产前遗传病诊断PDF电子书下载

第一编 临床遗传学基础 3

第一章 人类基因组 3

第一节 基因与DNA 4

DNA的化学结构 4

DNA的盘旋、压缩和包装 5

DNA的分类 7

基因的分类 9

基因的结构和功能 9

遗传信息的储存 11

DNA复制 12

第二节 基因表达——从基因到蛋白质 14

转录 15

翻译 16

第三节 基因突变 19

基因突变的分类、机理及其效应 19

基因突变率 23

第四节 细胞周期 24

细胞周期的分期及其变化特点 25

细胞周期的调控 27

第五节 有丝分裂 29

第六节 减数分裂 30

减数分裂Ⅰ 31

减数分裂Ⅱ 32

第七节 精子、卵子发生和受精 33

精子、卵子发生的特点和区别 33

精子、卵子发生的遗传学意义 35

受精及其意义 36

第二章 孟德尔遗传和线粒体遗传 38

第一节 孟德尔定律 38

基本概念 38

孟德尔定律 39

第二节 系谱 40

系谱分析中的基本概念 40

遗传异质性和其他影响系谱分析的因素 42

第三节 孟德尔遗传模式 43

孟德尔遗传模式的分类 43

显性遗传与隐性遗传 43

第四节 常染色体显性遗传 45

常染色体显性遗传的特点 45

常染色体显性遗传纯合子 47

常染色体显性遗传的特殊表现 47

第五节 常染色体隐性遗传 49

常染色体隐性遗传的特点 49

隐性基因频率和携带者频率 50

近亲结婚对常染色体隐性遗传的影响 51

常染色体隐性遗传基因纯合子的婚配 51

第六节 修订孟德尔遗传和影响常染色体遗传方式的重要因素 54

生殖腺镶嵌体 54

基因组印迹与单亲二体 56

延迟显性 58

外显不全 59

表现度差异 59

多效性 60

早现遗传与重复扩增 60

第七节 X染色体失活 61

Lyon学说 61

X失活中心 63

失活X染色体的复活 63

与Lyon学说不相符的特殊表现及其遗传学意义 64

X染色体失活的发生机理和意义 64

第八节 性染色体连锁遗传 66

X-连锁隐性遗传 66

X-连锁隐性基因和基因型频率 67

X-连锁隐性遗传的特点 68

X-连锁显性遗传 69

X-连锁遗传 70

第九节 线粒体遗传 71

线粒体 71

线粒体DNA 71

均质性与异质性 72

线粒体遗传的特点 73

线粒体基因突变 73

线粒体病临床表现特点 74

第三章 临床细胞遗传学基础 77

第一节 临床细胞遗传学的发展 77

第二节 人类细胞遗传学国际命名体制 78

第三节 人类染色体 81

正常人类核型 81

染色体解剖结构 82

染色体带 83

染色体多态性 84

染色体显带技术和分子细胞遗传学技术 84

第四节 染色体异常在人群中的频率 88

第五节 染色体病理 90

染色体畸变的分类 90

染色体畸变的发生机理 91

非整倍体的发生机理 91

三倍体的发生机理 92

染色体结构畸变及其发生机理 95

单亲二体的发生机理 103

第六节 性染色体结构畸变 106

X染色体结构畸变 106

Y染色体结构畸变 108

第七节 体质性染色体镶嵌体 109

产前羊水细胞诊断中镶嵌体的分类、发生率及遗传效应 110

产前绒毛细胞诊断中的镶嵌体和胎盘限制性镶嵌体 111

第八节 染色体畸变的遗传效应 113

评估染色体畸变遗传效应和再发风险的原则 113

染色休畸变对胚胎发育的影响 115

染色体病的一般临床表现 115

第四章 生长发育遗传学 119

第一节 胚胎发育的主要过程 119

胚胎的发育 119

胎儿的发育 121

第二节 发育的控制 121

细胞、分子水平发育控制 121

基因水平发育控制 122

第三节 畸形学 124

畸形的分类 125

致畸易感性 125

致畸物质的分类及其致畸性 126

化学性致畸物质 128

物理性致畸物质 129

生物致畸物质 130

医源性致畸物质 130

影响致畸物效力的因素 132

第五章 基因治疗 135

第一节 基因治疗方法 135

体细胞基因治疗 135

基因取代治疗 136

基因阻断治疗 138

基因治疗在非遗传性疾病上的应用 139

生殖细胞基因治疗 140

第二节 基因治疗展望 140

第三节 干细胞治疗 141

第二编 遗传诊断方法学 145

第六章 产前诊断 145

第一节 产前诊断方法及其应用 146

羊膜腔穿刺 146

绒毛取样 147

脐周血取样 148

植入前遗传诊断 149

胎儿镜 149

胎儿超声波图像 150

母体外周血胎儿细胞检测 152

第二节 产前诊断方法对母体及胎儿的影响 153

第七章 遗传筛查 156

第一节 遗传筛查的标准与评估 156

遗传筛查的标准 156

遗传筛查项目的统计指标与评估 157

第二节 新生儿筛查 158

第三节 杂合子筛查和疾病症状前筛查 159

第四节 母体血清甲胎蛋白与神经管缺损筛查 160

母体血清AFP 160

