第一篇 心血管新药的安全性与疗效评价 3
第一章 心血管药物的临床试验设计与评价方法 3
第一节 新药的概念与分类 3
一、新药的概念 3
二、新药的分类 3
第二节 心血管药物临床试验设计原则 4
一、对照 4
二、随机 5
三、盲法 5
四、样本量估计 5
五、临床试验背景 5
六、制定病例的入选标准、排除标准 6
七、有效性评价 6
八、安全性评价 6
九、服药依从性的评价 6
十、统计学处理 7
第三节 新药临床试验分期与目的 7
一、新药临床试验方案设计要求 7
二、新药临床试验的分期 7
第四节 药物临床试验质量管理规范简介 10
一、GCP的目的 10
二、GCP的主要内容 11
第五节 心血管药物临床试验的评价方法 11
一、抗心力衰竭药物的疗效判定标准 11
二、抗心律失常药物的疗效判定标准 12
三、抗高血压药物的疗效判定标准 13
四、抗心肌缺血药的疗效判定标准 14
第二章 心血管药物的合理应用 16
一、时辰药理学与合理用药 16
二、妊娠期妇女的合理用药 16
三、儿童合理用药 22
四、老年人的合理用药 23
五、药物相互作用与合理用药 23
六、药物代谢酶的活性与合理用药 23
第三章 心血管药物缓控释制剂的临床应用进展 25
一、不同剂型的作用特点及缓释、控释制剂的优势 25
二、缓释剂型和控释剂型及其各自在心血管药物的应用 26
三、择时给药系统 30
四、总结 30
第二篇 心血管新药分类及临床应用 35
第四章 β受体阻滞剂 35
第一节 β受体阻滞剂的分类 35
一、依据与β1、β2和α受体的不同作用分类 35
二、依据油水分配系数大小分类 36
三、依据有无内在拟交感活性分类 36
第二节 β受体阻滞剂的药理学作用及药物代谢动力学特点 37
一、β受体阻滞剂的药理学作用 37
二、β受体阻滞剂的药代动力学特点 39
第三节 β受体阻滞剂的临床应用 39
一、β受体阻滞剂治疗高血压 40
二、β受体阻滞剂治疗冠心病 41
三、β受体阻滞剂治疗心力衰竭 43
四、β受体阻滞剂治疗心律失常 44
五、β受体阻滞剂治疗主动脉夹层 45
六、β受体阻滞剂治疗肥厚型心肌病 46
七、β受体阻滞剂治疗遗传性QT延长综合征 46
八、β受体阻滞剂治疗二尖瓣脱垂 46
第四节 临床常用的β受体阻滞剂 47
一、非选择性β受体阻滞剂 47
普萘洛尔 47
索他洛尔 48
二、选择性β受体阻滞剂 48
阿替洛尔 48
美托洛尔 49
比索洛尔 52
奈必洛尔 59
醋丁洛尔 64
艾司洛尔 65
三、多受体阻滞剂 65
卡维地洛 65
阿罗洛尔 68
拉贝洛尔 69
贝凡洛尔 70
塞利洛尔 71
第五章 钙离子通道阻滞剂 74
第一节 钙离子通道阻滞剂分类及药理学特性 74
一、钙离子通道阻滞剂的分类 74
二、钙离子通道阻滞剂的药理学特性 75
第二节 钙离子通道阻滞剂药代动力学特性 77
第三节 钙离子通道阻滞剂的临床应用 78
一、钙离子通道阻滞剂治疗高血压 78
二、钙离子通道阻滞剂治疗冠心病 79
三、钙离子通道阻滞剂预防脑卒中 80
四、钙离子通道阻滞剂的抗颈动脉粥样硬化作用 81
五、钙离子通道阻滞剂的抗心律失常作用 82
六、钙离子通道阻滞剂治疗肥厚型心肌病 82
七、钙离子通道阻滞剂治疗肺动脉高压 82
第四节 临床常用的钙离子通道阻滞剂 83
一、二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂 83
硝苯地平 83
非洛地平 86
拉西地平 91
氨氯地平 92
左旋氨氯地平 97
尼群地平 99
尼卡地平 100
尼索地平 101
尼莫地平 102
伊拉地平 102
乐卡地平 103
贝尼地平 105
二、硫氮？酮类钙离子通道阻滞剂 109
地尔硫？ 109
三、苯烷胺类钙离子通道阻滞剂 111
维拉帕米 111
第六章 利尿药 113
第一节 利尿药分类及药理学特性 113
第二节 临床常用的利尿药 114
一、噻嗪类利尿药 114
氢氯噻嗪 114
氯噻酮 115
甲氯噻嗪 117
苄氟噻嗪 117
吲达帕胺 118
