医学遗传学 供临床基础预防口腔药学护理检验等专业用PDF电子书下载

第1章 绪论 1

1.1 医学遗传学的重要性 1

1.2 医学遗传学简史 2

1.3 人类基因组计划 3

1.4 遗传病的概念和分类 4

1.4.1 遗传病的概念和特点 4

1.4.2 遗传病的分类 5

第2章 遗传的细胞与分子基础 6

2.1 细胞分裂 6

2.1.1 细胞周期 6

2.1.2 减数分裂 10

2.2 配子的发生与受精 13

2.2.1 配子的发生 13

2.2.2 受精 15

2.3 经典遗传学定律 17

2.3.1 分离定律 17

2.3.2 自由组合定律 18

2.3.3 连锁互换定律 18

2.4 基因的表达 19

2.4.1 基因的复制 19

2.4.2 转录与转录因子 24

2.4.3 转录后的加工 25

2.4.4 翻译 25

2.4.5 基因表达的调控 27

2.5 人类基因组的结构 28

2.5.1 断裂基因 28

2.5.2 重叠基因 28

2.5.3 移动基因 28

2.5.4 基因序列的重复 29

2.5.5 基因家族与假基因 30

2.6 人类线粒体的基因组 30

第3章 基因突变 31

3.1 基因突变产生的原因 31

3.1.1 物理因素 31

3.1.2 化学因素 32

3.2 基因突变的类型 33

3.3 基因突变的命名 34

3.3.1 相关符号 34

3.3.2 碱基替换 35

3.3.3 缺失突变 35

3.3.4 重复突变 36

3.3.5 插入突变 37

3.3.6 倒位突变 37

3.3.7 复合突变 37

3.4 基因突变的结果 38

3.5 DNA损伤的修复 40

3.5.1 光复活修复 40

3.5.2 切除修复 40

3.5.3 重组修复 41

3.5.4 SOS修复 43

3.6 基因多态性 43

3.6.1 基因多态性的概念 43

3.6.2 基因多态性的类型 43

3.6.3 基因多态性的应用 44

第4章 单基因遗传病 45

4.1 单基因遗传病的概念和简介 45

4.2 系谱与系谱分析法 45

4.3 单基因遗传病的遗传方式 47

4.3.1 常染色体显性遗传病 47

4.3.2 常染色体隐性遗传病 51

4.3.3 X连锁显性遗传病 58

4.3.4 X连锁隐性遗传病 62

4.3.5 Y连锁遗传病 66

4.4 影响单基因遗传病分析的几个因素 66

4.4.1 外显率 66

4.4.2 表现度 67

4.4.3 不规则显性遗传 67

4.4.4 不完全显性遗传 68

4.4.5 延迟显性 69

4.4.6 共显性遗传 69

4.4.7 基因的多效性 69

4.4.8 遗传异质性 70

4.4.9 拟表型 70

4.4.10 遗传早现 71

4.4.11 从性遗传 71

4.4.12 限性遗传 71

4.4.13 遗传印记 71

4.4.14 X染色体失活 72

4.4.15 同一基因可产生显性或隐性突变 72

第5章 多基因遗传病 74

5.1 多基因遗传的阈值模型 74

5.1.1 质量性状与数量性状 74

5.1.2 正态分布模型 75

5.1.3 回归现象 77

5.2 多基因遗传病解析 78

5.2.1 易感性与易感基因 78

5.2.2 易患性与发病阈值 78

5.2.3 遗传度的计算 81

5.3 多基因遗传病的遗传特点及再显风险的估计 85

5.3.1 多基因遗传病的遗传特点 85

5.3.2 再显风险的估计 85

5.4 寻找多基因遗传病易感基因的研究思路及实例 87

5.4.1 研究思路 87

5.4.2 常用的研究方法 88

5.4.3 多基因遗传病的研究实例 88

第6章 人类染色体 94

6.1 人类染色体的结构 94

6.1.1 染色质和染色体 94

6.1.2 染色体高级结构的形成 95

6.1.3 染色体的形态结构 96

6.2 染色体分析技术 99

6.2.1 染色体标本的制备 99

6.2.2 染色体显带技术 99

6.2.3 分子细胞遗传学技术 101

6.3 核型识别和细胞遗传学命名原则 103

6.3.1 非显带核型的识别 103

6.3.2 显带核型的识别 105

第7章 人类染色体病 112

7.1 染色体异常 112

7.1.1 染色体异常的原因 112

7.1.2 染色体数目异常 113

7.1.3 染色体结构畸变 116

7.1.4 嵌合体 124

7.2 染色体病的发生率 124

7.2.1 活婴中染色体异常发生率 125

7.2.2 引起自发流产胎儿的染色体异常发生率 125

7.2.3 产前诊断胎儿染色体异常发生率 125

7.2.4 染色体异常胎儿自发流产后下一胎的再发风险 126