对母体血清AFP升高病例的处理 162

第五节 中孕期母体血清筛查与染色体异常 163

21三体母体血清筛查 164

中孕期18三体母体血清筛查 165

21三体筛查高风险结果的处理和发展方向 165

第六节 其他常见遗传病筛查 167

G6PD缺乏症新生儿筛查 167

地中海贫血的筛查 168

筛查策略 168

筛查方法 169

第八章 细胞遗传学和分子细胞遗传学诊断方法 174

第一节 标本的收集和处理 175

羊水的收集和处理 175

绒毛的收集和处理 175

外周血的收集和处理 175

骨髓的收集和处理 176

其他实质性活检组织的收集和处理 176

精液的收集和处理 176

第二节 细胞培养 176

培养液 177

培养血 178

接种前标本处理 178

细胞培养 179

细胞收获 179

滴片 180

核型分析和照片 181

第三节 常用诊断实验室操作程序 182

羊水细胞实验室操作程序 182

T型培养瓶培养法 182

原位培养法 183

绒毛细胞实验室操作程序 184

外周血实验室操作程序 185

骨髓实验室操作程序 186

染色体显带实验室操作程序 187

第四节 分子细胞遗传学方法 190

荧光原位杂交 191

光谱核型分析 195

第九章 分子遗传诊断方法 198

第一节 基于电泳泳动率改变的突变筛查方法 199

单链构象多态性 199

变性梯度凝胶电泳 200

变性高效液相色谱 201

第二节 错配裂解法 202

错配化学裂解法 202

碳二亚胺修饰法 203

酶角突变检测法 203

第三节 已知点突变基因诊断方法 205

等位基因特异性寡核苷酸杂交 205

等位基因特异性扩增 206

限制性片段长度多态性法 207

连接反应 208

固相微测序 209

第四节 大片段基因突变诊断方法 209

裂口PCR与多重PCR 209

扩增片段长度多态性 211

Southern印迹 211

第五节 DNA测序技术 213

第六节 DNA芯片技术和蛋白质截短试验 215

DNA芯片技术 215

蛋白质截短试验 216

第七节 小结与展望 217

第十章 生化遗传诊断方法 220

第一节 标本及采集 221

第二节 常用代谢物检测方法 221

第三节 酶学检测方法 223

第四节 乙酰胆碱酯酶检测 224

原理与检测指征 224

标本、试剂与仪器 225

实验室程序 226

结果判断及检测方法的局限性 227

第十一章 遗传风险计算 229

第一节 概率 229

概率与随机事件 229

概率的独立性和排斥性 230

概率基本运算法则 230

第二节 孟德尔比率与遗传概率计算 231

第三节 Bayes理论及其应用 233

Bayes分析在X-连锁隐性遗传中的应用 234

Bayes分析与常染色体隐性遗传 236

Bayes分析与常染色体显性遗传 237

Bayes分析与基因新突变 238

Bayes分析与临床遗传检测 239

风险率的意义 240

第四节 Hardy-Weinberg公式的实际应用 241

Hardy-Weinberg公式 241

近亲结婚与再发风险 242

第五节 多基因疾病的风险计算 243

影响多基因遗传病再发风险的因素 244

再婚后的再发风险计算 245

第六节 染色体病再发风险计算 245

父母携带畸形染色体与风险计算 246

孕妇高龄对染色体畸变发生的影响 248

21三体或其他常见非整倍体妊娠史阳性者再发风险计算 248

第十二章 遗传咨询 250

第一节 遗传咨询的定义和目的 250

第二节 遗传咨询队伍 251

第三节 遗传咨询的指征和原则 252

遗传咨询的指征 252

遗传咨询必须遵循的原则 252

第四节 遗传咨询的程序 255

作出诊断，确定遗传类型 255

推算再发风险 255

告知咨询者各种可能的选择 256

帮助咨询者实施各项选择 257

第五节 肿瘤遗传咨询 257

第六节 遗传咨询中的伦理，道德和法律问题 259

第三编 临床遗传疾病 265

第十三章 染色体疾病 265

第一节 染色体数目异常疾病 265

21三体综合征 265

13三体综合征 271

18三体综合征 272

8三体综合征 273

三倍体综合征 274

Turner综合征 275

Klinefclter综合征 277

XYY综合征 279

XXX综合征 280

第二节 染色体结构异常疾病和邻近基因综合征 281

Prader-Willi综合征 284

Angelman综合征 286

Beckwith-Wiedemann综合征 287

22q11微缺失综合征 288

William综合征 290

第十四章 先天畸形 293

第一节 先天性微生物感染疾病 293

先天性弓形体感染 294

先天性风疹病毒感染 297

先天性巨细胞病毒感染 299

先天性单纯疱疹病毒感染 301