噻吩利尿酸 119
二、髓袢利尿药 120
呋塞米 120
布美他尼 121
托拉塞米 122
三、保钾利尿药 125
螺内酯 125
依普利酮 127
氨苯蝶啶 127
阿米洛利 128
复方阿米洛利 128
四、碳酸酐酶抑制剂 129
乙酰唑胺 129
五、渗透性利尿药 130
甘露醇 130
山梨醇 131
六、选择性的血管加压素V2受体拮抗剂 131
托伐普坦 131
第七章 血管紧张素转化酶抑制剂 133
第一节 血管紧张素转化酶抑制剂分类及药代动力学特性 133
一、血管紧张素转化酶抑制剂的分类 133
二、血管紧张素转化酶抑制剂的药代动力学特性 133
第二节 血管紧张素转化酶抑制剂的药理学特性 135
一、药理学特性 135
二、禁忌证 136
三、药物相互作用 136
四、不良反应 137
第三节 血管紧张素转化酶抑制剂的临床应用 138
一、血管紧张素转化酶抑制剂治疗高血压 138
二、血管紧张素转化酶抑制剂治疗慢性心力衰竭 139
三、血管紧张素转化酶抑制剂治疗冠状动脉性心脏病 140
第四节 临床常用的血管紧张素转化酶抑制剂 142
卡托普利 142
依那普利 146
贝那普利 151
培哚普利 154
喹那普利 162
赖诺普利 163
西拉普利 165
雷米普利 166
咪达普利 168
群多普利 169
佐芬普利 171
福辛普利 174
第八章 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 177
第一节 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂分类及药理学特性 177
一、血管紧张素Ⅱ受体的特性 177
二、AT1受体拮抗剂的分类 178
第二节 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂药代动力学特性 178
第三节 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的临床应用 179
一、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗高血压 179
二、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗慢性心力衰竭 180
三、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的其他作用特点 181
四、适应证 181
五、不良反应 181
六、禁忌证 181
七、固定复方制剂在降压治疗中的联合用药 182
第四节 临床常用的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 182
一、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 182
氯沙坦 182
缬沙坦 184
厄贝沙坦 188
替米沙坦 192
阿利沙坦酯 195
坎地沙坦酯 199
奥美沙坦酯 203
依普沙坦 207
阿齐沙坦酯 207
他索沙坦 211
二、复方血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 211
氯沙坦钾氢氯噻嗪复方片剂 211
缬沙坦氢氯噻嗪复方片剂 213
厄贝沙坦氢氯噻嗪复方片剂 213
替米沙坦氢氯噻嗪复方片剂 215
第九章 抗高血压药 218
第一节 常用抗高血压药物及分类 218
第二节 抗高血压药物治疗的获益和治疗原则 219
一、抗高血压药物的治疗获益 219
二、抗高血压药物的治疗原则 219
三、高血压的治疗目标 219
第三节 利尿药 221
第四节 钙离子通道阻滞剂 221
第五节 血管紧张素转化酶抑制剂 222
第六节 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 222
第七节 β受体阻滞剂 222
