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第一篇 肿瘤分子标志物 3

第一章 绪论 3

第一节 概述 3

第二节 肿瘤标志物 4

一、肿瘤标志物的定义 4

二、肿瘤标志物的分类 4

第三节 肿瘤标记物的应用 16

一、肿瘤普查 17

二、肿瘤诊断 17

三、疗效及预后判断 17

第二章 散发性肿瘤的遗传标记 18

第一节 肿瘤相关基因的遗传标记 19

一、p53 19

二、ras 20

三、HER-2/neu 21

四、RET 22

五、bcl-2 23

六、bcl-1 24

七、REL 25

八、myc 25

九、bcl-6 26

十、p16-INK4a-CDKN2A 27

第二节 染色体不稳定性的遗传标记 28

一、微卫星不稳定性与杂合性缺失 28

二、MSI、LOH与癌症 29

第三节 非随机染色体异常的遗传标记 29

一、造血系统肿瘤 30

二、实体肿瘤 38

三、散发性肿瘤 43

第四节 克隆决定簇的遗传标记 44

一、X染色体失活 45

二、免疫球蛋白重链和T细胞受体基因重排 46

第三章 实体瘤中的肿瘤标志物 48

第一节 实体瘤中的肿瘤标志物 48

一、c-erb-B2 48

二、p53基因 50

第二节 实体瘤中标志物的应用 51

一、现状 51

二、应用的障碍 51

四、预测和预后因子 52

五、肿瘤病理学与分子生物学方法的综合应用 52

三、新基因的发现 52

六、原发性肿瘤与肿瘤转移 53

第四章 血液循环中的肿瘤标志物 54

第一节 睾丸癌的肿瘤标志物 55

一、甲胎蛋白 55

二、人绒毛膜促性腺激素 55

三、睾丸癌的分期 56

四、对药物反应的监测 57

五、对病情的监测 59

第二节 前列腺癌肿瘤标志物 59

一、PSA与诊断 60

二、PSA与疾病分期 60

三、PSA作为治疗反应的标志物 60

第三节 胃肠道肿瘤标志物 61

一、癌胚抗原 61

四、激素治疗后的PSA 61

二、CA19.9 62

第四节 卵巢癌肿瘤标志物 62

第五节 乳腺癌肿瘤标志物 63

第二篇 肿瘤发生的分子机制 67

第五章 生长因子信号通路 67

第一节 概述 67

第二节 发育和维持内环境稳定的信号通路 68

第三节 肿瘤发生相关的生长因子信号通路 70

一、酪氨酸蛋白激酶－受体通路 70

二、细胞因子和抗原－受体通路 78

三、结合G蛋白偶联受体的生长因子 80

四、细胞外基质 81

五、TGF-β家族信号 82

六、Wnt信号 83

七、Hedgehog信号通路 85

第四节 生长因子信号通路对细胞生长的影响 86

一、细胞周期的调控 86

二、细胞生长 88

三、激活细胞周期的信号通路 89

四、抑制细胞周期的信号转导通路 90

五、细胞凋亡 91

六、小结 93

第六章 CDK在细胞周期调控中的作用 98

第一节 CDK在细胞周期进程中的作用 98

第二节 CDK活性的调控 103

一、CDK的结构特点 104

二、CDK的翻译后修饰 105

三、细胞抑制剂 106

第三节 细胞周期调控子的变化 109

四、其他调控机制 109

一、人类肿瘤中cyclinD1的变化 110

二、人类肉瘤和神经胶质瘤中的CDK4扩增 111

三、家族性黑色素瘤中CDK4的p16结构域的突变 112

四、p16Ink4a/MTS1/CDKN2A基因失活的缺失和点突变 112

五、cyclinD1、p16和Rb的排斥性改变 113

六、p27蛋白水平的降低 113

七、其他细胞周期调控子的改变 114

第四节 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 114

一、小分子方法 115

二、基因治疗 118

三、蛋白质治疗 118

五、小结 119

四、反义核酸法 119

第七章 细胞凋亡通路 121

第一节 概述 121

一、细胞形态学 121

二、检测方法 122

第二节 凋亡途径的组成 123

一、caspase 123

二、细胞色素c 123

三、Fas介导的凋亡 125

四、bcl-2家族 127

五、p53介导的凋亡 129

六、c-myc诱导的凋亡 132

七、小结 133

第一节 DNA修复途径 134

第八章 DNA修复途径 134

二、碱基切除修复 135

一、错配切除修复 135

