个体化医学原则PDF电子书下载

第一章 个体化医学基础 1

第一节 个体化医学的定义和历史 1

第二节 个体化医学的分子生物学基础 2

一、基因原件——DNA、RNA 2

二、基因载体——染色体 2

三、基因 3

四、人类基因组计划 3

五、人类基因组的遗传变异 3

六、人类基因变异组计划 4

七、全基因组关联研究 4

第三节 个体化医学的技术基础 5

一、药物基因组学 5

二、药物遗传学 5

三、药物蛋白组学 6

四、药物代谢组学 6

五、分子诊断技术 6

六、生物信息学 6

第二章 细胞周期失调与个体化医学 9

第一节 细胞周期调控的主要机制 9

一、Thr 160/Tyr 161磷酸化 10

二、Thr14/Tyr 15磷酸化和去磷酸化 10

三、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制物 10

四、细胞周期素的降解 10

第二节 细胞周期机制的两大功能 11

第三节 细胞周期的关键分子可指导个体化诊断、治疗或预后 12

第三章 分子生物标志物与个体化医学 15

第一节 与实体瘤个体化治疗相关的标志物 15

一、与乳腺癌个体化治疗相关的标志物 15

二、与肺癌个体化治疗相关的标志物 18

三、与结直肠癌个体化治疗相关的标志物 20

四、与其他肿瘤个体化治疗相关的标志物 22

第二节 与化疗药物个体化治疗相关的标志物 23

一、与铂类化疗药相关的标志物 23

二、与5-氟尿嘧啶化疗药相关的标志物 23

三、与抗微管类化疗药相关的标志物 24

四、与吉西他滨化疗药相关的标志物 24

五、与伊立替康化疗药相关的标志物 24

六、与依托泊苷化疗药相关的标志物 24

七、与6-巯嘌呤化疗药相关的标志物 24

八、与他莫昔芬疗效相关的标志物 25

第三节 肿瘤个体化标志物的检测方法 25

一、血清学水平 25

二、组织学水平检测 25

三、分子水平检测 25

第四章 个体化医学的分子诊断 27

第一节 分子诊断学概况 27

第二节 基因过表达检测 28

一、蛋白质水平检测过表达 28

二、RNA水平检测过表达 29

三、DNA水平检测过表达 30

第三节 基因突变检测 31

一、DNA测序 32

二、限制性片段长度多态性 32

三、PCR-ARMS 32

四、竞争性寡核苷酸引物分析 32

五、PCR-ASO 32

六、化学切割错配分析 33

七、酶切割错配分析 33

八、单链构象多态性分析 33

九、异源双链分析 33

十、温度和变性梯度凝胶电泳 34

第四节 高通量肿瘤分子诊断学技术 34

一、毛细管电泳 34

二、变性高效液相色谱 34

三、遗传标记 34

四、二维基因扫描 35

五、芯片技术 35

六、蛋白质组分析技术 36

第五章 基因组学与肿瘤个体化治疗 40

第一节 临床肿瘤基因组学 40

第二节 基因组学与早期诊断、筛查 42

第三节 基因组学与肿瘤个体化治疗 46

第六章 肿瘤的分子分型 52

第一节 传统肿瘤分型 52

一、肿瘤分期的方法 52

二、肿瘤分期的类型 52

三、肿瘤分期的内容 53

第二节 肿瘤分子分型的发展概况 53

第三节 肿瘤分子分型研究的相关技术 54

一、基因芯片 54

二、蛋白芯片 55

三、基因表达谱芯片 55

四、组学研究 55

第四节 肿瘤分子分型的临床应用举例 57

一、乳腺癌分子分型 57

二、结直肠癌分子分型 59

三、肝癌分子分型 59

四、其他肿瘤分子分型 60

第五节 总结与展望 60

第七章 表观遗传学与个体化医学 63

第一节 表观遗传学概述 63

第二节 表观遗传学现象及其分子机制 63

一、DNA甲基化 64