7.3 常染色体病 126

7.3.1 Down综合征 126

7.3.2 18三体综合征 132

7.3.3 13三体综合征 132

7.3.4 其他常染色体数目异常综合征 133

7.3.5 猫叫综合征 133

7.3.6 微小缺失综合征 133

7.3.7 常染色体断裂综合征 134

7.4 性染色体病 134

7.4.1 Klinefelter综合征 135

7.4.2 47,XYY综合征 135

7.4.3 X三体综合征 135

7.4.4 Turner综合征 136

7.4.5 脆性X染色体综合征 136

7.5 性腺发育不全与性别发育异常 138

7.5.1 性腺发育不全 138

7.5.2 性别发育异常 139

7.5.3 性反转综合征 141

第8章 线粒体遗传病 143

8.1 线粒体基因组的分子结构和遗传学特征 143

8.1.1 线粒体基因组的分子结构 143

8.1.2 线粒体的遗传学特征 146

8.2 线粒体疾病 148

8.2.1 线粒体疾病的研究历史 148

8.2.2 常见的线粒体疾病 148

第9章 群体遗传学及其应用 157

9.1 群体与群体遗传 157

9.1.1 广义群体与狭义群体 157

9.1.2 群体遗传学与遗传流行病学 157

9.2 Hardy-Weinberg平衡定律 158

9.2.1 Hardy-Weinberg平衡定律的含义 158

9.2.2 Hardy-Weinberg平衡定律的证明 158

9.2.3 复等位基因的遗传平衡式 160

9.2.4 Hardy-Weinberg平衡定律的通用公式 160

9.3 Hardy-Weinberg平衡定律的应用 161

9.3.1 估计基因频率与杂合子频率 161

9.3.2 遗传假设的检验 163

9.3.3 近亲婚配有害效应的估计 165

9.3.4 优生运动不符合Hardy-Weinberg平衡定律 167

9.4 影响Hady-Weinberg平衡定律的因素 167

9.4.1 突变对Hardy-Weinberg平衡定律的影响 168

9.4.2 选择对Hardy-Weinberg平衡定律的影响 169

9.4.3 遗传漂变对Hardy-Weinberg平衡定律的影响 171

9.4.4 迁移对Hardy-Weinberg平衡定律的影响 171

9.4.5 选型婚配对Hardy-Weinberg平衡定律的影响 172

第10章 生化遗传学 173

10.1 血红蛋白及其基因突变导致的疾病 173

10.1.1 正常人体血红蛋白的结构和遗传控制 173

10.1.2 血红蛋白结构变异型的遗传效应 175

10.1.3 地中海贫血 177

10.2 血浆蛋白病 181

10.2.1 血友病A 181

10.2.2 血友病B 182

10.3 酶蛋白病 183

10.3.1 氨基酸代谢病 183

10.3.2 糖代谢病 186

10.3.3 脂代谢病 190

10.3.4 嘌呤代谢病 191

10.3.5 卟啉代谢病 192

10.3.6 尿素循环代谢病 193

10.4 受体蛋白病 193

10.5 膜转运载体蛋白病 196

第11章 药物遗传学 197

11.1 药物代谢与遗传 197

11.1.1 药物代谢的遗传研究 197

11.1.2 遗传多样性与药物代谢 198

11.2 药物基因组学 203

11.2.1 药物代谢相关基因的研究 203

11.2.2 个性化用药 204

11.2.3 药物基因组学的发展前景 205

第12章 免疫遗传学 207

12.1 红细胞抗原遗传 207

12.1.1 ABO血型系统 208

12.1.2 Rh血型系统 209

12.1.3 新生儿溶血症 209

12.2 白细胞抗原系统 210

12.2.1 MHC的基因组成及定位 211

12.2.2 HLA与疾病的关联 212

12.2.3 HLA与器官移植 213

12.2.4 HLA与输血反应 214

12.2.5 HLA在法医鉴定中的意义 214

12.3 抗体多样性的遗传基础 214

12.4 遗传性免疫缺陷症 217

第13章 肿瘤遗传学 218

13.1 肿瘤生物学 218

13.1.1 肿瘤的发生与分类 218

13.1.2 端粒与肿瘤 219

13.1.3 表观遗传学与肿瘤 220

13.2 肿瘤的遗传现象 221

13.2.1 家族性癌与癌家族 222

13.2.2 单基因遗传性肿瘤 222

13.3 肿瘤的分子遗传学基础 224

13.3.1 癌基因 224

13.3.2 肿瘤抑制基因 228

13.4 染色体不稳定与肿瘤 230

13.4.1 Bloom综合征 230

