第1篇 多发性硬化的临床评估 3
第1章 多发性硬化有关的临床试验设计与治疗 3
MS的变异性 3
MS的临床试验结果测定 6
MS临床试验中的替代标志 8
对MS治疗的未来思考 10
第2章 多发性硬化中神经系统损伤和残疾的评估 13
神经损伤和残疾的测定方法 14
MS的综合功能测定 15
关于MSFC的其他一些问题 20
第3章 多发性硬化患者神经心理功能评估 22
MS相关的认知功能缺损 22
MS试验中NP结果评估的设计与分析建议 30
第4章 多发性硬化患者健康相关生活质量的评估 34
多发性硬化(MS)中生活质量评估在循证医学中的作用 34
HR-QoL测试方法 36
MS研究使用的方法 38
MS相关的临床测试中HR-QoL的测试报告 41
第5章 多发性硬化临床试验的伦理学观点 45
第6章 美国、欧洲共同体和加拿大的药物开发和认证程序 51
美国的药物评估和认证程序 51
欧共体的药物评估和认证 55
加拿大的药物评价和认证程序 58
第7章 多发性硬化的新药临床试验 61
概述 61
深化实验结果的报告指南 62
第8章 多发性硬化临床试验失败的典例 65
概述 65
美国国立卫生研究院(NIH)主持的脱氧精胍菌素试验 70
第9章 调查者与研发者、监督委员会三者之间关系的认识 73
概述 73
调查者与研发者的合作关系 73
临床试验中患者的来源 75
第10章 通过成本分析来筛选治疗多发性硬化的方法 76
成本的种类 76
成本分析系统的种类 77
第11章 多发性硬化研究的长期挑战与疗效判断 82
多发性硬化(MS)随机临床试验的效果观察 82
非随机(观察性)研究 86
第2篇 多发性硬化的病理生理与影像学诊断 91
第12章 多发性硬化的病理学 91
MS的病理损害 91
MS的发病机制 93
MS致病的不同质性 95
第13章 多发性硬化的病理生理学 102
MS的缺失 103
皮质MS的病理学 105
MS皮质损伤对神经功能障碍的影响 107
第14章 多发性硬化的遗传学 109
多发性硬化(MS)——复杂的基因疾病 109
MS遗传学模式 110
末来研究方向 113
第15章 多发性硬化的免疫学 115
自身免疫和自身免疫疾病 115
外周免疫活动激发MS的复发 116
免疫细胞和血-脑脊液屏障的相互作用:黏附、吸附和侵入 119
第16章 多发性硬化的神经影像学表现 125
MRI的成像原理 125
MRI结果在临床试验中的作用 128
第17章 多发性硬化的影像学诊断 131
概述 131
CT诊断的价值和限度 132
MRI及MR新技术成像 133
第18章 多发性硬化的磁共振成像 152
诊断和预后 152
了解MS发病机制——新发病灶、炎症反应和临床进程 155
磁共振研究的未来进展 156
临床试验磁共振技术的特殊设计 157
第19章 钆剂增强作用在多发性硬化中的应用 160
MS增强病灶的发展与病理学改变 160
增强病灶的临床和病理学的意义 164
MRI作为后选择、预随机化的策略 167
第20章 多发性硬化的T1 、T2弛豫检查 172
概述 172
MS诊断的常规脉冲序列 172
第21章 中枢神经系统萎缩的检查 179
萎缩的预测方法 179
MS的萎缩 182
第22章 多发性硬化的磁化传递技术 185
MT-MRI的物理基础 185
MS时MT-MRI改变的病理学基础 186
第23章 多发性硬化的功能成像检查 195
一般原理 195
MS人群的特定因素 197
第24章 多发性硬化活体磁共振波谱定量轴突损害的检查 201
MS的轴突损伤 201
MS轴突损伤与残疾的关系 204
MS可逆性轴突功能障碍与临床缓解 204
第3篇 多发性硬化的治疗 209
第25章 多发性硬化发病机制与治疗的关系 209
MS的损伤 210
MS的发病机制模型 213
MS作为遗传疾病的假设 218
第26章 多发性硬化的一般治疗 224
MS的临床表现 224
MS的治疗 229
MS与EAE的发病机制以及潜在治疗的可能性 230
MS患者的一般活动和每天的活动 247
第27章 加拿大缓解多发性硬化的治疗方法 251
Avonex 251
Betaseron 253
Copaxone 255
Rebif 257
第28章 多发性硬化的对症治疗 260
疲劳 260
痉挛状态 261
发作性症状 262
疼痛 262
共济失调和震颤 262
膀胱障碍 263
大便障碍 263
性功能障碍 263
抑郁 264
锻炼 264
认知障碍 264
无力 264
注射用药的不良反应 264