二、组蛋白修饰 65

三、非编码RNA 65

第三节 表观遗传异常在肿瘤演进中的地位 66

第四节 表观遗传现象调控的细胞通路 67

一、细胞周期、DNA修复以及凋亡 67

二、激素反应与生长因子通路 68

三、细胞黏附和血管生成 68

第五节 表观遗传学在肿瘤个体化医学中的应用 68

一、表观遗传学标志物在临床中的应用 68

二、由表观遗传学产生的新临床治疗方法 69

第八章 个体化分子影像学 73

第一节 分子影像学基本概念及研究意义 73

一、分子影像学的基本概念 73

二、分子影像学的研究意义 73

第二节 分子影像学成像技术 75

一、光学成像 75

二、磁共振成像 76

三、核医学成像 77

四、多模态分子成像 78

第三节 分子影像学在肿瘤个体化医学中的应用 78

一、肿瘤诊断及分期 78

二、指导肿瘤个体化治疗及疗效评价 79

第九章 药物代谢组学 82

第一节 代谢组学的历史及意义 82

一、代谢组学的发展史 82

二、研究代谢组学的意义 83

第二节 药物代谢组学主要研究技术方法学 83

一、研究内容和对象 83

二、主要研究技术 84

第三节 药物代谢组学在临床上的应用 86

一、药物代谢组学与疾病的发生、发展 86

二、药物代谢组学与个体化治疗 86

三、药物代谢组学可以拓宽医药适用范围 87

第十章 个体化治疗的伦理与法规 90

第一节 个体化治疗的伦理 90

一、药物遗传学伦理 90

二、遗传信息学伦理 91

第二节 个体化治疗的管理 93

一、临床和实验室标准协会指南 93

二、药物遗传学的管理 94

三、生物标志物的管理 95

四、商品化遗传检测的管理 95

五、“多元化数据检测”的管理 95

第十一章 生物节律与肿瘤个体化医学 98

第一节 肿瘤时间生物学 98

一、时钟基因 98

二、时钟基因与肿瘤 99

三、昼夜节律与肿瘤 99

第二节 肿瘤时间医学 102

一、时间医学与肿瘤 102

二、抗癌药物时间药理学 102

第三节 肿瘤时间化疗的临床应用 106

一、结肠癌 106

二、肺癌 107

三、卵巢癌 107

四、肾癌 108

五、乳腺癌 108

六、介入治疗 108

第十二章 生物信息学与个体化医学 112

第一节 生物信息学 112

一、生物信息学概论 112

二、个体化医学产生的生物学背景 115

三、生物信息学的研究意义与个体化医学的发展 116

第二节 生物信息学与生物医学数据 116

一、生物芯片技术 116

二、下一代测序技术 117

三、基因表达序列分析技术和大规模平行测序技术 120

四、质谱技术 120

第三节 生物信息学研究内容及其在个体化医学中的具体应用 120

一、基因组信息学 120

二、转录组信息学 125

三、蛋白质组信息学 129

四、表观遗传组信息学 132

第十三章 生物芯片在肿瘤个体化医学中的应用 138

第一节 生物芯片概念和技术流程 138

第二节 生物芯片的种类、原理及应用 140

一、基因表达谱芯片 140

二、微小RNA表达谱芯片 141

三、SNP芯片 142

四、比较基因组杂交芯片 143

五、甲基化芯片 144

六、蛋白芯片 145

七、其他种类芯片 146

第三节 生物芯片与肿瘤个体化预防 146

一、生物芯片在鉴定肿瘤易感基因方面的应用 146

二、生物芯片在肿瘤高风险人群筛查方面的应用 147

第四节 生物芯片与肿瘤个体化分子诊断及分期 148

一、生物芯片与肿瘤的血清学分子诊断 148

二、生物芯片与肿瘤组织的分子诊断 149

三、生物芯片与肿瘤的分子分期 149

第五节 生物芯片与肿瘤个体化预后预测 150

第六节 生物芯片与肿瘤个体化治疗 151

