心血管病新药与临床应用 2018版PDF电子书下载

第一篇 心血管新药的安全性与疗效评价 3

第一章 心血管药物的临床试验设计与评价方法 3

第一节 新药的概念与分类 3

一、新药的概念 3

二、新药的分类 3

第二节 心血管药物临床试验设计原则 4

一、对照 4

二、随机 5

三、盲法 5

四、样本量估计 5

五、临床试验背景 5

六、制定病例的入选标准、排除标准 6

七、有效性评价 6

八、安全性评价 6

九、服药依从性的评价 6

十、统计学处理 7

第三节 新药临床试验分期与目的 7

一、新药临床试验方案设计要求 7

二、新药临床试验的分期 7

第四节 药物临床试验质量管理规范简介 10

一、GCP的目的 10

二、GCP的主要内容 11

第五节 心血管药物临床试验的评价方法 11

一、抗心力衰竭药物的疗效判定标准 11

二、抗心律失常药物的疗效判定标准 12

三、抗高血压药物的疗效判定标准 13

四、抗心肌缺血药的疗效判定标准 14

第二章 心血管药物的合理应用 16

一、时辰药理学与合理用药 16

二、妊娠期妇女的合理用药 16

三、儿童合理用药 22

四、老年人的合理用药 23

五、药物相互作用与合理用药 23

六、药物代谢酶的活性与合理用药 23

第三章 心血管药物缓控释制剂的临床应用进展 25

一、不同剂型的作用特点及缓释、控释制剂的优势 25

二、缓释剂型和控释剂型及其各自在心血管药物的应用 26

三、择时给药系统 30

四、总结 30

第二篇 心血管新药分类及临床应用 35

第四章 β受体阻滞剂 35

第一节 β受体阻滞剂的分类 35

一、依据与β1、β2和α受体的不同作用分类 35

二、依据油水分配系数大小分类 36

三、依据有无内在拟交感活性分类 36

第二节 β受体阻滞剂的药理学作用及药物代谢动力学特点 37

一、β受体阻滞剂的药理学作用 37

二、β受体阻滞剂的药代动力学特点 39

第三节 β受体阻滞剂的临床应用 39

一、β受体阻滞剂治疗高血压 40

二、β受体阻滞剂治疗冠心病 41

三、β受体阻滞剂治疗心力衰竭 43

四、β受体阻滞剂治疗心律失常 44

五、β受体阻滞剂治疗主动脉夹层 45

六、β受体阻滞剂治疗肥厚型心肌病 46

七、β受体阻滞剂治疗遗传性QT延长综合征 46

八、β受体阻滞剂治疗二尖瓣脱垂 46

第四节 临床常用的β受体阻滞剂 47

一、非选择性β受体阻滞剂 47

普萘洛尔 47

索他洛尔 48

二、选择性β受体阻滞剂 48

阿替洛尔 48

美托洛尔 49

比索洛尔 52

奈必洛尔 59

醋丁洛尔 64

艾司洛尔 65

三、多受体阻滞剂 65

卡维地洛 65

阿罗洛尔 68

拉贝洛尔 69

贝凡洛尔 70

塞利洛尔 71

第五章 钙离子通道阻滞剂 74

第一节 钙离子通道阻滞剂分类及药理学特性 74

一、钙离子通道阻滞剂的分类 74

二、钙离子通道阻滞剂的药理学特性 75

第二节 钙离子通道阻滞剂药代动力学特性 77

第三节 钙离子通道阻滞剂的临床应用 78

一、钙离子通道阻滞剂治疗高血压 78

二、钙离子通道阻滞剂治疗冠心病 79

三、钙离子通道阻滞剂预防脑卒中 80

四、钙离子通道阻滞剂的抗颈动脉粥样硬化作用 81

五、钙离子通道阻滞剂的抗心律失常作用 82

六、钙离子通道阻滞剂治疗肥厚型心肌病 82

七、钙离子通道阻滞剂治疗肺动脉高压 82

第四节 临床常用的钙离子通道阻滞剂 83

一、二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂 83

硝苯地平 83

非洛地平 86

拉西地平 91

氨氯地平 92

左旋氨氯地平 97

尼群地平 99

尼卡地平 100

尼索地平 101

尼莫地平 102

伊拉地平 102

乐卡地平 103

贝尼地平 105

二、硫氮？酮类钙离子通道阻滞剂 109

地尔硫？ 109

三、苯烷胺类钙离子通道阻滞剂 111

维拉帕米 111

第六章 利尿药 113

第一节 利尿药分类及药理学特性 113

第二节 临床常用的利尿药 114

一、噻嗪类利尿药 114

氢氯噻嗪 114

氯噻酮 115

甲氯噻嗪 117

