第一编 临床遗传学基础 3
第一章 人类基因组 3
第一节 基因与DNA 4
DNA的化学结构 4
DNA的盘旋、压缩和包装 5
DNA的分类 7
基因的分类 9
基因的结构和功能 9
遗传信息的储存 11
DNA复制 12
第二节 基因表达——从基因到蛋白质 14
转录 15
翻译 16
第三节 基因突变 19
基因突变的分类、机理及其效应 19
基因突变率 23
第四节 细胞周期 24
细胞周期的分期及其变化特点 25
细胞周期的调控 27
第五节 有丝分裂 29
第六节 减数分裂 30
减数分裂Ⅰ 31
减数分裂Ⅱ 32
第七节 精子、卵子发生和受精 33
精子、卵子发生的特点和区别 33
精子、卵子发生的遗传学意义 35
受精及其意义 36
第二章 孟德尔遗传和线粒体遗传 38
第一节 孟德尔定律 38
基本概念 38
孟德尔定律 39
第二节 系谱 40
系谱分析中的基本概念 40
遗传异质性和其他影响系谱分析的因素 42
第三节 孟德尔遗传模式 43
孟德尔遗传模式的分类 43
显性遗传与隐性遗传 43
第四节 常染色体显性遗传 45
常染色体显性遗传的特点 45
常染色体显性遗传纯合子 47
常染色体显性遗传的特殊表现 47
第五节 常染色体隐性遗传 49
常染色体隐性遗传的特点 49
隐性基因频率和携带者频率 50
近亲结婚对常染色体隐性遗传的影响 51
常染色体隐性遗传基因纯合子的婚配 51
第六节 修订孟德尔遗传和影响常染色体遗传方式的重要因素 54
生殖腺镶嵌体 54
基因组印迹与单亲二体 56
延迟显性 58
外显不全 59
表现度差异 59
多效性 60
早现遗传与重复扩增 60
第七节 X染色体失活 61
Lyon学说 61
X失活中心 63
失活X染色体的复活 63
与Lyon学说不相符的特殊表现及其遗传学意义 64
X染色体失活的发生机理和意义 64
第八节 性染色体连锁遗传 66
X-连锁隐性遗传 66
X-连锁隐性基因和基因型频率 67
X-连锁隐性遗传的特点 68
X-连锁显性遗传 69
X-连锁遗传 70
第九节 线粒体遗传 71
线粒体 71
线粒体DNA 71
均质性与异质性 72
线粒体遗传的特点 73
线粒体基因突变 73
线粒体病临床表现特点 74
第三章 临床细胞遗传学基础 77
第一节 临床细胞遗传学的发展 77
第二节 人类细胞遗传学国际命名体制 78
第三节 人类染色体 81
正常人类核型 81
染色体解剖结构 82
染色体带 83
染色体多态性 84
染色体显带技术和分子细胞遗传学技术 84
第四节 染色体异常在人群中的频率 88
第五节 染色体病理 90
染色体畸变的分类 90
染色体畸变的发生机理 91
非整倍体的发生机理 91
三倍体的发生机理 92
染色体结构畸变及其发生机理 95
单亲二体的发生机理 103
第六节 性染色体结构畸变 106
X染色体结构畸变 106
Y染色体结构畸变 108
第七节 体质性染色体镶嵌体 109
产前羊水细胞诊断中镶嵌体的分类、发生率及遗传效应 110
产前绒毛细胞诊断中的镶嵌体和胎盘限制性镶嵌体 111
第八节 染色体畸变的遗传效应 113
评估染色体畸变遗传效应和再发风险的原则 113
染色休畸变对胚胎发育的影响 115
染色体病的一般临床表现 115
第四章 生长发育遗传学 119
第一节 胚胎发育的主要过程 119
胚胎的发育 119
胎儿的发育 121
第二节 发育的控制 121
细胞、分子水平发育控制 121
基因水平发育控制 122
第三节 畸形学 124
畸形的分类 125
致畸易感性 125
致畸物质的分类及其致畸性 126
化学性致畸物质 128
物理性致畸物质 129
生物致畸物质 130
医源性致畸物质 130
影响致畸物效力的因素 132
第五章 基因治疗 135
第一节 基因治疗方法 135
体细胞基因治疗 135