第八节 直接血管扩张剂 222
硝普钠 222
肼屈嗪 223
二氮嗪 225
米诺地尔 225
第九节 直接肾素抑制剂 226
阿利吉仑 226
第十节 肾上腺素能受体拮抗药 227
一、中枢性降压药 227
可乐定 227
甲基多巴 228
乌拉地尔 229
莫索尼定 230
二、α受体阻滞剂 231
特拉唑嗪 231
酚妥拉明 231
哌唑嗪 232
多沙唑嗪 233
布那唑嗪 234
萘哌地尔 235
三、交感神经末梢抑制药 236
利血平 236
胍乙啶 236
四、β受体阻滞剂 237
五、α、β受体阻滞剂 237
拉贝洛尔 237
卡维地洛 237
阿罗洛尔 238
贝凡洛尔 238
塞利洛尔 238
第十一节 新型固定剂量的复方降压药 238
一、固定剂量抗高血压药联合用药的优点 238
二、利尿药在联合用药中的重要性 239
三、固定剂量抗高血压药的联合配方 239
氯沙坦氢氯噻嗪复方片剂 240
缬沙坦氢氯噻嗪复方片剂 240
厄贝沙坦氢氯噻嗪复方片剂 241
替米沙坦氢氯噻嗪复方片剂 241
缬沙坦氨氯地平复方片剂 241
培哚普利吲达帕胺复方片剂 247
氨氯地平贝那普利复方片剂 250
第十章 抗心力衰竭药 256
第一节 概述 256
第二节 常用的抗心力衰竭药 257
一、血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 257
二、利尿药 257
三、β受体阻滞剂 257
四、醛固酮受体拮抗剂 258
螺内酯 258
五、正性肌力药 258
强心苷类 258
洋地黄毒苷 258
地高辛 262
甲基地高辛 264
毛花苷丙 264
去乙酰毛花苷 265
毒毛花苷K 265
磷酸二酯酶抑制剂 266
氨力农 266
米力农 267
依洛昔酮 268
氟西喹南 269
维司力农 270
拟交感胺类药物 271
多巴胺 271
多巴酚丁胺 272
对羟苯心胺 273
异波帕明 274
地诺帕明 275
扎莫特罗 275
多培沙明 276
六、血管扩张剂 277
硝普钠 277
肼屈嗪 277
哌唑嗪 277
七、其他治疗心力衰竭的药物 278
泛癸利酮 278
匹莫苯 278
环磷腺苷 279
辅酶Q10 279
第十一章 新型抗心力衰竭药 282
第一节 概述 282
第二节 心力衰竭的分类和诊断 283
一、左室射血分数在心力衰竭诊断治疗和预后评估中的作用 283
二、NT-pro BNP在心力衰竭诊断与鉴别、危险分层和预后评估中的作用 283
第三节 新型抗心力衰竭药 284
一、钙离子增敏剂 284
左西孟旦 284
二、窦房结If通道阻滞剂 288
伊伐布雷定 289
三、新型醛固酮受体拮抗剂 298
依普利酮 298
四、脑啡肽酶-血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 302
沙库巴曲缬沙坦钠片 303
五、新型血管扩张剂——重组人B型利钠肽 310
重组人脑利钠肽 310
六、选择性血管加压素V2受体拮抗剂 312
托伐普坦 313
七、直接肾素抑制剂 322
阿利吉仑 322
八、内皮素受体拮抗剂 328
替唑生坦 328
九、人纽兰格林 330
重组人纽兰格林 330
十、松弛素类似物——重组人松弛素 332
重组人松弛素-2 332
第十二章 抗心肌缺血药 336
第一节 抗心肌缺血药的机制与分类 336
一、心肌缺血的病理生理学 336
二、抗心肌缺血药的作用原理和分类 336
三、抗心肌缺血药的选择与联合应用 337
第二节 常用的抗心肌缺血药 337
一、硝酸盐制剂 337
硝酸甘油 337
硝酸异山梨酯 339
单硝酸异山梨酯 340
亚硝酸异戊酯 341
二、β受体阻滞剂 341
三、钙离子通道阻滞剂 341
吗多明 341
四、血管紧张素转化酶抑制剂 342
五、窦房结If通道阻滞剂 342
伊伐布雷定 342
六、改善心肌代谢药物 343
曲美他嗪 343
尼可地尔 346
雷诺嗪 349
1，6-二磷酸果糖 351
左卡尼汀 352