苄氟噻嗪 117

吲达帕胺 118

噻吩利尿酸 119

二、髓袢利尿药 120

呋塞米 120

布美他尼 121

托拉塞米 122

三、保钾利尿药 125

螺内酯 125

依普利酮 127

氨苯蝶啶 127

阿米洛利 128

复方阿米洛利 128

四、碳酸酐酶抑制剂 129

乙酰唑胺 129

五、渗透性利尿药 130

甘露醇 130

山梨醇 131

六、选择性的血管加压素V2受体拮抗剂 131

托伐普坦 131

第七章 血管紧张素转化酶抑制剂 133

第一节 血管紧张素转化酶抑制剂分类及药代动力学特性 133

一、血管紧张素转化酶抑制剂的分类 133

二、血管紧张素转化酶抑制剂的药代动力学特性 133

第二节 血管紧张素转化酶抑制剂的药理学特性 135

一、药理学特性 135

二、禁忌证 136

三、药物相互作用 136

四、不良反应 137

第三节 血管紧张素转化酶抑制剂的临床应用 138

一、血管紧张素转化酶抑制剂治疗高血压 138

二、血管紧张素转化酶抑制剂治疗慢性心力衰竭 139

三、血管紧张素转化酶抑制剂治疗冠状动脉性心脏病 140

第四节 临床常用的血管紧张素转化酶抑制剂 142

卡托普利 142

依那普利 146

贝那普利 151

培哚普利 154

喹那普利 162

赖诺普利 163

西拉普利 165

雷米普利 166

咪达普利 168

群多普利 169

佐芬普利 171

福辛普利 174

第八章 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 177

第一节 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂分类及药理学特性 177

一、血管紧张素Ⅱ受体的特性 177

二、AT1受体拮抗剂的分类 178

第二节 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂药代动力学特性 178

第三节 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的临床应用 179

一、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗高血压 179

二、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗慢性心力衰竭 180

三、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的其他作用特点 181

四、适应证 181

五、不良反应 181

六、禁忌证 181

七、固定复方制剂在降压治疗中的联合用药 182

第四节 临床常用的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 182

一、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 182

氯沙坦 182

缬沙坦 184

厄贝沙坦 188

替米沙坦 192

阿利沙坦酯 195

坎地沙坦酯 199

奥美沙坦酯 203

依普沙坦 207

阿齐沙坦酯 207

他索沙坦 211

二、复方血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 211

氯沙坦钾氢氯噻嗪复方片剂 211

缬沙坦氢氯噻嗪复方片剂 213

厄贝沙坦氢氯噻嗪复方片剂 213

替米沙坦氢氯噻嗪复方片剂 215

第九章 抗高血压药 218

第一节 常用抗高血压药物及分类 218

第二节 抗高血压药物治疗的获益和治疗原则 219

一、抗高血压药物的治疗获益 219

二、抗高血压药物的治疗原则 219

三、高血压的治疗目标 219

第三节 利尿药 221

第四节 钙离子通道阻滞剂 221

第五节 血管紧张素转化酶抑制剂 222

第六节 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 222

第七节 β受体阻滞剂 222

第八节 直接血管扩张剂 222

硝普钠 222