基因取代治疗 136
基因阻断治疗 138
基因治疗在非遗传性疾病上的应用 139
生殖细胞基因治疗 140
第二节 基因治疗展望 140
第三节 干细胞治疗 141
第二编 遗传诊断方法学 145
第六章 产前诊断 145
第一节 产前诊断方法及其应用 146
羊膜腔穿刺 146
绒毛取样 147
脐周血取样 148
植入前遗传诊断 149
胎儿镜 149
胎儿超声波图像 150
母体外周血胎儿细胞检测 152
第二节 产前诊断方法对母体及胎儿的影响 153
第七章 遗传筛查 156
第一节 遗传筛查的标准与评估 156
遗传筛查的标准 156
遗传筛查项目的统计指标与评估 157
第二节 新生儿筛查 158
第三节 杂合子筛查和疾病症状前筛查 159
第四节 母体血清甲胎蛋白与神经管缺损筛查 160
母体血清AFP 160
对母体血清AFP升高病例的处理 162
第五节 中孕期母体血清筛查与染色体异常 163
21三体母体血清筛查 164
中孕期18三体母体血清筛查 165
21三体筛查高风险结果的处理和发展方向 165
第六节 其他常见遗传病筛查 167
G6PD缺乏症新生儿筛查 167
地中海贫血的筛查 168
筛查策略 168
筛查方法 169
第八章 细胞遗传学和分子细胞遗传学诊断方法 174
第一节 标本的收集和处理 175
羊水的收集和处理 175
绒毛的收集和处理 175
外周血的收集和处理 175
骨髓的收集和处理 176
其他实质性活检组织的收集和处理 176
精液的收集和处理 176
第二节 细胞培养 176
培养液 177
培养血 178
接种前标本处理 178
细胞培养 179
细胞收获 179
滴片 180
核型分析和照片 181
第三节 常用诊断实验室操作程序 182
羊水细胞实验室操作程序 182
T型培养瓶培养法 182
原位培养法 183
绒毛细胞实验室操作程序 184
外周血实验室操作程序 185
骨髓实验室操作程序 186
染色体显带实验室操作程序 187
第四节 分子细胞遗传学方法 190
荧光原位杂交 191
光谱核型分析 195
第九章 分子遗传诊断方法 198
第一节 基于电泳泳动率改变的突变筛查方法 199
单链构象多态性 199
变性梯度凝胶电泳 200
变性高效液相色谱 201
第二节 错配裂解法 202
错配化学裂解法 202
碳二亚胺修饰法 203
酶角突变检测法 203
第三节 已知点突变基因诊断方法 205
等位基因特异性寡核苷酸杂交 205
等位基因特异性扩增 206
限制性片段长度多态性法 207
连接反应 208
固相微测序 209
第四节 大片段基因突变诊断方法 209
裂口PCR与多重PCR 209
扩增片段长度多态性 211
Southern印迹 211
第五节 DNA测序技术 213
第六节 DNA芯片技术和蛋白质截短试验 215
DNA芯片技术 215
蛋白质截短试验 216
第七节 小结与展望 217
第十章 生化遗传诊断方法 220
第一节 标本及采集 221
第二节 常用代谢物检测方法 221
第三节 酶学检测方法 223
第四节 乙酰胆碱酯酶检测 224
原理与检测指征 224
标本、试剂与仪器 225
实验室程序 226
结果判断及检测方法的局限性 227
第十一章 遗传风险计算 229
第一节 概率 229
概率与随机事件 229
概率的独立性和排斥性 230
概率基本运算法则 230
第二节 孟德尔比率与遗传概率计算 231
第三节 Bayes理论及其应用 233
Bayes分析在X-连锁隐性遗传中的应用 234
Bayes分析与常染色体隐性遗传 236
Bayes分析与常染色体显性遗传 237
Bayes分析与基因新突变 238
Bayes分析与临床遗传检测 239
风险率的意义 240
第四节 Hardy-Weinberg公式的实际应用 241