吞咽 265
第29章 多发性硬化患者并发症、鉴别诊断和处理 266
概述 266
MS的变异型 269
实验室检查 271
临床表现和诊断 273
MS的治疗 276
急性播散性脑脊髓炎(ADEM)与感染/种痘/疫苗接种后脑脊髓膜炎 278
第30章 多发性硬化临床实践中疾病药物修饰治疗 283
概述 283
药物治疗选择 284
第31章 原发进展型多发性硬化患者的治疗 293
概述 293
治疗监测 295
治疗试验 296
第32章I型干扰素的生物活性及治疗MS的作用机制 298
概述 298
IFN的生物活性及作用 299
IFN的作用机制及应用 302
第33章 干扰素在复发-缓解型和继发-进展型多发性硬化的应用 305
IFN的作用模式 305
给药剂量、给药次数和给药途径对IFN疗效的影响 309
IFNβ治疗继发-进展型MS的相关研究 311
第34章 干扰素在继发进展型多发性硬化中的应用 314
概述 314
SPMS疗效评价方法 315
第35章 醋酸格拉默治疗多发性硬化 320
概述 320
醋酸格拉默的作用机制 322
GA治疗MS 临床研究进展 324
第36章 米托蒽醌用于多发性硬化的治疗 327
MIX的作用机制和药代动力学 327
MIX的临床试验研究 329
第37章 静脉注射免疫球蛋白治疗多发性硬化 333
概述 333
IVIG治疗MS的机制 334
IVIG治疗复发-缓解型MS的临床试验研究 335
IVIG治疗继发进展型MS的实验研究 337
第38章 血浆置换治疗多发性硬化 341
血浆置换的适应证及机制 341
血浆置换治疗MS的作用及不良反应 343
第39章 甲基强的松龙治疗多发性硬化 346
研究背景 346
大剂量MP治疗复发型MS临床试验 349
高剂量MP治疗继发型进展MS 352
第40章 环磷酰胺治疗多发性硬化 358
CTX治疗MS的一般特点 358
CTX治疗MS的临床研究 359
CTX和IFNP联合治疗的对照试验 362
第41章 造血干细胞治疗多发性硬化 365
概述 365
临床移植试验 367
相关问题 369
第42章 多发性硬化治疗的新方法 371
阻断T细胞辅助刺激信号的方法 371
针对细胞因子的治疗 372
作用于黏附分子的治疗方法 373
针对基质金属蛋白酶的研究方法 373
第43章 多发性硬化的联合治疗 375
概述 375
联合治疗的方法和原则 376
第44章 性激素和其他与妊娠相关因子对多发性硬化的治疗作用 380
概述 380
具有治疗前景的妊娠相关因子 382
第45章 多发性硬化的辅助与选择治疗 387
概述 387
MS患者常用的CAM疗法 389
其他CAM疗法与MS 391
第46章 多发性硬化疲劳的治疗 393
疲劳的定义和检查 393
疲劳的治疗 395
第47章 多发性硬化痉挛状态的处理 397
痉挛状态的一般特点 397
痉挛状态的治疗 398
第48章 多发性硬化患者膀胱和性功能障碍的治疗 404
概述 404
排尿障碍的评估 405
伴有泌尿系症状MS患者的治疗 408
性功能障碍的治疗 411
第49章 多发性硬化心境障碍和情感障碍的治疗 416
概述 416
心境与情感障碍 418
精神和器质性心理障碍 421
第50章 多发性硬化疼痛、感觉异常和发作性障碍的治疗 430
概述 430
研究背景 431
神经病理性疼痛治疗的病理生理和理论基础 432
第51章 多发性硬化震颤的治疗 437
概述 437
治疗的选择 438
第52章 多发性硬化认知功能减退的治疗 443
认知功能减退的确定 443
认知功能减退的治疗 444
结论和将来的指导方向 449
第53章 多发性硬化患者的康复治疗 450
康复治疗的概念与评定 450
MS康复治疗的潜在意义 452
第54章 多发性硬化的临床诊断、治疗指南 455
简介 455
方法学的产生和发展 458
保健的一般原则 462
疾病的诊断和专业治疗 475
恢复和保持参与社会功能活动 497
对特定损害的诊断和治疗 505
研究的问题 539
附录A疾病的扩大模型 544
附录B对多发性硬化(MS)患者及其护理人员的内容 545
附录C文化研究 548
附录D寻找卫生经济证据 550
附录E不同甲基泼尼松龙给药方法治疗急性复发性多发性硬化(MS)的卫生经济对比 552
附录F MRI诊断多发性硬化(MS)的经济证据 556
附录G McDonald标准 559
附录H评估和测定 563
附录I证据列表 568
附录J该临床指导大纲的范围 569
参考文献 571