肼屈嗪 223

二氮嗪 225

米诺地尔 225

第九节 直接肾素抑制剂 226

阿利吉仑 226

第十节 肾上腺素能受体拮抗药 227

一、中枢性降压药 227

可乐定 227

甲基多巴 228

乌拉地尔 229

莫索尼定 230

二、α受体阻滞剂 231

特拉唑嗪 231

酚妥拉明 231

哌唑嗪 232

多沙唑嗪 233

布那唑嗪 234

萘哌地尔 235

三、交感神经末梢抑制药 236

利血平 236

胍乙啶 236

四、β受体阻滞剂 237

五、α、β受体阻滞剂 237

拉贝洛尔 237

卡维地洛 237

阿罗洛尔 238

贝凡洛尔 238

塞利洛尔 238

第十一节 新型固定剂量的复方降压药 238

一、固定剂量抗高血压药联合用药的优点 238

二、利尿药在联合用药中的重要性 239

三、固定剂量抗高血压药的联合配方 239

氯沙坦氢氯噻嗪复方片剂 240

缬沙坦氢氯噻嗪复方片剂 240

厄贝沙坦氢氯噻嗪复方片剂 241

替米沙坦氢氯噻嗪复方片剂 241

缬沙坦氨氯地平复方片剂 241

培哚普利吲达帕胺复方片剂 247

氨氯地平贝那普利复方片剂 250

第十章 抗心力衰竭药 256

第一节 概述 256

第二节 常用的抗心力衰竭药 257

一、血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 257

二、利尿药 257

三、β受体阻滞剂 257

四、醛固酮受体拮抗剂 258

螺内酯 258

五、正性肌力药 258

强心苷类 258

洋地黄毒苷 258

地高辛 262

甲基地高辛 264

毛花苷丙 264

去乙酰毛花苷 265

毒毛花苷K 265

磷酸二酯酶抑制剂 266

氨力农 266

米力农 267

依洛昔酮 268

氟西喹南 269

维司力农 270

拟交感胺类药物 271

多巴胺 271

多巴酚丁胺 272

对羟苯心胺 273

异波帕明 274

地诺帕明 275

扎莫特罗 275

多培沙明 276

六、血管扩张剂 277

硝普钠 277

肼屈嗪 277

哌唑嗪 277

七、其他治疗心力衰竭的药物 278

泛癸利酮 278

匹莫苯 278

环磷腺苷 279

辅酶Q10 279

第十一章 新型抗心力衰竭药 282

第一节 概述 282

第二节 心力衰竭的分类和诊断 283

一、左室射血分数在心力衰竭诊断治疗和预后评估中的作用 283

二、NT-pro BNP在心力衰竭诊断与鉴别、危险分层和预后评估中的作用 283

第三节 新型抗心力衰竭药 284

一、钙离子增敏剂 284

左西孟旦 284

二、窦房结If通道阻滞剂 288

伊伐布雷定 289

三、新型醛固酮受体拮抗剂 298

依普利酮 298

四、脑啡肽酶-血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 302

沙库巴曲缬沙坦钠片 303

五、新型血管扩张剂——重组人B型利钠肽 310

重组人脑利钠肽 310

六、选择性血管加压素V2受体拮抗剂 312

托伐普坦 313

七、直接肾素抑制剂 322

阿利吉仑 322

八、内皮素受体拮抗剂 328

替唑生坦 328

九、人纽兰格林 330

重组人纽兰格林 330

十、松弛素类似物——重组人松弛素 332

重组人松弛素-2 332

第十二章 抗心肌缺血药 336

第一节 抗心肌缺血药的机制与分类 336

一、心肌缺血的病理生理学 336

二、抗心肌缺血药的作用原理和分类 336

三、抗心肌缺血药的选择与联合应用 337

第二节 常用的抗心肌缺血药 337

一、硝酸盐制剂 337

硝酸甘油 337

硝酸异山梨酯 339

单硝酸异山梨酯 340

亚硝酸异戊酯 341

二、β受体阻滞剂 341

三、钙离子通道阻滞剂 341

吗多明 341

四、血管紧张素转化酶抑制剂 342

五、窦房结If通道阻滞剂 342

伊伐布雷定 342

六、改善心肌代谢药物 343

曲美他嗪 343

尼可地尔 346

雷诺嗪 349

1，6-二磷酸果糖 351

左卡尼汀 352

第十三章 抗心律失常药 354

