绪论 3
1.1 什么是药代动力学 3
1.2 药代动力学在国内、外的发展 3
1.3 药代动力学与其他学科的关系 3
1.4 药代动力学在创新药物研究中的应用 4
1.5 我国创新药物研发所面临的药代动力学方面的机遇与挑战 4
第一部分 药代动力学基本理论 9
第1章 药物吸收、分布、代谢和排泄 9
1.1 基本理论 9
1.2 药物的吸收 9
1.3 药物的分布 13
1.4 药物的代谢 15
1.5 药物的排泄 18
第2章 药代动力学模型 20
2.1 房室模型及其基本原理 20
2.2 一室模型 23
2.3 多室模型 29
2.4 多剂量给药 34
2.5 非线性药代动力学 36
2.6 非房室模型的统计矩分析 41
第3章 非临床药代动力学 46
3.1 非临床药代动力学研究 46
3.2 动物药代动力学研究设计 47
3.3 非临床药代动力学研究在药物开发阶段的应用 49
第4章 临床药代动力学 51
4.1 临床药代动力学的概念和目的 51
4.2 临床药代动力学类型及房室模型 51
4.3 临床药代动力学研究关注的主要参数及意义 52
4.4 特殊人群药代动力学特点 55
4.5 给药方案的设计和优化 59
4.6 肝/肾功能不全患者剂量调整方法及实例分析 62
第5章 群体药代动力学 67
5.1 基本概念 67
5.2 基本原理和方法 68
5.3 研究软件 70
5.4 模型化过程 72
5.5 临床应用 75
5.6 在新药研究中的作用 77
第6章 遗传药理学与药物基因组学 80
6.1 遗传药理学/药物基因组学的分子生物学基础 80
6.2 药物反应变异的遗传多态性机制 85
6.3 遗传药理学/药物基因组学与个体化药物治疗 100
6.4 药物基因组学与新药研发中的新技术 103
第7章 药物代谢酶 109
7.1 Ⅰ相药物代谢酶 109
7.2 Ⅱ相药物代谢酶 113
7.3 体外药物代谢研究 116
第8章 P-糖蛋白及其在药代动力学方面的作用 117
8.1 P-糖蛋白的结构与功能 117
8.2 P-糖蛋白对药代动力学的影响 118
8.3 P-糖蛋白诱导和抑制所引起的药物相互作用 125
8.4 P-糖蛋白介导的药物相互作用研究方法 126
8.5 P-糖蛋白底物结构的预测 129
8.6 P-糖蛋白在药物发现过程中的作用 129
第9章 药物相互作用研究 132
9.1 概述 132
9.2 药物之间的相互作用 133
9.3 药物相互作用研究方法 147
第10章 药代动力学和药效动力学结合研究 157
10.1 概述 157
10.2 药效指标的选择 157
10.3 药效学模型 159
10.4 结合模型 160
10.5 应用实例 163
第11章 食物对药代动力学的影响 170
11.1 食物的组成和分类 170
11.2 饮食对药代动力学的影响 173
11.3 开展药代动力学研究时需要注意的饮食问题 179
第12章 眼用制剂药代动力学研究 183
12.1 眼组织结构及生理特点 183
12.2 眼用制剂的药代动力学研究 185
12.3 对创新性眼用制剂研发中药代动力学研究的思考 187
第13章 药代动力学计算软件、计算原理及注意事项 192
13.1 常用药代动力学计算软件介绍 192
13.2 药动学数据模型拟合方法和软件的选择 194
13.3 经典房室模型的特点和模型的选择 199
13.4 房室模型拟合的影响因素 199
13.5 房室模型和统计矩方法的相互关系 202
13.6 房室模型的稳健性 202
13.7 有关药动学参数的几个概念 203
13.8 平均驻留时间的计算 204
13.9 特殊数据的处理 204
第14章 人体生物利用度和生物等效性 207
14.1 概述 207
14.2 基本概念和影响因素 207
14.3 生物利用度和生物等效性试验方法和原则 209
14.4 缓、控释制剂生物等效性实验和评价 216
第15章 治疗药物浓度监测 218
15.1 概述 218
15.2 治疗药物浓度监测的适用范围 219
15.3 血药浓度的测定方法 220
15.4 治疗药物监测常用标本及预处理 222
15.5 有效血药浓度范围 225
15.6 给药方案的设计和调整 226
15.7 治疗药物浓度监测的新进展及应用 228
15.8 治疗药物浓度监测指导合理用药实例 232
第二部分 药代动力学研究方法与技术要求 137
第16章 药品注册管理办法和临床药代动力学研究技术指导原则评述 237
16.1 我国药品注册管理办法的历史与发展 237
16.2 药品注册管理办法应用中存在的问题 238
16.3 新的药品注册管理办法中与临床试验相关的内容 238
16.4 临床药代动力学研究技术指导原则主要内容 241
16.5 临床药代动力学研究技术指导原则应用中存在的主要问题 241
16.6 在拟定药代动力学研究方案时的综合考虑 241
第17章 创新药物临床药理学研究中有关药代动力学研究策略 243
17.1 临床药理学研究贯穿整个药物临床开发过程 243
17.2 临床药理学研究范畴 243
17.3 药代动力学策略 244
第18章 虚拟计算方法对化合物成药性预测 248
18.1 化合物类药性的判断方法 248
18.2 药代动力学参数预测 249
18.3 药物相互作用预测 252
18.4 分子毒性预测 253
18.5 在线计算程序及数据库简介 257
18.6 实例分析—Volsurf软件在预测药物的膜分配中的运用 258
第19章 新药发现阶段高通量ADME研究 261
19.1 概述 261
19.2 高通量ADME研究方法 262
19.3 高通量的缺陷 267
第20章 生物样品处理方法 269
