产工艺验证的一般原则指南（1990年） 1388

第二节　实施GVP的目的、原则及适用范围 1388

一、实施GVP的目的 1389

二、GVP的原则 1390

三、验证管理的适用范围 1390

第三节　验证工作的基本内容及项目 1391

一、厂房、设施与设备的鉴定 1391

二、质控部门及计量部门的验证 1392

三、生产过程（工序）的验证 1392

四、产品验证 1393

五、GMP涉及的应经验证的项目 1393

第四节　验证的实施与基本程序 1395

一、常见的验证方式 1395

二、验证实施的阶段划分 1396

三、验证的基本程序 1397

第五节　验证管理文件的编制举例 1398

一、验证方案编制举例 1399

二、标准类文件 1404

三、记录《凭证》类文件 1405

第二十六章　灭菌法 1407

第一节　湿热灭菌和无菌保证 1407

一、无菌检查的局限性 1407

二、蒸汽灭菌及无菌保证 1410

三、灭菌的有关常数及其相互关系 1411

四、F0和无菌保证 1418

五、F0在灭菌程序设计及验证中的应用 1419

六、对数规则在非湿热灭菌领域的应用 1422

第二节　灭菌合格标准 1425

一、“无菌”的量化标准 1425

二、灭菌达标的含义 1427

三、提高无菌保证的手段 1428

第三节　灭菌法实施中的问题及对策 1429

一、灭菌设备及二次污染问题 1429

二、处方方面的问题 1430

三、生物指示剂 1431

四、玻璃瓶及其它问题 1431

第四节　对灭菌的管理要求 1432

一、热力灭菌 1432

二、辐射灭菌样计划，对供试验 1433

三、环氧乙烷灭菌应与正常产品分装 1434

四、非最终灭菌药品的除菌过滤 1434

第二十七章　制药用水系统 1437

第一节　制药用水标准及选用原则 1437

一、纯水的概念 1438

二、水质标准 1439

三、警戒水平和纠偏限度 1443

四、系统运行内控标准 1445

五、制药用水的选用 1445

第二节　制药用水的污染 1447

一、天然水的污染 1447

二、水系统的外源性污染 1448

三、水系统的内源性污染 1449

四、特殊污染物——细菌内毒素 1450

第三节制药用水的有序处理 1451

一、流体动力学基础 1451

二、选择原则及一般要求 1454

三、有序处理 1455

第四节两种医药用水的制备处理方法 1458

一、纯化水的制备 1458

二、注射用水的制备 1465

第五节制药用水系统的设计及建造 1467

一、设计 1467

二、材料的选用 1469

三、辅助设备的选用 1470

四、消毒设备 1472

五、安装注意事项 1476

第六节水系统处理单元的综合选择 1478

一、典型纯化水系统配置单元简介 1478

二、典型注射用水系统配置单元简介 1482

第七节制药用水的贮存与分配系统 1484

一、水系统附属设备 1485

二、配水系统 1489

三、水系统的消毒灭菌 1495

四、水系统内微生物控制 1498

第八节验证及监控 1504

一、验证方案 1504

二、验证的实施 1505

三、取样菌检及检验方法 1507

四、运行、维护和管理 1508

第九节常见问题及解答 1509

第二十八章过滤 1513

第一节过滤机理 1513

一、截留捕获 1513

二、错流捕获 1514

第二节过滤器的分类与选择 1515

第三节除菌过滤器 1518

一、除菌过滤器的定义及选择 1518

二、除菌过滤器对药品溶液的相容性 1519

三、除菌过滤器截获微生物的能力 1519

第四节超滤 1520

一、超滤膜的特性 1520

二、超滤在制药工艺中的应用 1521

第五节过滤除热原 1521

一、反渗透法 1522

二、微孔滤膜 1522

三、超滤法 1523

四、吸附法除热原 1524

第六节过滤系统的综合设计 1524

一、过滤工艺的组合设计 1525

二、过滤器的完整性测试 1525

第二十九章清洁验证 1531

第一节清洁方法的选定 1532

一、清洁方式 1532