一、生物芯片在指导肿瘤手术方面的应用 151

二、生物芯片在指导肿瘤药物治疗方面的应用 152

三、生物芯片在指导肿瘤放疗方面的应用 153

四、总结 153

第十四章 个体化医学的应用 156

第一节 肿瘤分子诊断 156

一、肿瘤分子诊断的应用 156

二、肿瘤分子诊断面临的挑战与发展方向——系统生物学在个体化医学的应用 161

第二节 肿瘤分子靶向治疗 163

一、肿瘤靶向治疗药物 163

二、靶向治疗药物疗效预测面临的挑战与发展方向 166

第十五章 头颈肿瘤个体化治疗 169

第一节 头颈肿瘤个体化治疗的发展及定义 169

第二节 常见头颈肿瘤的生物学特性 170

一、头面部皮肤肿瘤和恶性黑色素瘤 170

二、鼻腔和鼻窦肿瘤 170

三、唇肿瘤 171

四、口腔和口咽肿瘤 171

五、喉和喉咽肿瘤 171

六、甲状腺肿瘤 172

七、涎腺肿瘤 173

八、头颈部软组织肿瘤 173

第三节 头颈肿瘤的个体化医疗原则 173

一、头面部皮肤肿瘤和恶性黑色素瘤 174

二、鼻腔和鼻窦肿瘤 175

三、唇肿瘤 175

四、口腔和口咽肿瘤 176

五、喉和喉咽肿瘤 177

六、甲状腺肿瘤 178

七、涎腺肿瘤 179

八、头颈部软组织肿瘤 180

第四节 头颈肿瘤个体化医疗存在的问题 181

第十六章 鼻咽癌个体化治疗 185

第一节 鼻咽癌流行病学和病因学 185

一、流行病学 185

二、病因学 185

第二节 鼻咽部的应用解剖 188

一、鼻咽的一般形态及大小 188

二、咽壁和咽周间隙 189

三、鼻咽部的血液供应 189

四、鼻咽部的神经 189

五、鼻咽部的淋巴引流 189

六、颈部淋巴结引流 190

第三节 组织学分类 191

一、WHO分类 191

二、宗永生分类 192

第四节 鼻咽癌的临床表现 192

一、鼻咽癌局部症状 192

二、颈部淋巴结转移 193

三、鼻咽癌远处转移表现症状 193

第五节 鼻咽癌诊断和鉴别诊断 194

一、鼻咽癌窥镜检查及活组织检查 194

二、鼻咽癌影像学检查 195

三、EB病毒血清学检查 197

四、鼻咽癌鉴别诊断 197

第六节 临床分期及分子分期 198

一、鼻咽癌2008分期（中国） 198

二、鼻咽癌UICC分期（第7版，2009） 198

三、分子分期 199

第七节 放射治疗 200

一、放疗靶区 200

二、放疗方法 201

第八节 放射反应及临床处理 204

一、急性放射损伤 204

二、晚期放射损伤（慢性放射反应） 205

第九节 化学药物治疗 206

一、化疗方案 206

二、化疗策略 207

三、化疗的不良反应 209

第十节 手术治疗 209

一、鼻咽癌原发灶手术治疗 209

二、颈部手术 210

三、远处转移灶手术 211

第十一节 分子靶向治疗 211

一、表皮生长因子受体抑制剂 211

二、血管生成抑制剂 212

三、基因治疗 212

第十二节 随访 212

一、时间安排 212

二、随访内容 212

三、主要记录项目 212

第十七章 非小细胞肺癌个体化治疗 216

第一节 非小细胞肺癌病理类型与个体化治疗 216

一、肺癌病理学类型对治疗疗效的影响 216

二、肺癌病理学类型对治疗毒性的影响 217

三、肺癌病理学类型的划分 217

第二节 肺癌分子标志物与个体化治疗 218

一、表皮生长因子受体 218

二、MET基因 220

三、皮动物微管相关蛋白样4／间变淋巴瘤激酶融合基因（EML4-ALK） 220

四、K-ras基因 220

五、核苷酸剪切修复复合体5’核酸内切酶（ERCC1） 221

六、核糖核苷酸还原酶调节亚基（RRM1） 221