三、核苷酸切除修复 137

四、O6－甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶 138

五、双链断裂修复 138

第二节 癌症中的修复缺陷 139

一、着色性干皮病（XP） 139

二、毛细血管扩张性共济失调（AT） 140

三、Nijmegan断裂综合（NBS） 140

四、遗传性非息肉性直肠结肠癌（HNPCC） 140

第三节 获得性修复缺陷——微卫星不稳定性 140

第四节 端粒酶与癌症 141

一、概述 141

四、端粒酶的组成 142

二、端粒假说 142

三、端粒酶的活性 142

五、端粒酶的应用 144

第九章 血管生成通路 145

第一节 血管生成研究概述 145

一、概述 145

二、肿瘤血管生成机制 146

三、血管生成开关 147

四、内皮细胞 147

第二节 血管生成的诱导因子 148

一、血管内皮生长因子（VEGF） 148

二、成纤维细胞生长因子（FGF） 149

三、转化生长因子－β(TGF-β) 150

七、其他与血管生成有关的化合物 151

六、转化生长因子－α（TGF-α）和表皮生长因子（EGF） 151

四、肿瘤坏死因子－α(TNF-α) 151

五、血小板源性内皮生长因子（PDGF）和胸腺嘧啶磷酸化酶 151

第三节 与血管生成有关的其他分子 152

一、细胞黏附分子 152

二、蛋白酶 155

第四节 血管生成的抑制剂 156

第五节 血管生成与预后 158

第六节 临床治疗进展 158

一、抑制内皮细胞的增殖与转移 159

二、抑制蛋白水解酶 160

三、抑制细胞血管形成及诱导凋亡 161

第十章 肿瘤的侵袭与转移 164

一、黏附 165

第一节 肿瘤侵袭转移的分子机制 165

二、降解 171

三、运动 177

第二节 肿瘤侵袭与转移的相关基因 180

一、编码基因 180

二、肿瘤转移相关基因和转移抑制相关基因 182

第十一章 肿瘤耐药的分子机制 190

第一节 药物的转运与耐药性 191

一、P－糖蛋白介导的多耐药性 191

二、多耐药性相关蛋白 192

三、抗原处理相关转运蛋白 194

四、肺耐药蛋白 194

第二节 药物的解毒作用与耐药性 196

第三节 药物靶点的改变与耐药性 197

第四节 抗代谢性药物的耐药性 199

第五节 DNA修复与耐药性 200

一、O6－甲基鸟嘌呤－DNA甲基转移酶 201

二、碱基切除修复 202

三、核苷酸切除修复 202

四、错配修复 203

第六节 细胞凋亡抑制与耐药性 204

一、p53基因 204

二、bcl-2基因家族 206

三、c-myc基因 208

第一节 肿瘤的免疫诊断 211

一、常用的免疫诊断方法 211

第十二章 肿瘤的分子诊断 211

第三篇 肿瘤的分子诊断、治疗与预防 211

二、肿瘤标志物在诊断中的应用 213

第二节 肿瘤的基因诊断 215

一、基因诊断的概念 215

二、基因诊断技术概论 215

三、肿瘤的基因诊断 217

第十三章 肿瘤的分子治疗 220

第一节 肿瘤治疗概述 220

第二节 肿瘤的免疫治疗 221

一、肿瘤抗原 221

二、增强肿瘤抗原的递呈及其免疫原性 224

三、T细胞介导的特异性抗肿瘤免疫 226

四、逆转T细胞耐受 226

五、抗肿瘤免疫治疗的临床策略 227

一、肿瘤基因治疗概况 229

第三节 肿瘤的基因治疗 229

二、基因治疗的基因导入系统 230

三、肿瘤基因治疗的策略 234

第四节 肿瘤的小分子药物治疗 236

一、药物研究新模式 236

二、小分子药物研制过程中的新技术 237

三、癌基因激酶抑制剂 239

四、小结 243

第十四章 肿瘤的预后判断 245

第一节 肿瘤标志物与预后因子 245

一、肿瘤标志物 245

二、预后与预测 246

三、肿瘤标志物的作用 247

一、概述 248

第二节 肿瘤标志物应用分级系统（TMUGS） 248

二、TMUGS的补充 250

第三节 预后因子的临床应用 251

一、预后因子相对效力的确定 251

二、临床应用 252

第十五章 肿瘤的分子预防 256

第一节 肿瘤普查 256

第二节 肿瘤的化学预防 256

一、化学预防的机制 257

二、肿瘤预防药物 258

三、判断预防效果的生物标记 258

主要参考文献 260

附录 专业词汇英汉对照表 271