二、清洁规程的要点 1533

三、清洁剂的选择 1535

第二节清洁验证的合格标准 1535

一、最难清洁物质 1535

二、最难清洁部位和取样点 1536

三、残留量限度的确定 1537

四、微生物含量限度 1542

第三节取样与检验方法学 1542

一、最终淋洗水取样 1542

二、擦拭取样 1543

第四节清洁方法的优化及验证文件 1545

一、清洁方法的优化 1545

二、验证方案买例 1547

第三十章无菌药品生产的一些特殊要求 1551

第一节　无菌药品与无菌制造的特殊性 1551

第二节　无菌检查的局限性 1553

第三节　无菌药品制造对生产条件的特殊要求 1554

一、无菌制造系统中工艺平面布置应遵循的原则 1554

二、无菌制造对工房装修及材料的要求 1556

三、无菌制造对生产设备的特殊要求 1557

四、无菌制造对工艺用水的要求 1557

五、无菌制造对空调净化的要求 1558

六、无菌制造对工业气体的要求 1559

七、无菌制造对环境卫生的要求 1560

八、无菌制造对人员的要求 1561

九、无菌制造系统的综合性要求 1562

十、无菌制造工艺的完整性验证 1564

十一、灭菌工艺的可靠性 1565

十二、综合性培养基模拟分装试验 1565

十三、综合性培养基模拟分装试验实例 1567

第三十一章自检和投拆 1571

第一节自检 1571

一、GMP的要求 1571

二、目的和原则 1571

三、检查范围 1572

四、检查频率 1573

五、组织 1573

六、计划和准备 1573

七、实施 1574

八、报告和总结 1574

九、整改及跟踪 1575

十、文件管理 1575

第二节　GMP检查提纲 1576

一、GMP硬件、软件和湿件的检查 1576

二、GMP三大目标要素的检查 1576

三、几个检查准则或提纲介绍 1577

第三节　药品不良反应及其监测 1610

一、药品不良反应的基本概念 1610

二、药品不良反应监测工作简史 1613

第四节　药厂在药品不良反应监测工作中的责任和作用 1613

一、药厂在药品不良反应监测工作中的责任 1613

二、药厂在药品不良反应监测工作中的作用 1614

第五节　投诉处理及产品撤回 1615

一、法规的要求 1615

二、现实意义 1616

三、组织机构及职责 1616

四、投诉的分类 1616

五、投诉的登记 1617

六、投诉的调查 1617

七、措施 1617

八、答复 1618

九、总结 1618

十、文档管理 1619

第三十二章　产品销售管理 1621

第一节　药品市场营销与GSP的实施 1621

一、药品市场营销的概念 1621

二、GSP的实施 1623

三、药品广告及其法制管理 1624

第二节　药品在库管理与批销售记录 1626

一、入库验收和留验及在库保养 1626

二、出库验发和批销售记录 1627

三、药品运输 1627

第三节　药品售后服务 1628

一、用户访问 1628

二、退货处理 1629

三、企业对售后药品的质量抽查 1629

四、售后药物安全性评价 1630

第三十三章　销售管理文件的编制 1633

第一节　GMP对销售管理的要求 1633

一、我国GMP对销售管理的要求 1633

二、WHO的GMP对产品收回的规定 1634

三、美国cGMP对销售管理的要求 1634

第二节　营销战略的确定及其文件化 1635

一、企业经营战略与药品市场营销 1635

二、药品市场营销要注重经营与销售策略 1636

三、药品市场营销规范的文件化 1636

第三节　销售管理文件的编制举例 1636

一、标准类文件 1636

二、记录（凭证）类文件 1638

附录： 1641

一、程序文件示例 1641

二、附表 1662

三、××制药有限公司5％葡萄糖注射液批生产记录实例 1681

四、××制药有限公司5％葡萄糖注射液的批检验记录实例 1698

五、物料、生产、质量系统所需主要记录（表式）的样稿 1701

六、中华人民共和国国家标准 1727

七、《医疗机构制剂许可证》验收标准 1752