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目 录 1

绪论 1

第一篇基础毒理学 10

第一章毒理学的基本概念 10

第一节毒物、毒性、毒作用及其分类 10

第二节安全性、危险度、损害作用和非损害作用 13

第三节剂量、剂量效应和剂量反应关系 14

第四节常用的毒性参数及安全限值 17

第二章毒性作用的影响因素 20

第一节毒物因素 20

第二节环境因素 23

第三节实验动物物种和个体因素 26

第三章毒理学实验基础 30

第一节毒理学实验的基本原则 30

第二节毒理学实验设计要求 33

第三节实验动物的染毒和处置 36

第四节毒理学实验结果的统计学分析 39

第四章外源性化学物质的基础毒性 67

第一节急性毒性及其评价 67

第二节蓄积毒性及其评价 74

第三节亚慢性和慢性毒性及其评价 76

第二篇现代毒理学 88

第五章外源性化学物质的生物转运和转化 88

第一节外源性化学物质的生物转运 88

第二节外源性化学物质的生物转化 97

第六章毒物动力学 109

第一节经典线形动力学 109

第二节非线形动力学 127

第三节毒物代谢动力学的非房室模型 133

第四节生理性房室模型 135

第五节毒物代谢动力学—毒效动力学结合模型 144

第六节毒物代谢动力学研究方法 146

第七章毒理病理学 149

第八章遗传毒理学 161

第一节诱发突变的类型 161

第二节致突变作用机制 165

第三节DNA损伤修复与突变 169

第四节遗传因素对致突变作用的影响 173

第五节突变的后果 175

第六节遗传毒理学基本实验方法 177

第七节致突变试验中的一些问题 185

第九章生殖与发育毒理学 188

第一节生殖与发育毒理学概述 188

第二节外源性化学物质的生殖和发育毒性 190

第三节生殖与发育毒性试验概要 206

第四节用鱼类研究化学物质生殖发育毒性的方法 219

第一节化学致癌物及其分类 223

第十章化学致癌作用 223

第二节致癌物的代谢活化与灭活 226

第三节化学致癌物的作用机制 229

第四节化学致癌物的判定 235

第五节化学致癌过程的阻断 238

第十一章神经行为毒理学 240

第一节神经行为毒理学及其研究内容 240

第二节神经行为的生物学和心理学基础 242

第三节神经行为毒性类型及其主要机制 250

第十二章免疫毒理学 258

第一节免疫毒理学的概念及研究内容 258

第二节免疫毒理学研究概况 258

第三节外源性化学物质对免疫系统的影响及其特点 260

第四节外源性化学物质免疫抑制机制 265

第五节免疫毒理学实验方法 268

第六节免疫毒理学实验设计 273

第一节概述 275

第十三章材料毒理学 275

第二节环境中常见的非金属材料脱出物 279

第三节非金属材料脱气与热解产物的毒性作用 284

第四节材料脱出物的检测方法 292

第五节非金属材料的毒性评价 298

第十四章管理毒理学 300

第一节管理毒理学的发展 300

第二节毒理学研究和化学物质管理的相互关系 302

第三节危险度评定与社会因素的关系 302

第四节危险度评定 304

第五节危险管理 316

第六节危险信息交流 318

第七节我国现行的安全性毒理学评价法规 319

第十五章分子毒理学 322

第一节外源性化学物质和受体分子的相互作用 322

第二节受体介导的信号转导 331

第三节外源性化学物质作用于不同信号转导系统介导的毒性机制 343

第四节外源性化学物质介导基因表达的毒性机制 345

第五节分子生物学在毒理学研究中的应用 354

第三篇实验毒理学 359

第十六章基础毒性实验 359

第一节哺乳动物的急性毒性实验 359

第二节水生生物急性毒性试验 370

第十七章致突变试验 384

第一节鼠伤寒沙门菌营养缺陷型回复突变试验（Ames） 384

第二节啮齿动物微核试验 388

第三节染色体畸变试验 390

第四节DNA损伤试验 392

第五节DNA修复试验 394

第六节精子畸形试验 398

第七节慧星试验 399

第一节一般生殖毒性试验 402

第十八章生殖发育试验 402

第二节围生期试验 404

第三节致畸试验 406

第四节一代生殖试验 411

第五节二代生殖试验 412

第十九章致癌试验 414

第一节细胞转化试验 414

第二节长期诱癌试验 416

第二十章免疫毒理试验 419

第一节B淋巴细胞功能检测方法 419

第二节T淋巴细胞功能检测方法 423

第三节巨噬细胞功能测定 430

第四节中性粒细胞和NK细胞活性测定 436

第五节皮肤致敏试验 438

第一节动物神经行为毒理学研究方法 441

第二十一章神经行为毒性的研究方法 441

第二节人类神经行为毒理学研究方法 443

第三节神经行为毒性的综合研究方法 449

第四节神经行为毒性的数学模型评估方法 453

第二十二章分子毒理学实验 456

第一节亚细胞组分的分离制备 456

第二节组织与细胞核酸的制备 460

第三节质粒DNA的制备 463

第四节核酸探针的放射性核素标记 464

第五节核酸分子杂交 466

第六节利用PCR技术检测基因定点突变 475

第七节染色体限制性内切酶图谱分析 477

第八节细胞凋亡中染色体DNA断裂的测定 478

第九节基因表达调控研究方法——DNaseⅠ超敏感性分析 480

第十节凝胶滞留法检测DNA结合蛋白 481

参考文献 484