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目录 1

前言 1

第一章　地方性氟中毒概述 1

1．地方性氟中毒（地氟病）的发现简史 1

2．国外氟研究进展概况 2

2.1　对氟作为人体内微量元素的总体评价 2

2.2　国外氟研究现状和趋势 3

3．我国地氟病研究概况 4

3.1　20世纪30年代至60年代 4

3.2　20世纪70年代至80年代 4

3.3　20世纪90年代至今 5

1.1　饮水型 8

1．地氟病的流行类型 8

第二章　地方性氟中毒的流行类型与影响因素 8

1.2　煤烟污染型 11

1.3　饮茶型 12

1.4　其他 13

2．地氟病的影响因素 13

2.1　氟化物总摄入量 13

2.2　膳食结构与钙、镁 16

2.3　其他 17

3．小结 18

第三章　慢性氟中毒的骨相损害 20

1．慢性氟中毒时的骨转换 20

1.1　骨转换的概念 20

2.1　骨硬化的病理概念 21

2．氟骨症的骨硬化 21

1.2　骨转换加速是氟骨症的重要特征 21

2.2　以骨硬化为主的氟骨症 22

2.3　氟骨症的骨硬化是成骨性活动增强还是破骨性吸收减退 22

3．氟骨症的骨软化 23

3.1　骨软化的病理概念 23

3.2　以骨软化为主的氟骨症 24

3.3　氟骨症的骨软化属于“混合性”骨软化 24

4．氟骨症的骨质疏松 25

4.1　骨质疏松的病理概念 25

4.2　氟骨症病变中骨吸收与骨形成的主从先后 25

4.3　氟骨症的骨质疏松属于“活动性骨质疏松” 26

5.2　骨周软组织化骨不属于骨硬化范畴 27

5.1　骨周软组织化骨的病理概念 27

5．氟骨症的骨周软组织化骨 27

5.3　骨周软组织钙化、骨化的发生与低钙、甲旁亢有关 28

6．氟骨症的软骨与关节损害 28

6.1　氟中毒时的软骨损害 28

6.2　氟性关节病 28

7．小结 29

第四章　慢性氟中毒的非骨相损害 32

1．非骨相损害在慢性氟中毒中的地位 32

1.1　非骨相损害并非慢性氟中毒的一个发展阶段 32

1.2　研究慢性氟中毒非骨相损害面临的问题 32

1.3　要区分在高氟环境中人体可能发生的改变和实验条件下氟的一般毒性作用 33

2．慢性氟中毒非骨相损害的人体病理资料 33

2.1　神经肌肉损害 33

2.2　内分泌腺损害 34

2.3　肾损害 35

2.4　心血管损害 35

3．慢性氟中毒非骨相损害的实验研究资料 36

3.1　神经肌肉损害 36

3.2　内分泌腺损害 37

3.3　肾损害 38

3.4　肝损害 38

3.5　心血管损害 38

3.6　内耳、眼损害 38

4．关于过量氟的“三致”作用 39

5．慢性氟中毒与细胞凋亡 39

6．慢性氟中毒肝、肾、血液蛋白质组研究 41

7．小结 42

第五章 营养因素对地氟病的影响 46

1．营养因素对地氟病有无影响 46

2．几种主要营养素对慢性氟中毒的影响 47

2.1　蛋白质 47

2.2　钙 48

2.3　维生素D 48

2.4　维生素C 49

2.5　镁 49

3．从发病机制看地氟病属于“钙矛盾疾病” 50

3.1　钙矛盾与钙矛盾疾病 50

3.2　地氟病与缺钙 51

3.3　地氟病与甲旁亢 54

3.4　地氟病与细胞钙离子内流增多 55

3.5　关于氟骨症发病机制的基本观点 57

3.6　对地氟病防治的启示 58

4．小结 59

第六章　激素调节紊乱在地氟病发病中的作用 65

1．甲状旁腺激素 65

2．1，25（OH）2D3 67

3．降钙素 68

4．糖皮质激素 68

5．类固醇性激素 69

6．胰岛素 70

7．甲状腺素 70

8．其他激素 71

9．小结 71

1.1　成骨细胞的来源和家族谱系 76

1.2　成骨细胞的产物 76

1．成骨细胞及其产物 76

第七章　氟对成骨细胞的作用 76

2．成骨活动增强在氟骨症发生中的作用 78

3．氟对体外培养成骨系细胞的作用 78

4．氟化物促进成骨活动的调节因素 80

4.1　趋钙激素在氟化物促进成骨活动中的作用 80

4.2　细胞因子在氟化物促进成骨活动中的作用 80

4.3　转录因子对成骨活动的影响 86

4.4　细胞内Ca2+在氟化物促进成骨活动中的作用 89

4.5　一氧化氮在氟化物促进成骨活动中的作用 91

5．大鼠成骨细胞永生化及氟中毒相关基因表达的差异显示 93

5.1　大鼠成骨细胞永生化 93

5.2　氟中毒相关基因表达的差异显示 93

6．小结 98

1．破骨性骨吸收在氟骨症发生、发展中的作用 107

1.1　破骨细胞的特点 107

第八章　氟对破骨细胞的作用 107

1.2　氟对破骨细胞有无作用 108

1.3　氟对破骨细胞是激活作用还是抑制作用 108