第一节 抗心律失常药物的分类与药理学机制 354

第二节 常用抗心律失常药物 355

一、抗快速性心律失常药物 355

Ⅰ 类抗心律失常药物 355

奎尼丁 355

普鲁卡因酰胺 356

丙吡胺 357

安他唑林 358

利多卡因 358

美西律 359

苯妥英钠 359

妥卡尼 360

莫雷西嗪 360

普罗帕酮 361

恩卡尼 362

氯卡尼 362

氟卡尼 363

Ⅱ 类抗心律失常药物 364

普萘洛尔 364

阿替洛尔 364

美托洛尔 364

醋丁洛尔 364

卡维地洛 364

阿罗洛尔 364

艾司洛尔 365

Ⅲ 类抗心律失常药物 365

胺碘酮 365

决奈达隆 370

索他洛尔 374

溴苄胺 376

伊布利特 376

多非利特 377

维纳卡兰 378

尼非卡兰 381

Ⅳ 类抗心律失常药物 386

维拉帕米 386

地尔硫？ 386

其他抗心律失常药物 386

三磷酸腺苷 386

地高辛 387

毛花苷丙 387

门冬氨酸钾镁 387

氯化钾 388

硫酸镁 388

二、抗缓慢性心律失常药物 389

拟交感胺类药物 389

异丙肾上腺素 389

肾上腺素 389

抗胆碱能药 390

阿托品 390

山莨菪碱 390

中成药 390

心宝丸 390

第十四章 抗休克药 393

第一节 概述及分类 393

第二节 常用的抗休克药 393

一、拟肾上腺素药 393

肾上腺素 393

去甲肾上腺素 394

异丙肾上腺素 396

去氧肾上腺素 396

多巴胺 398

多巴酚丁胺 399

间羟胺 399

二、抗肾上腺素药 400

α受体阻断药 400

酚妥拉明 400

妥拉唑林 401

三、抗胆碱药 401

阿托品 401

山莨菪碱 402

四、其他抗休克药物 402

乌司他丁 402

甲氧明 403

美芬丁胺 404

第十五章 调血脂药 405

第一节 调血脂药物的分类、应用原则和目标 405

一、调血脂药物的分类与应用原则 405

二、血脂异常调脂治疗指征和目标值 406

第二节 苯氧乙酸衍生物 409

氯贝丁酯 409

非诺贝特 410

苯扎贝特 411

吉非贝齐 412

益多酯 413

第三节 HMG辅酶A还原酶抑制剂 414

洛伐他汀 414

辛伐他汀 415

普伐他汀 418

氟伐他汀 419

阿托伐他汀 421

瑞舒伐他汀 431

匹伐他汀 438

血脂康 442

第四节 胆汁酸螯合剂 443

考来烯胺 443

考来替泊 444

地维烯胺 444

第五节 烟酸类 445

烟酸 445

阿昔莫司 446

烟酸肌醇酯 446

第六节 选择性胆固醇吸收抑制剂 447

依折麦布 447

第七节 PCSK9抑制剂 453

依洛尤单抗 454

阿里尤单抗 461

第八节 其他调节血脂药物 466

普罗布考 466

多廿烷醇 467

泛硫乙胺 469

弹性酶 470

多烯康 470

第十六章 抗血小板药 472

第一节 血小板的结构与功能 472

第二节 抗血小板药的分类 473

一、血栓素合成抑制剂类 473

二、二磷酸腺苷P2Y 12受体拮抗剂 474

三、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂 474

四、增加血小板内环腺苷酸类的药物 474

五、5-羟色胺受体拮抗剂 475

六、凝血酶受体拮抗剂 475

第三节 抗血小板药的作用机制 475

第四节 抗血小板药物治疗反应多态性及其意义 476

一、抗血小板药治疗反应多态性 476

二、测定抗血小板治疗反应降低的检测法 476

三、血小板功能检测评估抗血小板治疗预后的意义 477

第五节 常用的抗血小板药 478

一、血栓素合成抑制剂 478

阿司匹林 478

奥扎格雷 482

二、P2Y12受体拮抗剂 485

噻氯匹定 485

氯吡格雷 486

替格瑞洛 491

普拉格雷 501

坎格雷洛 506

三、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂 510

阿昔单抗 510

埃替巴肽 514

