模式生物毒理学 基于对秀丽线虫研究的总结和思考PDF电子书下载

第1章 建立环境毒物毒性的评价研究体系 1

1.1致死率（lethality）的应用及分析 2

1.2最长寿命与半数致死天数的应用及分析 3

1.3细胞凋亡的应用及分析 4

1.4个体发育的应用及分析 4

1.5生殖的应用及分析 5

1.6运动行为的应用及分析 6

1.7乙酰胆碱酯酶活性的应用及分析 7

1.8学习行为的应用与分析 7

1.9记忆行为的应用及分析 8

1.10转基因品系的应用及分析 9

1.11突变体的应用及分析 10

1.12基因表达模式的应用及分析 11

1.13总结与展望 12

第2章 对于具体环境样品的毒性评价体系 16

2.1水环境样品的毒性评价 17

2.1.1基于应激反应评价终点的毒性效应评价 17

2.1.2基于致死率评价终点的毒性效应评价 17

2.1.3基于寿命评价终点的毒性效应评价 18

2.1.4基于生殖评价终点的毒性效应评价 18

2.1.5基于运动行为评价终点的毒性效应评价 19

2.2沉积物环境样品的毒性评价 19

2.2.1基于体长评价终点的毒性效应评价 19

2.2.2基于生殖评价终点的毒性效应评价 20

2.2.3基于运动行为评价终点的毒性效应评价 21

2.2.4基于致死率评价终点的毒性效应评价 21

2.2.5基于基因表达谱评价终点的毒性效应评价 21

2.2.6基于遗传毒性评价终点的毒性效应评价 21

2.3土壤环境样品的毒性评价 22

2.3.1基于致死率评价终点的毒性效应评价 22

2.3.2基于生殖评价终点的毒性效应评价 23

2.3.3基于运动行为评价终点的毒性效应评价 25

2.3.4基于体长评价终点的毒性效应评价 26

2.4秀丽线虫用于具体环境样品的毒性评价与毒理分析的优缺点 27

2.5尚存在的问题 28

第3章 基于发育时期的敏感性差异进行环境暴露的安全性评价 31

3.1秀丽线虫的世代周期和发育特点 32

3.2基于秀丽线虫发育时期的敏感性差异进行环境暴露的安全性评价 33

3.2.1基于秀丽线虫发育时期的敏感性差异进行重金属暴露的安全性评价 33

3.2.1.1针对致死率评价终点的安全性评价 33

3.2.1.2针对生殖评价终点的安全性评价 35

3.2.1.3针对神经毒害相关评价终点的安全性评价 36

3.2.2基于秀丽线虫发育时期的敏感性差异进行纳米金属材料暴露的安全性评价 41

3.3基于秀丽线虫发育时期的敏感性差异进行环境暴露安全性评价的方法及其优缺点 44

3.4问题与展望 45

第4章 环境毒物或胁迫慢性暴露的毒性评价与毒理 48

4.1环境毒物或胁迫延长暴露毒性与毒理 48

4.2环境毒物或胁迫慢性暴露毒性评价体系的建立 50

4.3环境毒物或胁迫慢性暴露的毒性评价 51

4.3.1致死率 51

4.3.2肠道自发荧光 53

4.4环境毒物或胁迫慢性暴露的毒作用机理 53

4.4.1应激反应在环境毒物或胁迫慢性暴露致毒中的作用 53

4.4.2氧化应激在环境毒物或胁迫慢性暴露致毒中的作用 56

4.5问题与展望 57

第5章 转基因品系在环境暴露评价与毒理学研究中的应用 59

5.1秀丽线虫转基因特点以及融合蛋白的应用 60

5.2秀丽线虫转基因品系在环境暴露以及毒性评价研究上的应用 61

5.2.1绿色荧光蛋白融合表达转基因品系在环境暴露以及毒性评价研究上的应用 61

5.2.1.1绿色荧光蛋白融合表达hsp-16.2转基因品系在环境暴露以及毒性评价研究上的应用 62

5.2.1.1.1绿色荧光蛋白融合表达hsp-16.2转基因品系在重金属环境暴露以及毒性评价研究上的应用 62

5.2.1.1.2绿色荧光蛋白融合表达hsp-16.2转基因品系在其他环境暴露以及毒性评价研究上的应用 64

5.2.1.2绿色荧光蛋白融合表达gcy-7转基因品系在环境暴露以及毒性评价研究上的应用 64

5.2.1.3绿色荧光蛋白融合表达odr-10转基因品系在环境暴露以及毒性评价研究上的应用 66

