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目录 1

第一章引言 1

第一节酶学的起源和意义 1

第二节酶促反应的特点 6

一、具有更高的催化效率 6

二、高度的专一性 7

三、酶的活性是受调节控制的 7

四、酶的辅助因子 8

第三节酶学研究的重要性 8

第四节酶的分类和命名 10

第二章酶的作用机理 12

第一节酶分子的构成 12

第二节底物的结合 15

一、锁—钥学说 17

二、诱导契合学说 19

第三节过渡态中间物 20

第四节酶的活性部位 22

一、组成活性部位的重要化学基团 22

二、鉴定组成活性部位基团的方法 24

三、酶活性部位区域的—级结构 29

第五节酶的催化机理 30

一、邻近效应 30

二、定向效应 30

三、酸碱共同催化 31

四、应力作用 31

一、底物浓度对酶促反应速度的影响 32

第一节酶促反应的基本原理 32

第三章酶促反应动力学 32

二、底物浓度与反应速度关系的量化 34

三、用动力学参数来比较酶的活力 36

四、多底物酶促反应 39

五、酶的抑制 40

第二节可逆型抑制动力学 41

第三节不可逆型抑制动力学 45

一、单底物酶反应，非络合型抑制剂 46

二、单底物酶反应，络合型抑制剂 50

二、双底物酶反应，非络合型抑制剂 52

四、双底物酶反应，络合型抑制剂 58

一、单底物酶活性不可逆抑制动力学 64

第四节不可逆抑制动力学的应用 64

二、慢可逆抑制动力学 66

三、双底物酶活性不可逆抑制动力学 71

四、乙酰胆碱酯酶的重活化 74

五、酶分子去折叠过程及其活力变化 77

六、二氢叶酸还原酶的失活动力学 79

七、酶脱配体的动力学 84

第四章酶活性的调控 86

第一节别构调节 88

一、别构效应物引起别构酶的构象变化 88

二、许多代谢途径都含有别构酶催化的调节步骤 90

三、别构酶的动力学特征有别于Michaelis-Menten动力学 90

第二节共价调节 95

一、磷酸化基团影响蛋白质的结构和催化活性 96

二、通过多层次磷酸化作用可以进行精确的调节控制 99

第三节其他调节类型 101

第四节多层次调节机制的其他调节酶 102

第五章蛋白质的空间结构与变性 103

第一节蛋白质分子运动的基础 104

一、原子的振动 105

二、一组原子所构成的基团运动 105

三、蛋白质内部的运动 105

第二节蛋白质变性 108

第三节蛋白质折叠的热力学参数 110

一、蛋白质折叠过程的熵变 111

二、蛋白质折叠过程的焓变 111

三、蛋白质折叠过程热容变化 112

四、热力学参数与温度的关系 113

第四节研究蛋白质溶液构象的常用方法 114

一、圆二色光谱（CD） 116

二、傅立叶变换红外光谱（FTTR） 118

三、拉曼光谱（Raman） 120

四、紫外吸收光谱 122

五、荧光光谱法 126

六、其他方法 130

第五节化学因素导致的蛋白质变性 140

一、盐酸胍、脲等化学变性剂导致的变性 140

二、酸、碱诱导的变性 141

三、物理因素导致的变性 142

四、酶变性过程中活性变化通常先于分子总体的构象变化 142

第一节蛋白变性过程中活性变化与构象变化的比较 148

第六章蛋白质变性过程中的活性变化 148

第二节变性剂对酶的抑制问题 152

第三节热变性过程中酶活性变化与构象变化的比较研究 155

一、腺苷酸激酶（AK）的热失活发生在肽链伸展和聚合之前 155

二、甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）热变性导致的失活先于亚基解离 155

三、热变性引起的肌酸激酶失活发生在较整体构象变化更低的温度 156

第四节压力诱导的变性 156

一、酵母磷酸丙酮酸水合酶 156

二、高压导致的肌酸激酶的失活发生在分子解聚之前 157

第五节多亚基蛋白的解离 158

第六节蛋白质在晶体状态下的构象变化 159

第七节活性部位的柔性及其探测 163

第八节蛋白质变性过程中空间结构与活性变化的比较 165

一、用探测基团对变性过程中活性部位结构变化的直接探测 166

二、用蛋白水解酶水解探测活性部位的构象伸展 172

第九节酶活化过程中的构象变化 173

一、二氢叶酸还原酶被低浓度变性剂的活化过程伴随活性部位的构象变化 173

二、巯基被对羟基苯甲酸（p-HMB）修饰的二氢叶酸还原酶活性也明显增高 174

三、腺苷酸激酶被低浓度脲活化过程中活性部位的构象改变 176

第十节 在反胶束体系中酶活性变化与构象状态的关系 177

第七章活性部位的柔性与酶催化活性的关系 178

第一节从酶催化机制看活性部位的柔性 178

第二节催化过程中活性部位的构象变化 180

第三节 活性部位的柔性为酶充分表现催化活性所必需 189

第四节活性部位柔性的一般意义 198

第八章酶活性部位柔性研究的应用前景 202

参考文献 207