20.1 药物在生物样品中的存在状态 269
20.2 生物样品处理的一般原则 270
20.3 常见的生物样品处理方法 271
20.4 新的生物样品处理方法介绍 279
20.5 新药研发阶段生物样品分析的发展趋势 283
第21章 气相色谱法及其在生物样品分析中的应用 284
21.1 概述 284
21.2 气相色谱方法学开发 287
21.3 毛细管柱色谱应用中常见的问题 288
21.4 气相色-质谱联用技术 289
21.5 研究实例 291
第22章 高效液相色谱及其在生物样品分析中的应用 298
22.1 高效液相色谱仪构成 298
22.2 高效液相色谱方法的开发 301
22.3 高效液相色谱应用中的常见问题分析 305
22.4 快速分析色谱的基本理论和在高通量药物浓度测定方面的应用 308
22.5 研究实例 311
第23章 液相色谱-质谱联用技术 319
23.1 概述 319
23.2 液相色谱-质谱接口技术 319
23.3 液相色谱-质谱质量分析器 323
第24章 生物测定法 334
24.1 生物测定法的由来和发展 334
24.2 生物测定法的特点和生物反应类型 335
24.3 生物测定法的应用 336
24.4 抗生素微生物测定技术 337
24.5 生物工程药物的生物测定技术 344
24.6 中草药的生物测定技术 347
第25章 同位素示踪技术在创新药物药代动力学研究中的应用 354
25.1 标记同位素的选择 354
25.2 同位素示踪法在药代动力学研究中的应用 356
25.3 同位素示踪技术在物料平衡中的应用 363
25.4 正电子发射断层显像技术 367
25.5 结语 370
第26章 Caco-2细胞与药物吸收 372
26.1 概述 372
26.2 Caco-2细胞的培养及细胞单层完整性评价方法 372
26.3 口服药物吸收的研究方法 378
26.4 Caco-2细胞模型在新药研发中的应用 384
第27章 P450及其在新药研发中的作用 389
27.1 人类细胞色素P450及分类 389
27.2 与药物代谢有关的P450酶 390
27.3 细胞色素P450酶的多态性 392
27.4 细胞色素P450在药物研发中的意义 392
27.5 与新药研究有关的P450酶系 395
27.6 与P450酶有关的化合物酶稳定性和酶抑制研究 395
第28章 微渗析技术在药代动力学研究中的应用 397
28.1 微渗分析的基本原理 397
28.2 微渗析技术 398
28.3 微渗析原理的假设和误区 403
28.4 微渗析技术在药学研究中的应用 403
28.5 微渗析技术对于临床前研究的意义 407
28.6 微渗析技术在临床方面的应用 407
28.7 结论及前景 409
第29章 生物样品分析方法的验证要求 411
29.1 美国对分析方法验证的要求 411
29.2 日本对分析方法验证的要求 416
29.3 我国对分析方法验证的要求 418
第30章 液相色谱-质谱联用技术在创新药物研究中的应用 421
30.1 概述 421
30.2 液相色谱-质谱联用法在化合物库鉴定中的应用 421
30.3 液相色谱-质谱分析在药代动力学研究中的应用 427
30.4 药物代谢研究 442
第31章 药代动力学研究中的质量控制 453
31.1 药代动力学研究的内容与质量控制 453
31.2 质量控制的必要性 454
31.3 药代动力学研究中全过程的质量控制 454
31.4 质量控制措施 456
第32章 人体药代动力学参数的预测 460
32.1 概述 460
32.2 人体主要药代动力学参数的预测 460
32.3 首次应用于人体时最大起始剂量估算 471
32.4 临床有效剂量的估算 472
32.5 人类微剂量研究 473
第33章 健康人体药代动力学研究的设计 477
33.1 临床药代动力学研究的重要性及内容 477
33.2 临床药代动力学研究的前提条件 478
33.3 健康人体药代动力学研究的试验设计要点 478
33.4 健康人体药代动力学研究的试验设计常见问题 481
第34章 口服缓、控释制剂的临床药代动力学特点及试验设计 484
34.1 口服缓、控释制剂的生物药剂学特点 484
34.2 口服缓、控释制剂药物的药理特点 484
34.3 口服缓、控释制剂的临床药代动力学特点 485
34.4 口服缓、控释制剂临床药代动力学试验设计要点 486
第35章 说明书中药代动力学内容撰写要求 488
35.1 说明书中药代动力学内容撰写的总体要求和涵盖范围 488
35.2 说明书中药代动力学部分的具体内容和表述方式 488
35.3 各类药物说明书中药代动力学特点 498
35.4 国内外说明书中药代动力学内容的分析及建议 499
第36章 药代动力学在茚地那韦发现和开发中的作用 501
36.1 概述 501
36.2 茚地那韦的发现 501
36.3 茚地那韦的开发 508
36.4 结语 512
第37章 药物开发终止以及近年来从市场上撤回的药物分析 515
37.1 药物在临床试验期间终止开发 515
37.2 上市后撤市 518
第38章 药物研究的实验记录和档案管理 524
38.1 药物研究资料的范围 524
38.2 药物研究资料管理的重要性 524
38.3 对药物研究实验记录的一般要求 524
38.4 对药物研究资料的具体要求 526
38.5 药物研究资料的归档和保存 534
38.6 电子记录及电子签名 534
38.7 电子化系统在药物临床试验中的应用 535
第39章 创新药物研发过程中的信息查询 540
39.1 文献检索 540
39.2 专利检索 542
39.3 结语 543
索引 544