5.2.1.4绿色荧光蛋白融合表达gcy-8转基因品系在环境暴露以及毒性评价研究上的应用 66

5.2.1.5红色荧光蛋白融合表达ttx-3转基因品系在环境暴露以及毒性评价研究上的应用 66

5.2.1.6绿色荧光蛋白融合表达unc-47转基因品系在环境暴露以及毒性评价研究上的应用 68

5.2.1.7绿色荧光蛋白融合表达mtl-1与mtl-2转基因品系在环境暴露以及毒性评价研究上的应用 69

5.2.1.8绿色荧光蛋白融合表达gst-4转基因品系在环境暴露以及毒性评价研究上的应用 71

5.2.1.9绿色荧光蛋白融合表达luc转基因品系在环境暴露以及毒性评价研究上的应用 72

5.2.2 lac Z基因融合表达转基因品系在环境暴露以及毒性评价研究上的应用 72

5.2.2.1 lac Z基因融合表达hsp-16.1转基因品系在环境暴露以及毒性评价研究上的应用 72

5.2.2.2 lac Z基因融合表达果蝇hsp 70转基因品系在环境暴露以及毒性评价研究上的应用 73

5.3秀丽线虫转基因品系在环境毒理学研究上的应用 74

5.3.1秀丽线虫转基因品系在重金属毒理学研究上的应用 74

5.3.1.1绿色荧光蛋白融合表达hsp-16.2转基因品系在重金属毒理学研究上的应用 74

5.3.1.2绿色荧光蛋白融合表达mtl-1与mtl-2转基因品系在重金属毒理学研究上的应用 75

5.3.1.3绿色荧光蛋白融合表达daf-16转基因品系在重金属毒理学研究上的应用 75

5.3.2秀丽线虫转基因品系在其他毒物毒理学研究上的应用 75

5.4问题与展望 76

第6章 环境毒物暴露所致毒性在世代间存在可传递特点 82

6.1各种环境毒物暴露所致毒性的世代间传递 82

6.1.1金属暴露所致毒性的世代间传递 82

6.1.1.1钴暴露所致毒性的世代间传递 82

6.1.1.2银暴露所致毒性的世代间传递 83

6.1.1.3铅暴露所致毒性的世代间传递 83

6.1.1.4锌暴露所致毒性的世代间传递 84

6.1.1.5铜暴露所致毒性的世代间传递 84

6.1.1.6铬暴露所致毒性的世代间传递 84

6.1.1.7镍暴露所致毒性的世代间传递 85

6.1.1.8铝暴露所致毒性的世代间传递 85

6.1.1.9汞暴露所致毒性的世代间传递 86

6.1.2有机污染物暴露所致毒性的世代间传递 86

6.1.2.1磺胺甲恶唑暴露所致毒性的世代间传递 86

6.1.2.2丙烯酰胺暴露所致毒性的世代间传递 86

6.2环境毒物暴露所致毒性的世代间传递特点 86

6.3环境毒物暴露所致毒性世代间传递的机理 91

6.4问题与展望 93

第7章 适应响应的形成与调控机理 95

7.1秀丽线虫中存在的几种形式的适应响应 95

7.1.1秀丽线虫中的同一因素适应响应 95

7.1.2交叉适应响应 96

7.1.3特殊形式的适应响应 99

7.2影响秀丽线虫适应响应形成的因素 99

7.2.1发育时期对于秀丽线虫适应响应形成的影响 99

7.2.2预先胁迫处理时间长度对于秀丽线虫适应响应形成的影响 99

7.2.3其后胁迫处理时间长度对于秀丽线虫适应响应形成的影响 100

7.2.4秀丽线虫对其后胁迫处理的敏感程度影响其适应响应的形成 101

7.2.5其后毒物处理剂量对于秀丽线虫适应响应形成的影响 103

7.2.6预先胁迫或毒物处理剂量对于秀丽线虫适应响应形成的影响 103

7.3适应响应形成的机制 105

7.3.1抗氧化应激体系在秀丽线虫适应响应形成中的重要作用 105

7.3.2热激蛋白在秀丽线虫适应响应形成中的重要作用 107

7.3.3金属硫蛋白在秀丽线虫适应响应形成中的重要作用 107

7.3.4谷胱甘肽在秀丽线虫适应响应形成中的重要作用 109

7.4问题与展望 109

第8章 诱导肠道发育与功能毒害与毒理 112

8.1环境暴露毒物或胁迫诱导肠道脂褐素自发强烈荧光的形成 113

8.2环境暴露毒物或胁迫诱导肠道应激反应的发生 115

8.3环境暴露毒物或胁迫诱导肠道氧化应激的发生 117