Hardy-Weinberg公式 241
近亲结婚与再发风险 242
第五节 多基因疾病的风险计算 243
影响多基因遗传病再发风险的因素 244
再婚后的再发风险计算 245
第六节 染色体病再发风险计算 245
父母携带畸形染色体与风险计算 246
孕妇高龄对染色体畸变发生的影响 248
21三体或其他常见非整倍体妊娠史阳性者再发风险计算 248
第十二章 遗传咨询 250
第一节 遗传咨询的定义和目的 250
第二节 遗传咨询队伍 251
第三节 遗传咨询的指征和原则 252
遗传咨询的指征 252
遗传咨询必须遵循的原则 252
第四节 遗传咨询的程序 255
作出诊断，确定遗传类型 255
推算再发风险 255
告知咨询者各种可能的选择 256
帮助咨询者实施各项选择 257
第五节 肿瘤遗传咨询 257
第六节 遗传咨询中的伦理，道德和法律问题 259
第三编 临床遗传疾病 265
第十三章 染色体疾病 265
第一节 染色体数目异常疾病 265
21三体综合征 265
13三体综合征 271
18三体综合征 272
8三体综合征 273
三倍体综合征 274
Turner综合征 275
Klinefclter综合征 277
XYY综合征 279
XXX综合征 280
第二节 染色体结构异常疾病和邻近基因综合征 281
Prader-Willi综合征 284
Angelman综合征 286
Beckwith-Wiedemann综合征 287
22q11微缺失综合征 288
William综合征 290
第十四章 先天畸形 293
第一节 先天性微生物感染疾病 293
先天性弓形体感染 294
先天性风疹病毒感染 297
先天性巨细胞病毒感染 299
先天性单纯疱疹病毒感染 301
其他先天性微生物感染 303
艾滋病病毒感染 303
乙型肝炎病毒感染 304
梅毒螺旋体感染 305
第二节 母源代谢性先天畸形 307
先天性糖尿病综合征 307
母源性苯丙酮尿症 309
胎儿酒精综合征 310
第三节 孕期自身免疫性疾病与胎婴儿先天性缺陷 311
第四节 其他常见先天畸形 312
神经管缺损 312
腹壁缺损 313
无神经节细胞巨结肠 314
幽门狭窄 315
唇/腭裂畸形 315
第十五章 生化代谢性疾病 319
第一节 氨基酸代谢病 319
可用维生素防治的有机酸或氨基酸代谢病 319
乳酸血症 319
丙酮酸脱氢酶缺乏症 320
丙酮酸羧化酶缺乏症 322
同型胱氨酸尿症 322
丙酸血症 324
甲基丙二酸血症 325
多种羧化酶缺乏症/生物素酶缺乏症 326
中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 326
其他氨基酸代谢性疾病 327
苯酮尿症 327
酪氨酸血症I型 330
枫糖尿病 331
胱氨酸贮积症 332
尿素循环疾病 333
氨基甲酰磷酸合成梅-I缺乏症 334
OTC缺乏症 334
瓜氨酸血症 335
精氨酸代琥珀酸血症 335
精氨酸血症 335
白化病 335
第二节 糖、脂代谢异常疾病 338
糖原贮积症la型（von Gierke氏病） 338
糖原贮积症II型（Pompe氏病） 340
半乳糖激酶缺乏症 341
Wolman氏病 342
第三节 溶酶体贮积病 343
粘多糖贮积症 343
Hurler综合征 344
Hunter综合征 345
Sanfilippo综合征 346
Morquio综合征 346
Maroteaux-Lamy综合征 347
寡多糖贮积症 348
I细胞病 348
鞘脂贮积症 349
GMI神经鞘脂贮积症 351
Tay-Sachs病和Sandhoff氏病 351
Niemann-Pick氏病 352
Gaucher氏病 352
Farber氏病 353
Fabry氏病 353
异染性白质营养不良 353