七、胸苷酸合成酶（TS） 221

八、微管蛋白（tubulin） 222

九、多耐药基因的联合检测 222

第三节 药物基因组学与个体化治疗 223

第十八章 乳腺癌个体化治疗 227

第一节 乳腺癌个体化治疗的基本原则 227

一、患者的一般状况 228

二、肿瘤的临床病理特征 229

三、基因标志 232

四、分子生物学标志物 234

第二节 乳腺癌个体化外科治疗 235

一、乳腺癌根治术（Halsted术） 235

二、乳腺癌扩大根治术 235

三、乳腺癌改良根治术 235

四、乳房单纯切除术 236

五、保乳手术 236

六、前哨淋巴结活检术（SLNB） 236

第三节 乳腺癌个体化放射治疗 236

一、乳腺癌根治术或改良根治术后放疗 236

二、乳腺癌保乳术后放疗 236

三、复发转移乳腺癌放疗 237

第四节 乳腺癌个体化化学治疗 237

一、乳腺癌新辅助化疗 237

二、乳腺癌辅助化疗 237

三、转移性乳腺癌化疗 237

第五节 乳腺癌个体化内分泌治疗 238

一、抗雌激素类药物 238

二、芳香化酶抑制剂 238

三、促黄体激素释放激素类似物 239

四、黄体酮类药物等 239

第六节 乳腺癌个体化生物治疗 239

一、抗HER2治疗 239

二、抗EGFR治疗 240

三、抗VEGF治疗 241

四、microRNA治疗 241

五、其他生物治疗 241

第十九章 白血病个体化治疗 246

第一节 急性粒细胞白血病 246

一、急性粒细胞白血病的临床诊断 246

二、急性粒细胞白血病的临床治疗 250

第二节 急性淋巴细胞白血病 255

一、急性淋巴细胞白血病的临床诊断 255

二、急性淋巴细胞白血病的临床治疗 257

第三节 慢性白血病 260

一、慢性粒细胞白血病的临床诊断 260

二、慢性粒细胞白血病的临床治疗 262

第四节 慢性淋巴细胞白血病 265

一、慢性淋巴细胞白血病的临床诊断 265

二、慢性淋巴细胞白血病的临床治疗 267

第二十章 肝细胞癌个体化治疗 272

第一节 肝细胞癌的概况 272

第二节 肝细胞癌的治疗方法 273

一、肝移植 273

二、肝切除术 274

三、局部消融治疗 275

四、肝动脉化疗栓塞治疗 275

五、全身化疗 276

六、放射治疗 276

七、生物治疗 277

八、靶向治疗 277

第三节 肝细胞癌的个体化治疗原则 278

一、早期肝癌的治疗原则 279

二、肝癌合并门静脉高压症的治疗 279

三、肝癌切除术后辅助性治疗 279

四、肝癌术后复发的治疗 280

第四节 肝细胞癌的分期与评估 281

第二十一章 结直肠癌个体化治疗 286

第一节 分子靶向治疗 287

一、抗EGFR单克隆抗体 287

二、抗VEGF单克隆抗体 294

第二节 细胞毒药物 296

一、5-Fu 296

二、奥沙利铂 299

三、伊立替康 301

四、问题和展望 303

第二十二章 肾癌个体化治疗 307

第一节 肾癌的发病率 307

第二节 肾癌的临床诊断和分期 307

一、肾癌的临床诊断 307

二、肾癌的病理类型和临床分期 308

第三节 局限性肾癌的外科治疗 308

一、根治性肾切除 308

二、保留肾单位手术 309

三、局限性肾癌的其他治疗 311

四、局限性肾癌术后辅助治疗 311

第四节 局部晚期肾癌的个体化治疗 311

一、手术治疗 311

二、术后辅助治疗 312

第五节 晚期肾癌的个体化治疗 312

一、手术治疗 312

二、放射治疗 312

三、全身治疗 313

第二十三章 胃肠道间质瘤个体化治疗 315

第一节 概况 315

一、流行病学 315