8.4肠道蛋白的表达对于环境暴露毒物或胁迫致动物毒性的调控 119

8.4.1肠道表达的金属硫蛋白对于环境暴露毒物或胁迫致动物毒性的调控 119

8.4.2肠道表达的DAF-16对于环境暴露毒物或胁迫致动物毒性的调控 119

8.4.3肠道表达的NUMR-1与NUMR-2对于环境暴露毒物或胁迫致动物毒性的调控 120

8.5问题与展望 121

第9章 代谢毒性评价与毒理 124

9.1代谢毒性评价 124

9.1.1毒物或胁迫暴露致秀丽线虫摄食行为缺陷的毒性评价 124

9.1.1.1克菌丹（captan）与二甲酰胺（diamide）暴露致秀丽线虫摄食行为缺陷的毒性评价 125

9.1.1.2甲醇与酒精暴露致秀丽线虫摄食行为缺陷的毒性评价 125

9.1.1.3重金属暴露致秀丽线虫摄食行为缺陷的毒性评价 126

9.1.1.4水杨酸（salicylic acid）暴露致秀丽线虫摄食行为缺陷的毒性评价 127

9.1.1.5热激（heat-shock）处理致秀丽线虫摄食行为缺陷的毒性评价 128

9.1.1.6敌敌畏（dichlorvos）处理致秀丽线虫摄食行为缺陷的毒性评价 128

9.1.1.7氯氰菊酯（cypermethrin）处理致秀丽线虫摄食行为缺陷的毒性评价 128

9.1.1.8氧化毒死蜱（chlorpyrifos）处理致秀丽线虫摄食行为缺陷的毒性评价 129

9.1.2毒物或胁迫暴露致秀丽线虫咽泵运动行为缺陷的毒性评价 129

9.1.2.1重金属暴露致秀丽线虫咽泵运动行为缺陷的毒性评价 129

9.1.2.2抗精神病药物暴露致秀丽线虫咽泵运动行为缺陷的毒性评价 130

9.1.3毒物或胁迫暴露致秀丽线虫排泄行为缺陷的毒性评价 130

9.1.4毒物或胁迫暴露致秀丽线虫脂肪积累缺陷的毒性评价 131

9.1.4.1多氯联苯暴露对于秀丽线虫脂肪积累的影响 131

9.1.4.2重金属暴露对于秀丽线虫脂肪积累的影响 133

9.1.5毒物或胁迫暴露致秀丽线虫ATP水平改变的毒性评价 133

9.2代谢毒理 134

9.2.1应激反应在代谢毒性发生中的作用 134

9.2.2感觉信号在代谢毒性发生中的作用 134

9.2.3重金属暴露影响秀丽线虫脂肪积累的可能机理 134

9.3基于代谢评价终点进行毒物或胁迫毒性的筛选 136

9.4问题与展望 136

第10章 环境暴露致衰老毒性及相关作用机理 139

10.1环境暴露致秀丽线虫衰老毒性 140

10.1.1金属暴露致秀丽线虫的衰老毒性 140

10.1.1.1铜暴露致秀丽线虫的衰老毒性 140

10.1.1.2钴暴露致秀丽线虫的衰老毒性 140

10.1.1.3锌暴露致秀丽线虫的衰老毒性 140

10.1.1.4银暴露致秀丽线虫的衰老毒性 140

10.1.1.5铅暴露致秀丽线虫的衰老毒性 140

10.1.1.6镍暴露致秀丽线虫的衰老毒性 141

10.1.1.7钡暴露致秀丽线虫的衰老毒性 141

10.1.1.8锰暴露致秀丽线虫的衰老毒性 141

10.1.1.9汞暴露致秀丽线虫的衰老毒性 141

10.1.1.10铁暴露致秀丽线虫的衰老毒性 141

10.1.1.11铝暴露致秀丽线虫的衰老毒性 141

10.1.1.12镉暴露致秀丽线虫的衰老毒性 142

10.1.1.13钙暴露致秀丽线虫的衰老毒性 142

10.1.2有机污染物暴露致秀丽线虫的衰老毒性 142

10.1.2.1丙烯酰胺暴露致秀丽线虫的衰老毒性 142

10.1.2.2微囊藻毒素暴露致秀丽线虫的衰老毒性 143

10.2环境暴露致秀丽线虫衰老的作用机理 143

10.2.1胰岛素信号在环境暴露致秀丽线虫衰老中的作用 143

10.2.2应激反应与氧化应激在环境暴露致秀丽线虫衰老中的作用 143

10.2.3金属硫蛋白在环境暴露致秀丽线虫衰老中的作用 146

10.2.4代谢变化与环境暴露致秀丽线虫衰老毒性形成密切相关 146

10.3问题与展望 146

第11章 纳米材料安全性评价及毒理学研究 149

11.1纳米材料暴露致秀丽线虫毒性的评价 149