第十三章 抗心律失常药 354
第一节 抗心律失常药物的分类与药理学机制 354
第二节 常用抗心律失常药物 355
一、抗快速性心律失常药物 355
Ⅰ 类抗心律失常药物 355
奎尼丁 355
普鲁卡因酰胺 356
丙吡胺 357
安他唑林 358
利多卡因 358
美西律 359
苯妥英钠 359
妥卡尼 360
莫雷西嗪 360
普罗帕酮 361
恩卡尼 362
氯卡尼 362
氟卡尼 363
Ⅱ 类抗心律失常药物 364
普萘洛尔 364
阿替洛尔 364
美托洛尔 364
醋丁洛尔 364
卡维地洛 364
阿罗洛尔 364
艾司洛尔 365
Ⅲ 类抗心律失常药物 365
胺碘酮 365
决奈达隆 370
索他洛尔 374
溴苄胺 376
伊布利特 376
多非利特 377
维纳卡兰 378
尼非卡兰 381
Ⅳ 类抗心律失常药物 386
维拉帕米 386
地尔硫？ 386
其他抗心律失常药物 386
三磷酸腺苷 386
地高辛 387
毛花苷丙 387
门冬氨酸钾镁 387
氯化钾 388
硫酸镁 388
二、抗缓慢性心律失常药物 389
拟交感胺类药物 389
异丙肾上腺素 389
肾上腺素 389
抗胆碱能药 390
阿托品 390
山莨菪碱 390
中成药 390
心宝丸 390
第十四章 抗休克药 393
第一节 概述及分类 393
第二节 常用的抗休克药 393
一、拟肾上腺素药 393
肾上腺素 393
去甲肾上腺素 394
异丙肾上腺素 396
去氧肾上腺素 396
多巴胺 398
多巴酚丁胺 399
间羟胺 399
二、抗肾上腺素药 400
α受体阻断药 400
酚妥拉明 400
妥拉唑林 401
三、抗胆碱药 401
阿托品 401
山莨菪碱 402
四、其他抗休克药物 402
乌司他丁 402
甲氧明 403
美芬丁胺 404
第十五章 调血脂药 405
第一节 调血脂药物的分类、应用原则和目标 405
一、调血脂药物的分类与应用原则 405
二、血脂异常调脂治疗指征和目标值 406
第二节 苯氧乙酸衍生物 409
氯贝丁酯 409
非诺贝特 410
苯扎贝特 411
吉非贝齐 412
益多酯 413
第三节 HMG辅酶A还原酶抑制剂 414
洛伐他汀 414
辛伐他汀 415
普伐他汀 418
氟伐他汀 419
阿托伐他汀 421
瑞舒伐他汀 431
匹伐他汀 438
血脂康 442
第四节 胆汁酸螯合剂 443
考来烯胺 443
考来替泊 444
地维烯胺 444
第五节 烟酸类 445
烟酸 445
阿昔莫司 446
烟酸肌醇酯 446
第六节 选择性胆固醇吸收抑制剂 447
依折麦布 447
第七节 PCSK9抑制剂 453
依洛尤单抗 454
阿里尤单抗 461
第八节 其他调节血脂药物 466
普罗布考 466
多廿烷醇 467
泛硫乙胺 469
弹性酶 470
多烯康 470
第十六章 抗血小板药 472
第一节 血小板的结构与功能 472
第二节 抗血小板药的分类 473
一、血栓素合成抑制剂类 473
二、二磷酸腺苷P2Y 12受体拮抗剂 474
三、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂 474
四、增加血小板内环腺苷酸类的药物 474
五、5-羟色胺受体拮抗剂 475
六、凝血酶受体拮抗剂 475
第三节 抗血小板药的作用机制 475
第四节 抗血小板药物治疗反应多态性及其意义 476
一、抗血小板药治疗反应多态性 476
二、测定抗血小板治疗反应降低的检测法 476
三、血小板功能检测评估抗血小板治疗预后的意义 477
第五节 常用的抗血小板药 478
一、血栓素合成抑制剂 478
阿司匹林 478
奥扎格雷 482
二、P2Y12受体拮抗剂 485
噻氯匹定 485
氯吡格雷 486
替格瑞洛 491
普拉格雷 501
坎格雷洛 506
三、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂 510
阿昔单抗 510
埃替巴肽 514
替罗非班 517