13.4.2 共济失调毛细血管扩张综合征 230

13.4.3 Fanconi贫血 231

13.4.4 着色性干皮病 231

13.5 染色体异常与肿瘤 231

13.5.1 染色体数目异常 232

13.5.2 染色体结构异常 232

13.6 肿瘤发生的遗传学说 233

13.6.1 单克隆起源假说 233

13.6.2 二次突变假说 234

13.6.3 多步骤损伤学说 234

13.7 肿瘤基因组解剖计划与肿瘤遗传学研究网络资源 236

13.7.1 肿瘤基因组解剖计划 236

13.7.2 肿瘤遗传学研究的网络资源 237

第14章 表观遗传学 238

14.1 表观遗传学概述 238

14.1.1 表观遗传学的发展简史 238

14.1.2 表观遗传学的概念 239

14.1.3 表观遗传学的研究内容 240

14.2 DNA甲基化 241

14.2.1 DNA甲基化现象 241

14.2.2 DNA甲基化机制 241

14.2.3 DNA甲基化对基因表达及染色体的调控 242

14.2.4 DNA甲基化与其他表观遗传修饰的关系 243

14.3 基因组印记 243

14.3.1 基因组印记概述 243

14.3.2 基因组印记的特征 244

14.4 X染色体失活 245

14.4.1 X染色体失活与Lyon假说 245

14.4.2 X染色体失活的过程 246

14.4.3 X染色体失活的分子机制 246

14.5 RNA调控 249

14.5.1 RNA干扰的概述 249

14.5.2 siRNA及其作用机制 250

14.5.3 miRNA及其作用机制 252

14.5.4 piRNA及其作用 252

14.5.5 RNAi与异染色质形成 253

14.6 组蛋白修饰 253

14.6.1 组蛋白的乙酰化和去乙酰化 254

14.6.2 组蛋白的甲基化 256

14.6.3 组蛋白的磷酸化 259

14.6.4 组蛋白的泛素化 260

14.6.5 组蛋白的SUMO化 261

14.6.6 组蛋白的瓜氨酸化 261

14.6.7 组蛋白修饰的调节 261

14.7 染色质重塑 261

14.7.1 核小体定位 261

14.7.2 染色质重塑复合物及类型 263

14.8 表观遗传学的研究技术 264

14.8.1 染色质免疫沉淀技术 264

14.8.2 DNA甲基化的检测 265

14.9 表观遗传学与疾病的关系 266

第15章 基因定位与克隆 268

15.1 基因定位的方法 268

15.1.1 体细胞杂交 268

15.1.2 原位杂交 271

15.1.3 连锁分析和关联分析 272

15.2 疾病基因定位克隆的策略 279

15.2.1 功能克隆 279

15.2.2 候选基因克隆 280

15.2.3 定位克隆 280

15.2.4 定位候选克隆 280

15.2.5 定位克隆疾病基因的实例 282

15.2.6 定位候选克隆疾病基因的实例 283

15.3 复杂疾病基因的研究策略 285

第16章 遗传病的诊断 287

16.1 症状和体征分析 287

16.2 系谱分析 288

16.3 染色体检查 288

16.4 生化检测 288

16.5 基因诊断 289

16.5.1 基因诊断的策略 289

16.5.2 基因诊断的技术 291

16.5.3 基因诊断的实例 297

16.5.4 遗传病诊断的时机 301

16.5.5 产前诊断 303

第17章 遗传病的治疗 305

17.1 遗传病的常规治疗方法 305

17.1.1 外科手术矫正畸形 305

17.1.2 生化代谢水平的治疗 305

17.1.3 器官移植 306

17.2 遗传病的基因治疗 307

17.2.1 基因治疗的概念和策略 307

17.2.2 基因治疗的基本程序 310

17.2.3 重要疾病的基因治疗 315

17.2.4 基因治疗当前面临的问题 318

17.2.5 基因治疗的未来 320

第18章 遗传咨询 322

18.1 遗传咨询的主要对象 322

18.2 遗传咨询的主要过程 322

18.3 再发风险的评估 323

18.3.1 单基因病基因型明确者的再发风险率 324

18.3.2 单基因病基因型不明确者的再发风险率 324

18.3.3 染色体病的再发风险 326

18.3.4 多基因病再发风险的估计 326

18.3.5 线粒体基因遗传病再发风险的估计 328

18.3.6 结合基因诊断对遗传方式难以确定的疾病进行遗传咨询 328

18.4 遗传筛查 329

18.4.1 遗传筛查的目的和原则 329

18.4.2 遗传筛查的方法 330

18.4.3 遗传筛查的应用 330

参考文献 332