11.1.1氧化锌纳米颗粒致秀丽线虫毒性的评价 149

11.1.2氧化铝纳米颗粒致秀丽线虫毒性的评价 151

11.1.3氧化钛纳米颗粒致秀丽线虫毒性的评价 151

11.1.4银纳米颗粒致秀丽线虫毒性的评价 152

11.1.5硅纳米颗粒致秀丽线虫毒性的评价 153

11.1.6纳米金刚石致秀丽线虫毒性的评价 153

11.2影响纳米颗粒暴露致秀丽线虫毒性评价的因素 154

11.2.1溶解度对于纳米颗粒暴露致秀丽线虫毒性评价的影响 154

11.2.2发育时期对于纳米颗粒暴露致秀丽线虫毒性评价的影响 154

11.2.3尺寸对于纳米颗粒暴露致秀丽线虫毒性评价的影响 155

11.2.4不同化学修饰对于纳米颗粒暴露致秀丽线虫毒性评价的影响 155

11.2.5不同的溶剂对于纳米颗粒暴露致秀丽线虫毒性评价的影响 155

11.2.6食物状态对于纳米颗粒暴露致秀丽线虫毒性评价的影响 155

11.3纳米材料暴露致秀丽线虫毒性形成的作用机理 156

11.3.1应激反应与组织衰老在纳米材料暴露致秀丽线虫毒性形成中的作用 156

11.3.2行为相关信号在纳米材料暴露致秀丽线虫毒性形成中的作用 156

11.3.3应激反应基因突变在纳米材料暴露致秀丽线虫毒性形成中的作用 156

11.3.4产卵器功能在纳米材料暴露致秀丽线虫生殖毒性形成中的作用 158

11.4纳米颗粒在秀丽线虫体内的分布与转运 158

11.5问题及展望 160

第12章 药物毒性评价与毒理 162

12.1药物毒性分析 162

12.1.1抗癌药物5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil， 5-FU）毒性分析 162

12.1.2 EGFR激酶抑制剂毒性分析 163

12.1.3抗精神病药物毒性分析 164

12.1.4生物活性成分毒性分析 167

12.1.5高剂量维生素E的神经毒性分析 168

12.1.6致癌物黄曲霉毒素B1毒性分析 168

12.2药物毒理研究 169

12.2.1抗癌药物5-氟尿嘧啶致生殖毒性机理 169

12.2.2抗精神病药物生长抑制毒性机理 169

12.2.3生物活性成分3’，4’，5’-三羟基-7-羟基-5-甲氧基黄酮致衰老毒性机理 170

12.3秀丽线虫用于药物毒性评价与毒理研究的优缺点分析 170

12.4问题与展望 171

第13章 特定环境现场条件下的毒性评价与毒理分析 173

13.1水环境条件下的毒性评价与毒理分析 173

13.1.1淡水环境条件下的毒性评价与毒理分析 173

13.1.2海水环境条件下的毒性评价与毒理分析 175

13.1.3针对工业废水与城市污水的毒性评价与毒理分析 176

13.2水体沉积物的毒性评价与毒理分析 178

13.2.1沉积物毒性评价体系的建立 178

13.2.2沉积物中重金属毒性的评价与毒理分析 179

13.2.3沉积物中有机物染物毒性的评价与毒理分析 180

13.2.4沉积物毒性的实时监测 182

13.2.5污染沉积物暴露诱导的基因表达谱 182

13.3太空飞行环境条件下的毒性评价与毒理分析 183

13.3.1用于太空生物学研究的论证 183

13.3.2太空飞行对于秀丽线虫种质细胞发育的影响 184

13.3.3太空飞行对于秀丽线虫肌肉组织发育与功能的影响 184

13.3.4太空飞行可能诱发秀丽线虫基因突变 185

13.3.5太空飞行对于秀丽线虫基因与蛋白表达的影响 186

13.4问题与展望 187

第14章 引入毒性鉴别评价技术进行环境毒物毒性评价与毒物确证 190

14.1 TIE技术的程序简介及其在环境评价中的应用现状 191

14.2利用秀丽线虫进行工业废水毒物鉴别与毒性评价 192

14.2.1利用秀丽线虫进行造纸厂废水毒物鉴别与毒性评价 192

14.2.2利用秀丽线虫进行农药废水毒物鉴别与毒性评价 198

14.3秀丽线虫应用于TIE技术的优势以及局限 198

14.4问题与展望 199