创新药物药代动力学研究与评价PDF电子书下载

绪论 3

1.1 什么是药代动力学 3

1.2 药代动力学在国内、外的发展 3

1.3 药代动力学与其他学科的关系 3

1.4 药代动力学在创新药物研究中的应用 4

1.5 我国创新药物研发所面临的药代动力学方面的机遇与挑战 4

第一部分 药代动力学基本理论 9

第1章 药物吸收、分布、代谢和排泄 9

1.1 基本理论 9

1.2 药物的吸收 9

1.3 药物的分布 13

1.4 药物的代谢 15

1.5 药物的排泄 18

第2章 药代动力学模型 20

2.1 房室模型及其基本原理 20

2.2 一室模型 23

2.3 多室模型 29

2.4 多剂量给药 34

2.5 非线性药代动力学 36

2.6 非房室模型的统计矩分析 41

第3章 非临床药代动力学 46

3.1 非临床药代动力学研究 46

3.2 动物药代动力学研究设计 47

3.3 非临床药代动力学研究在药物开发阶段的应用 49

第4章 临床药代动力学 51

4.1 临床药代动力学的概念和目的 51

4.2 临床药代动力学类型及房室模型 51

4.3 临床药代动力学研究关注的主要参数及意义 52

4.4 特殊人群药代动力学特点 55

4.5 给药方案的设计和优化 59

4.6 肝/肾功能不全患者剂量调整方法及实例分析 62

第5章 群体药代动力学 67

5.1 基本概念 67

5.2 基本原理和方法 68

5.3 研究软件 70

5.4 模型化过程 72

5.5 临床应用 75

5.6 在新药研究中的作用 77

第6章 遗传药理学与药物基因组学 80

6.1 遗传药理学/药物基因组学的分子生物学基础 80

6.2 药物反应变异的遗传多态性机制 85

6.3 遗传药理学/药物基因组学与个体化药物治疗 100

6.4 药物基因组学与新药研发中的新技术 103

第7章 药物代谢酶 109

7.1 Ⅰ相药物代谢酶 109

7.2 Ⅱ相药物代谢酶 113

7.3 体外药物代谢研究 116

第8章 P-糖蛋白及其在药代动力学方面的作用 117

8.1 P-糖蛋白的结构与功能 117

8.2 P-糖蛋白对药代动力学的影响 118

8.3 P-糖蛋白诱导和抑制所引起的药物相互作用 125

8.4 P-糖蛋白介导的药物相互作用研究方法 126

8.5 P-糖蛋白底物结构的预测 129

8.6 P-糖蛋白在药物发现过程中的作用 129

第9章 药物相互作用研究 132

9.1 概述 132

9.2 药物之间的相互作用 133

9.3 药物相互作用研究方法 147

第10章 药代动力学和药效动力学结合研究 157

10.1 概述 157

10.2 药效指标的选择 157

10.3 药效学模型 159

10.4 结合模型 160

10.5 应用实例 163

第11章 食物对药代动力学的影响 170

11.1 食物的组成和分类 170

11.2 饮食对药代动力学的影响 173

11.3 开展药代动力学研究时需要注意的饮食问题 179

第12章 眼用制剂药代动力学研究 183

12.1 眼组织结构及生理特点 183

12.2 眼用制剂的药代动力学研究 185

12.3 对创新性眼用制剂研发中药代动力学研究的思考 187

第13章 药代动力学计算软件、计算原理及注意事项 192

13.1 常用药代动力学计算软件介绍 192

13.2 药动学数据模型拟合方法和软件的选择 194

13.3 经典房室模型的特点和模型的选择 199

13.4 房室模型拟合的影响因素 199

13.5 房室模型和统计矩方法的相互关系 202

13.6 房室模型的稳健性 202

13.7 有关药动学参数的几个概念 203

13.8 平均驻留时间的计算 204

13.9 特殊数据的处理 204

第14章 人体生物利用度和生物等效性 207

14.1 概述 207

14.2 基本概念和影响因素 207

14.3 生物利用度和生物等效性试验方法和原则 209

14.4 缓、控释制剂生物等效性实验和评价 216

第15章 治疗药物浓度监测 218

15.1 概述 218

15.2 治疗药物浓度监测的适用范围 219

15.3 血药浓度的测定方法 220

15.4 治疗药物监测常用标本及预处理 222

15.5 有效血药浓度范围 225

15.6 给药方案的设计和调整 226

15.7 治疗药物浓度监测的新进展及应用 228

15.8 治疗药物浓度监测指导合理用药实例 232

第二部分 药代动力学研究方法与技术要求 137

第16章 药品注册管理办法和临床药代动力学研究技术指导原则评述 237

16.1 我国药品注册管理办法的历史与发展 237

16.2 药品注册管理办法应用中存在的问题 238

16.3 新的药品注册管理办法中与临床试验相关的内容 238

16.4 临床药代动力学研究技术指导原则主要内容 241

16.5 临床药代动力学研究技术指导原则应用中存在的主要问题 241

16.6 在拟定药代动力学研究方案时的综合考虑 241

第17章 创新药物临床药理学研究中有关药代动力学研究策略 243

17.1 临床药理学研究贯穿整个药物临床开发过程 243

17.2 临床药理学研究范畴 243

17.3 药代动力学策略 244

第18章 虚拟计算方法对化合物成药性预测 248

18.1 化合物类药性的判断方法 248

18.2 药代动力学参数预测 249

18.3 药物相互作用预测 252

18.4 分子毒性预测 253

18.5 在线计算程序及数据库简介 257

18.6 实例分析—Volsurf软件在预测药物的膜分配中的运用 258

第19章 新药发现阶段高通量ADME研究 261

19.1 概述 261

19.2 高通量ADME研究方法 262

19.3 高通量的缺陷 267