2．趋钙性激素在氟化物促进破骨性吸收中的作用 110

2.1　甲状旁腺激素 110

2.2　1，25（OH）2D3 111

2.3　降钙素 111

2.4　糖皮质激素 111

2.5　雌激素 112

3．原癌基因c-fos、c-jun在氟化物促进破骨性吸收中的作用 113

4.1　OPGL/ODF 114

4．细胞因子在氟化物促进破骨性吸收中的作用 114

4.2　OPG/OCIF 116

4.3　集落刺激因子 117

4.4　前列腺素 117

4.5　胰岛素样生长因子-1 118

4.6　转化生长因子-β 118

4.7　白细胞介素类（ILs） 118

5．小结 119

第九章　氟对骨、软骨中细胞外基质的影响 126

1．正常骨组织结构和主要成分 126

1.1　正常骨组织结构 126

1.2　骨及软骨组织细胞外基质的主要成分 127

2．氟中毒时胶原受损问题的提出 130

3．氟化物对胶原合成和分解代谢的影响 131

3.1　氟化物对骨中胶原合成和分解代谢的影响 131

3.2　氟化物对软骨中胶原合成和分解代谢的影响 131

4．氟化物对骨、软骨中Ⅰ、Ⅱ型胶原基因表达的影响 132

5．氟化物对骨、软骨中蛋白多糖、糖胺多糖的影响 132

5.1　氟化物对骨中蛋白多糖、糖胺多糖的影响 132

5.2　氟化物对软骨中蛋白多糖、糖胺多糖的影响 133

6．小结 133

第十章　氟对骨、牙矿化作用的影响 135

1．氟对生物磷灰石晶体结构的影响 135

2．氟对生物磷灰石稳定性的影响 137

3.1　磷酸八钙和羟基磷灰石结构特征的比较 138

3．氟对羟基磷灰石形成过程的影响 138

3.2　硬组织中几种磷酸钙成分的稳定性 139

3.3　氟进入羟基磷灰石晶体结构的机制 140

4．氟对骨（牙）性能的影响 141

5．氟中毒实验动物骨晶结构 142

5.1　X射线衍射法测定骨晶结构 142

5.2　骨晶结构的红外光谱 145

5.3　骨晶结构和成分热分析 148

5.4　骨晶中氟含量的测定 149

5.5　骨晶样品中磷含量的测定 151

6．小结 152

第十一章　氟斑牙发生机制的研究进展 155

1．牙的组织结构与胚胎发生 155

1.1　牙釉质 155

1.3　牙骨质 156

1.2　牙本质 156

2．氟斑牙的基本病变 157

2.1　牙釉质的改变 157

2.2　牙本质的改变 160

2.3　牙骨质的改变 160

3．氟斑牙发生机制的主要假说 160

3.1　全身性钙代谢的作用 160

3.2　氟对磷灰石成核和晶体生长的影响 161

3.3　氟对釉质基质蛋白的作用 161

4．小结 162

第十二章　慢性氟中毒的生物学标志 165

1．生物学标志在慢性氟中毒防治研究中的意义 165

2.1　血氟 166

2．反映机体有过量氟蓄积的生物学标志 166

2.2　尿氟 167

2.3　毛发、指甲中的氟 167

2.4　骨氟 167

3．反映过量氟造成非骨相损害的生物学标志 167

3.1　指标的非特异性 168

3.2　指标的不确定性 168

3.3　指标的双向性 168

4．反映骨相损害的生物学标志 169

4.1　碱性磷酸酶与骨钙蛋白 169

4.2　羟脯氨酸及其他胶原代谢产物 170

4.3　甲状旁腺激素 171

5．小结 171

1.2　氧化应激与慢性氟中毒的关系 174

1.1　早期工作 174

1．氟中毒发病机制中自由基与氧化应激问题的提出 174

第十三章　氧化应激在慢性氟中毒发病机制中的作用 174

2．氟中毒时自由基的来源和对膜系统的攻击 175

2.1 自由基的来源 175

2.2 自由基对膜系统的攻击 176

3．氧化应激与慢性氟中毒的非骨相损害 176

4．氧化应激与氟中毒的骨相损害 177

5．小结 178

第十四章　地氟病发病机制研究的基本总结 182

1．简短的历史回顾 182

1.1　过量氟对骨、牙矿化作用的影响 182

1.2　过量氟对胶原的损害 183

1.4 自由基与氧化应激的作用 184

1.3　激素调节、局部细胞因子与信号转导的作用 184

2．本项目组的主要研究进展 185

2.1　典型病区氟中毒影响因素或促进因素的流行病学调查 185

2.2　过量氟对成骨活动的作用及机制 185

2.3　过量氟对破骨活动的作用及机制 187

2.4　过量氟对胶原、基质、骨晶的影响 187

2.5　过量氟的非骨相损害 188

2.6　过量氟对钙、磷代谢的影响 188

3．对地氟病发病机制的基本认识 189

3.1　地氟病从发病机制上属于钙矛盾疾病 189

3.2　过量氟对骨代谢调控网络的干扰与破坏 190

4．对地氟病防治工作的启示 191

5．今后的工作 192

缩写词表 195