二、发病机制 315

三、临床表现 316

四、诊断方法 316

五、病理学特征 317

六、恶性程度的判定标准 317

第二节 胃肠道间质瘤的个体化治疗 318

一、胃肠道间质瘤的外科治疗 318

二、胃肠道间质瘤的药物治疗 320

第二十四章 个体化医学的化疗原则 326

第一节 与个体化化疗或靶向治疗相关的组学 326

一、临床肿瘤基因组学 326

二、肿瘤遗传药理学 327

三、蛋白组学 327

第二节 基因修饰的方式 328

一、单核苷酸多态性 329

二、微卫星不稳定性 329

第三节 化疗或靶向治疗疗效的个体化预测 330

一、基于表型的细胞培养检测 330

二、肿瘤活检前化疗敏感性的体内试验 330

三、基因表达模式预测癌症对治疗的反应 330

四、肿瘤活检的基因组分析 331

五、分子水平上的突变检测 331

六、寡糖核苷适配子诊断和治疗肿瘤 331

七、个体化抗肿瘤药物的筛选 331

第四节 基因芯片技术 331

第五节 分子靶向治疗 332

一、肿瘤标志物 332

二、靶向治疗 333

三、靶向治疗药物的个体化治疗 334

第六节 以循证医学为依据指导个体化治疗 337

第七节 肿瘤的耐药性与个体化治疗 337

第八节 个体化化疗及靶向治疗存在的问题及对策 338

第二十五章 黑色素瘤个体化治疗 341

第一节 黑色素瘤概况和治疗原则 341

一、黑色素瘤概况 341

二、黑色素瘤治疗原则 343

第二节 干扰素的疗效和优势人群 345

一、干扰素 345

二、聚乙二醇干扰素 348

三、干扰素治疗的优势人群 348

第三节 白细胞介素-2的疗效和优势人群 349

第四节 伊匹单抗的疗效和优势人群 349

第五节 达卡巴嗪和替莫唑胺的疗效和优势人群 350

第六节 紫杉醇的疗效和优势人群 351

第七节 生物化疗的疗效和优势人群 351

第八节 分子靶向治疗药物的疗效和优势人群 353

一、黑色素瘤分子分型 353

二、分子靶向治疗药物 353

三、展望 354

第二十六章 神经瘤个体化治疗 358

第一节 神经胶质瘤 358

一、概述 358

二、病理及转移特点 358

三、临床表现 360

四、诊断 361

五、治疗 364

第二节 脑膜瘤 380

一、概述 380

二、好发部位和病理学特点 380

三、临床表现 381

四、诊断 381

五、治疗 382

第三节 垂体腺瘤 383

一、概述 383

二、病理特点 383

三、临床表现 383

四、诊断 384

五、治疗 385

第四节 颅咽管瘤 387

一、概述 387

二、病理改变 388

三、临床表现 388

四、诊断 389

五、治疗 389

第二十七章 妇科肿瘤个体化治疗 394

第一节 宫颈癌的个体化治疗 394

一、手术治疗 395

二、化学治疗 398

三、放射治疗 400

四、HPV疫苗和免疫治疗 401

五、宫颈癌预防进展 402

第二节 子宫内膜癌的个体化治疗 403

一、子宫内膜癌的发病机制及研究新进展 403

二、手术治疗 405

三、放疗 406

四、化疗 407

五、激素治疗 408

六、分子靶向治疗 408

第三节 卵巢癌的个体化治疗 409

一、卵巢癌的早期诊断及发病机制探讨 409

二、手术治疗 412

三、化学治疗 415

四、复发性卵巢癌的治疗 418

五、其他治疗 419

第二十八章 恶性淋巴瘤个体化治疗 425

第一节 概述 425

一、前驱肿瘤 426

二、前驱淋巴性肿瘤 426

三、成熟B细胞淋巴瘤 427

四、成熟T/NK细胞淋巴瘤 428

五、霍奇金淋巴瘤 428

第二节 霍奇金淋巴瘤 430