Krabbe氏病 354
第四节 核酸代谢异常疾病 354
Lesch-Nyhan综合征 354
腺嘌呤脱氨酶缺乏症 355
着色性干皮病 356
Bloom综合征 358
毛细血管扩张性共济失调 358
范可尼盆血 359
第五节 铜、铁代谢紊乱疾病 360
Wilson氏病 360
Menkes病 362
血色素沉着症 363
第六节 过氧化酶体病 364
Zellweger综合征 365
X-连锁肾上腺白质营养不良 365
第十六章 血液系统疾病 368
第一节 地中海贫血 368
α-地中海贫血 368
β-地中海贫血 373
第二节 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 377
第三节 凝血异常疾病 380
甲型血友病 381
乙型血友病 385
第四节 遗传性球形红细胞增多症 387
第五节 遗传性红细胞酶病 389
第六节 遗传性卟啉症 390
先天性红细胞生成性卟啉症 391
急性间歇性卟啉症 392
第七节 母儿血型不合疾病 393
第十七章 神经、肌肉组织疾病 400
第一节 三核苷酸扩增-动态性突变 400
第二节 脆性X综合征 403
第三节 强直性肌萎缩 407
第四节 脊髓性肌萎缩症 408
第五节 假性肥大性肌营养不良症 411
第十八章 骨骼、结缔组织疾病 418
第一节 成纤维细胞生长因子受体基因突变性疾病 418
颅缝早闭综合征 418
侏儒综合征 424
软骨发育不全 424
致死性发育不良 425
第二节 其他骨骼疾病 426
弯腿性发育不良 426
Smith-Lemli-Opitz综合征 427
抗维生素D佝偻病 428
第三节 纤维素原异常疾病 429
马凡综合征 429
第四节 胶原蛋白异常疾病 431
成骨不全病 431
Ehlers-Danlos综合征 434
大疱性表皮松解症 436
第十九章 生殖泌尿系统疾病 441
第一节 性腺与生殖胚胎学的遗传基础 441
Y染色体性确定基因与性别分化 441
性染色体与卵巢发育 442
第二节 生殖系统遗传病 443
真两性畸形 443
雄激素不敏感综合征 443
先天性肾上腺皮质增生症 446
其他性分化异常疾病 452
性早熟疾病 454
McCune-Albright综合征 455
家族性男性早熟 456
第三节 泌尿系统遗传疾病 457
多囊肾 457
成人多囊肾 457
婴儿多囊肾 460
Alport综合征 461
Wilms肿瘤与WAGR综合征 464
第二十章 心血管、呼吸系统疾病 469
第一节 家族性高胆固醇血症 469
第二节 遗传性心肌病 474
家族性肥厚型心肌病 474
家族性扩张型心肌病 476
第三节 先天性心脏病 479
单纯型先天性心脏病 482
房间隔缺损 482
室间隔缺损 483
Fallot四联症 483
动脉导管未闭 483
主动脉狭窄 483
肺动脉狭窄 484
家族性主动脉瓣狭窄 484
多发畸形中的先天性心脏病 484
染色体病与先天性心脏病 484
单基因遗传病与先天性心脏病 484
第四节 囊性纤维变性 486
第五节 α1-抗胰蛋白酶缺乏症 489
第二十一章 眼、耳科疾病 494
第一节 视网膜母细胞瘤 495
第二节 视网膜色素变性 499
第三节 Waardenburg综合征 501
第四节 Lowe综合征 503
第二十二章 线粒体遗传病 508
第一节 线粒体遗传病总论 508
第二节 糖尿病和耳聋 512
第三节 Leber s遗传性视神经病 513
第四节 肌阵挛性癫痫和碎红纤维病 515
第五节 线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒及中风样发作 516
第六节 Kearns-Sayre综合征和慢性进行性外侧眼肌麻痹 517
英中词汇索引 521