第20章 生物样品处理方法 269

20.1 药物在生物样品中的存在状态 269

20.2 生物样品处理的一般原则 270

20.3 常见的生物样品处理方法 271

20.4 新的生物样品处理方法介绍 279

20.5 新药研发阶段生物样品分析的发展趋势 283

第21章 气相色谱法及其在生物样品分析中的应用 284

21.1 概述 284

21.2 气相色谱方法学开发 287

21.3 毛细管柱色谱应用中常见的问题 288

21.4 气相色-质谱联用技术 289

21.5 研究实例 291

第22章 高效液相色谱及其在生物样品分析中的应用 298

22.1 高效液相色谱仪构成 298

22.2 高效液相色谱方法的开发 301

22.3 高效液相色谱应用中的常见问题分析 305

22.4 快速分析色谱的基本理论和在高通量药物浓度测定方面的应用 308

22.5 研究实例 311

第23章 液相色谱-质谱联用技术 319

23.1 概述 319

23.2 液相色谱-质谱接口技术 319

23.3 液相色谱-质谱质量分析器 323

第24章 生物测定法 334

24.1 生物测定法的由来和发展 334

24.2 生物测定法的特点和生物反应类型 335

24.3 生物测定法的应用 336

24.4 抗生素微生物测定技术 337

24.5 生物工程药物的生物测定技术 344

24.6 中草药的生物测定技术 347

第25章 同位素示踪技术在创新药物药代动力学研究中的应用 354

25.1 标记同位素的选择 354

25.2 同位素示踪法在药代动力学研究中的应用 356

25.3 同位素示踪技术在物料平衡中的应用 363

25.4 正电子发射断层显像技术 367

25.5 结语 370

第26章 Caco-2细胞与药物吸收 372

26.1 概述 372

26.2 Caco-2细胞的培养及细胞单层完整性评价方法 372

26.3 口服药物吸收的研究方法 378

26.4 Caco-2细胞模型在新药研发中的应用 384

第27章 P450及其在新药研发中的作用 389

27.1 人类细胞色素P450及分类 389

27.2 与药物代谢有关的P450酶 390

27.3 细胞色素P450酶的多态性 392

27.4 细胞色素P450在药物研发中的意义 392

27.5 与新药研究有关的P450酶系 395

27.6 与P450酶有关的化合物酶稳定性和酶抑制研究 395

第28章 微渗析技术在药代动力学研究中的应用 397

28.1 微渗分析的基本原理 397

28.2 微渗析技术 398

28.3 微渗析原理的假设和误区 403

28.4 微渗析技术在药学研究中的应用 403

28.5 微渗析技术对于临床前研究的意义 407

28.6 微渗析技术在临床方面的应用 407

28.7 结论及前景 409

第29章 生物样品分析方法的验证要求 411

29.1 美国对分析方法验证的要求 411

29.2 日本对分析方法验证的要求 416

29.3 我国对分析方法验证的要求 418

第30章 液相色谱-质谱联用技术在创新药物研究中的应用 421

30.1 概述 421

30.2 液相色谱-质谱联用法在化合物库鉴定中的应用 421

30.3 液相色谱-质谱分析在药代动力学研究中的应用 427

30.4 药物代谢研究 442

第31章 药代动力学研究中的质量控制 453

31.1 药代动力学研究的内容与质量控制 453

31.2 质量控制的必要性 454

31.3 药代动力学研究中全过程的质量控制 454

31.4 质量控制措施 456

第32章 人体药代动力学参数的预测 460

32.1 概述 460

32.2 人体主要药代动力学参数的预测 460

32.3 首次应用于人体时最大起始剂量估算 471

32.4 临床有效剂量的估算 472

32.5 人类微剂量研究 473

第33章 健康人体药代动力学研究的设计 477

33.1 临床药代动力学研究的重要性及内容 477

33.2 临床药代动力学研究的前提条件 478

33.3 健康人体药代动力学研究的试验设计要点 478

33.4 健康人体药代动力学研究的试验设计常见问题 481

第34章 口服缓、控释制剂的临床药代动力学特点及试验设计 484

34.1 口服缓、控释制剂的生物药剂学特点 484

34.2 口服缓、控释制剂药物的药理特点 484

34.3 口服缓、控释制剂的临床药代动力学特点 485

34.4 口服缓、控释制剂临床药代动力学试验设计要点 486

第35章 说明书中药代动力学内容撰写要求 488

35.1 说明书中药代动力学内容撰写的总体要求和涵盖范围 488

35.2 说明书中药代动力学部分的具体内容和表述方式 488

35.3 各类药物说明书中药代动力学特点 498

35.4 国内外说明书中药代动力学内容的分析及建议 499

第36章 药代动力学在茚地那韦发现和开发中的作用 501

36.1 概述 501

36.2 茚地那韦的发现 501

36.3 茚地那韦的开发 508

36.4 结语 512

第37章 药物开发终止以及近年来从市场上撤回的药物分析 515

37.1 药物在临床试验期间终止开发 515

37.2 上市后撤市 518

第38章 药物研究的实验记录和档案管理 524

38.1 药物研究资料的范围 524

38.2 药物研究资料管理的重要性 524

38.3 对药物研究实验记录的一般要求 524

38.4 对药物研究资料的具体要求 526

38.5 药物研究资料的归档和保存 534

38.6 电子记录及电子签名 534

38.7 电子化系统在药物临床试验中的应用 535

第39章 创新药物研发过程中的信息查询 540

39.1 文献检索 540

39.2 专利检索 542

39.3 结语 543

索引 544