四、增加血小板内环腺苷酸的药物 522
西洛他唑 522
双嘧达莫 523
五、5-羟色胺受体拮抗剂 524
沙格雷酯 524
六、凝血酶受体拮抗剂 527
沃拉帕沙 527
第十七章 抗凝血药 531
第一节 抗凝血药物的分类 531
第二节 抗凝血药的作用机制 533
第三节 抗凝血药的临床应用 534
一、抗凝血药应用的适宜人群 534
二、抗凝治疗的脑卒中风险评估 534
三、抗凝治疗的出血风险评估 535
第四节 常用的抗凝血药物 536
一、间接凝血酶抑制剂 536
肝素 536
低分子量肝素 538
磺达肝癸钠 539
二、直接凝血酶抑制剂 546
来匹卢定 546
比伐卢定 547
阿加曲班 549
三、凝血酶生成抑制剂 550
利伐沙班 550
阿哌沙班 564
达比加群酯 570
依度沙班 580
四、维生素K依赖性抗凝剂 583
华法林 583
第十八章 溶血栓药 589
第一节 溶血栓药物的分类及药理学特性 589
一、依据溶栓药物与纤维蛋白结合有无选择性分类 589
二、依据发现溶栓药物的时间顺序和药物作用特点分类 590
第二节 溶血栓药物的作用机制 593
第三节 临床常用的溶血栓药物 593
一、纤溶酶原激活剂 593
链激酶 593
重组链激酶 595
尿激酶 595
茴酰化纤溶酶原链激酶激活剂复合物 597
重组单链尿激酶型纤溶酶原激活剂 598
阿替普酶 598
瑞替普酶 605
替奈普酶 608
兰替普酶 609
孟替普酶 610
葡激酶 610
二、去纤维蛋白药 611
去纤酶 611
降纤酶 612
巴曲酶 613
第十九章 抗肺动脉高压新药 614
第一节 肺动脉高压的概念与靶向治疗药物的作用机制 614
一、肺动脉高压的定义 614
二、肺动脉高压靶向治疗药物的作用机制 615
第二节 临床常用的抗肺动脉高压药物 619
一、前列环素类药物 619
依前列醇 619
伊洛前列素 621
曲前列环素 626
贝前列素 628
赛来西帕 630
二、内皮素受体拮抗剂 634
波生坦 634
安立生坦 640
马西替坦 645
西他生坦 647
三、磷酸二酯酶抑制剂 647
西地那非 647
伐地那非 654
他达拉非 660
四、鸟苷酸环化酶激动剂 665
利奥西呱 665
五、钙离子通道阻滞剂 668
二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂 668
硝苯地平 668
氨氯地平 668
硫氮？酮类钙离子通道阻滞剂 668
地尔硫？ 668
第三节 肺动脉高压的靶向药物联合治疗推荐 669
一、序贯联合治疗 670
二、初始联合治疗 672
第二十章 新型抗炎心血管保护药物 679
卡那单抗 679
第三篇 心血管病治疗药物监测及临床意义 685
第二十一章 心血管病治疗药物监测 685
第一节 治疗药物监测的必要性 685
第二节 药代动力学的基本概念 685
一、药代动力学的基本常识 685
二、药代动力学参数计算及其临床意义 686
第三节 治疗药物监测目的 688
第四节 治疗药物监测的适应证 689
第五节 治疗药物监测采血注意事项 689
第六节 心血管药物的特性及测定方法 690
一、抗凝血药 690
二、强心苷类药物 691
三、胺碘酮 693
四、免疫抑制剂 694
第七节 正确分析TDM结果与合理调整给药方案 695
第八节 心血管药物TDM新进展 696
第四篇 心血管病药物基因组学及临床意义 701
第二十二章 药物基因组学及其在心血管药物中的应用 701
第一节 药物基因组学的发展史及研究意义 701
第二节 药物基因组学的研究方法 702
第三节 药物基因组学在心血管药物中的应用 705
第四节 结语 716
附录 719
附录1 急性心力衰竭治疗药物临床试验技术指导原则简介 719
附录2 欧洲药品管理局慢性心力衰竭治疗药物临床研究指南简介 721
附录3 欧洲药品管理局急性冠脉综合征治疗新药临床研究指导原则简介 723
附录4 欧洲药品管理局血脂异常治疗药物临床研究指导原则简介 726