替罗非班 517

四、增加血小板内环腺苷酸的药物 522

西洛他唑 522

双嘧达莫 523

五、5-羟色胺受体拮抗剂 524

沙格雷酯 524

六、凝血酶受体拮抗剂 527

沃拉帕沙 527

第十七章 抗凝血药 531

第一节 抗凝血药物的分类 531

第二节 抗凝血药的作用机制 533

第三节 抗凝血药的临床应用 534

一、抗凝血药应用的适宜人群 534

二、抗凝治疗的脑卒中风险评估 534

三、抗凝治疗的出血风险评估 535

第四节 常用的抗凝血药物 536

一、间接凝血酶抑制剂 536

肝素 536

低分子量肝素 538

磺达肝癸钠 539

二、直接凝血酶抑制剂 546

来匹卢定 546

比伐卢定 547

阿加曲班 549

三、凝血酶生成抑制剂 550

利伐沙班 550

阿哌沙班 564

达比加群酯 570

依度沙班 580

四、维生素K依赖性抗凝剂 583

华法林 583

第十八章 溶血栓药 589

第一节 溶血栓药物的分类及药理学特性 589

一、依据溶栓药物与纤维蛋白结合有无选择性分类 589

二、依据发现溶栓药物的时间顺序和药物作用特点分类 590

第二节 溶血栓药物的作用机制 593

第三节 临床常用的溶血栓药物 593

一、纤溶酶原激活剂 593

链激酶 593

重组链激酶 595

尿激酶 595

茴酰化纤溶酶原链激酶激活剂复合物 597

重组单链尿激酶型纤溶酶原激活剂 598

阿替普酶 598

瑞替普酶 605

替奈普酶 608

兰替普酶 609

孟替普酶 610

葡激酶 610

二、去纤维蛋白药 611

去纤酶 611

降纤酶 612

巴曲酶 613

第十九章 抗肺动脉高压新药 614

第一节 肺动脉高压的概念与靶向治疗药物的作用机制 614

一、肺动脉高压的定义 614

二、肺动脉高压靶向治疗药物的作用机制 615

第二节 临床常用的抗肺动脉高压药物 619

一、前列环素类药物 619

依前列醇 619

伊洛前列素 621

曲前列环素 626

贝前列素 628

赛来西帕 630

二、内皮素受体拮抗剂 634

波生坦 634

安立生坦 640

马西替坦 645

西他生坦 647

三、磷酸二酯酶抑制剂 647

西地那非 647

伐地那非 654

他达拉非 660

四、鸟苷酸环化酶激动剂 665

利奥西呱 665

五、钙离子通道阻滞剂 668

二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂 668

硝苯地平 668

氨氯地平 668

硫氮？酮类钙离子通道阻滞剂 668

地尔硫？ 668

第三节 肺动脉高压的靶向药物联合治疗推荐 669

一、序贯联合治疗 670

二、初始联合治疗 672

第二十章 新型抗炎心血管保护药物 679

卡那单抗 679

第三篇 心血管病治疗药物监测及临床意义 685

第二十一章 心血管病治疗药物监测 685

第一节 治疗药物监测的必要性 685

第二节 药代动力学的基本概念 685

一、药代动力学的基本常识 685

二、药代动力学参数计算及其临床意义 686

第三节 治疗药物监测目的 688

第四节 治疗药物监测的适应证 689

第五节 治疗药物监测采血注意事项 689

第六节 心血管药物的特性及测定方法 690

一、抗凝血药 690

二、强心苷类药物 691

三、胺碘酮 693

四、免疫抑制剂 694

第七节 正确分析TDM结果与合理调整给药方案 695

第八节 心血管药物TDM新进展 696

第四篇 心血管病药物基因组学及临床意义 701

第二十二章 药物基因组学及其在心血管药物中的应用 701

第一节 药物基因组学的发展史及研究意义 701

第二节 药物基因组学的研究方法 702

第三节 药物基因组学在心血管药物中的应用 705

第四节 结语 716

附录 719

附录1 急性心力衰竭治疗药物临床试验技术指导原则简介 719

附录2 欧洲药品管理局慢性心力衰竭治疗药物临床研究指南简介 721

附录3 欧洲药品管理局急性冠脉综合征治疗新药临床研究指导原则简介 723

附录4 欧洲药品管理局血脂异常治疗药物临床研究指导原则简介 726