一、临床表现与体征 432

二、实验室及影像学检查 433

三、预后评价 433

四、霍奇金淋巴瘤的分期 435

五、霍奇金淋巴瘤的分期方法 435

六、霍奇金淋巴瘤的个体化治疗 435

第三节 慢性淋巴细胞白血病（CLL）／小淋巴细胞淋巴瘤（SLL） 440

第四节 滤泡性淋巴瘤 442

第五节 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL） 445

第六节 套细胞淋巴瘤（MCL） 449

第七节 原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL） 449

第八节 成人T细胞和NK细胞淋巴瘤 450

第二十九章 个体化的体细胞免疫治疗 454

第一节 树突状细胞疫苗治疗 454

第二节 淋巴细胞因子活化的杀伤细胞的临床应用 462

第三节 肿瘤浸润淋巴细胞的临床应用 463

第四节 CD3单抗活化的杀伤细胞的临床应用 465

第五节 细胞因子诱导的杀伤细胞的临床应用 465

第六节 自然杀伤细胞的临床应用 469

第七节 自然杀伤T细胞的临床应用 473

第三十章 个体化医学放疗原则 477

第一节 放射治疗范围个体化 477

一、大体肿瘤区 477

二、临床靶区 482

三、计划靶区 483

第二节 放射治疗剂量个体化 486

一、放射敏感性及其临床影响因素 486

二、确定个体化剂量的实验室研究 486

三、时间-剂量-分割因子 487

第三节 正常组织损伤 488

一、正常组织的放射敏感性 488

二、放射线对正常组织的影响 489

三、照射剂量、照射体积与放射耐受 490

四、放射反应与放射损伤 490

五、部分器官组织放射效应的特点 491

第三十一章 个体化医学预防 498

第一节 易感人群的普查与个体化医学预防的实施 498

一、基因与疾病 498

二、易感人群的基因筛查 498

三、疾病风险评估与初级卫生保健 499

四、个体化医学预防的实施 499

第二节 遗传性疾病的个体化预防 500

一、遗传性疾病与个体化医学预防的概念 500

二、经典的常染色体隐性遗传性疾病的个体化医学预防 501

三、多基因和复杂遗传性疾病的个体化医学预防 501

第三节 恶性肿瘤的个体化医学预防 504

一、恶性肿瘤个体化预防的概述 504

二、乳腺癌及卵巢癌个体化医学预防 507

三、肺癌个体化医学预防 507

四、结直肠癌个体化医学预防 508

五、病毒感染相关肿瘤个体化医学预防 509

第四节 个体化营养、功能性食物、个体化药物在个体化医学预防中的应用 510

一、个体化营养 511

二、功能性食物 511

三、个体化药物 511

第三十二章 影像引导下的肿瘤微创介入个体化治疗 515

第一节 肿瘤微创介入治疗技术概述 515

一、肿瘤的血管性微创介入治疗 515

二、肿瘤的非血管性微创介入治疗 516

三、内支架置入术 519

第二节 微创介入治疗与肿瘤多学科综合治疗 520

一、微创治疗联合外科治疗 520

二、微创治疗联合放疗 521

三、微创治疗联合化疗 522

四、微创治疗联合生物免疫治疗和分子靶向治疗 522

五、多种微创治疗方法序贯联合治疗 523

第三节 根治性肿瘤微创治疗 525

第四节 肿瘤微创淋巴结清除 526

第五节 M分期细化与肿瘤微创个体化治疗的机遇与挑战 526

第六节 个体化、人性化、理性化的建设性的肿瘤治疗模式 530

第三十三章 肿瘤个体化医学的逐步形成与展望 533

一、肿瘤个体化医学的现状 533

二、个体化医学的优点 534

三、肿瘤个体化医学存在的困难与问题 535

四、展望 535

中英文名词对照索引 537