其他先天性微生物感染 303

艾滋病病毒感染 303

乙型肝炎病毒感染 304

梅毒螺旋体感染 305

第二节 母源代谢性先天畸形 307

先天性糖尿病综合征 307

母源性苯丙酮尿症 309

胎儿酒精综合征 310

第三节 孕期自身免疫性疾病与胎婴儿先天性缺陷 311

第四节 其他常见先天畸形 312

神经管缺损 312

腹壁缺损 313

无神经节细胞巨结肠 314

幽门狭窄 315

唇/腭裂畸形 315

第十五章 生化代谢性疾病 319

第一节 氨基酸代谢病 319

可用维生素防治的有机酸或氨基酸代谢病 319

乳酸血症 319

丙酮酸脱氢酶缺乏症 320

丙酮酸羧化酶缺乏症 322

同型胱氨酸尿症 322

丙酸血症 324

甲基丙二酸血症 325

多种羧化酶缺乏症/生物素酶缺乏症 326

中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 326

其他氨基酸代谢性疾病 327

苯酮尿症 327

酪氨酸血症I型 330

枫糖尿病 331

胱氨酸贮积症 332

尿素循环疾病 333

氨基甲酰磷酸合成梅-I缺乏症 334

OTC缺乏症 334

瓜氨酸血症 335

精氨酸代琥珀酸血症 335

精氨酸血症 335

白化病 335

第二节 糖、脂代谢异常疾病 338

糖原贮积症la型（von Gierke氏病） 338

糖原贮积症II型（Pompe氏病） 340

半乳糖激酶缺乏症 341

Wolman氏病 342

第三节 溶酶体贮积病 343

粘多糖贮积症 343

Hurler综合征 344

Hunter综合征 345

Sanfilippo综合征 346

Morquio综合征 346

Maroteaux-Lamy综合征 347

寡多糖贮积症 348

I细胞病 348

鞘脂贮积症 349

GMI神经鞘脂贮积症 351

Tay-Sachs病和Sandhoff氏病 351

Niemann-Pick氏病 352

Gaucher氏病 352

Farber氏病 353

Fabry氏病 353

异染性白质营养不良 353

Krabbe氏病 354

第四节 核酸代谢异常疾病 354

Lesch-Nyhan综合征 354

腺嘌呤脱氨酶缺乏症 355

着色性干皮病 356

Bloom综合征 358

毛细血管扩张性共济失调 358

范可尼盆血 359

第五节 铜、铁代谢紊乱疾病 360

Wilson氏病 360

Menkes病 362

血色素沉着症 363

第六节 过氧化酶体病 364

Zellweger综合征 365

X-连锁肾上腺白质营养不良 365

第十六章 血液系统疾病 368

第一节 地中海贫血 368

α-地中海贫血 368

β-地中海贫血 373

第二节 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 377

第三节 凝血异常疾病 380

甲型血友病 381

乙型血友病 385

第四节 遗传性球形红细胞增多症 387

第五节 遗传性红细胞酶病 389

第六节 遗传性卟啉症 390

先天性红细胞生成性卟啉症 391

急性间歇性卟啉症 392

第七节 母儿血型不合疾病 393

第十七章 神经、肌肉组织疾病 400

第一节 三核苷酸扩增-动态性突变 400

第二节 脆性X综合征 403

第三节 强直性肌萎缩 407

第四节 脊髓性肌萎缩症 408

第五节 假性肥大性肌营养不良症 411

第十八章 骨骼、结缔组织疾病 418

第一节 成纤维细胞生长因子受体基因突变性疾病 418

颅缝早闭综合征 418

侏儒综合征 424

软骨发育不全 424

致死性发育不良 425

第二节 其他骨骼疾病 426

弯腿性发育不良 426

Smith-Lemli-Opitz综合征 427

抗维生素D佝偻病 428

第三节 纤维素原异常疾病 429

马凡综合征 429

第四节 胶原蛋白异常疾病 431

成骨不全病 431

Ehlers-Danlos综合征 434

大疱性表皮松解症 436

第十九章 生殖泌尿系统疾病 441

第一节 性腺与生殖胚胎学的遗传基础 441

Y染色体性确定基因与性别分化 441

性染色体与卵巢发育 442

第二节 生殖系统遗传病 443

真两性畸形 443

雄激素不敏感综合征 443

先天性肾上腺皮质增生症 446

其他性分化异常疾病 452

性早熟疾病 454

McCune-Albright综合征 455

家族性男性早熟 456

第三节 泌尿系统遗传疾病 457

多囊肾 457

成人多囊肾 457

婴儿多囊肾 460

Alport综合征 461

Wilms肿瘤与WAGR综合征 464

第二十章 心血管、呼吸系统疾病 469

第一节 家族性高胆固醇血症 469

第二节 遗传性心肌病 474

家族性肥厚型心肌病 474

家族性扩张型心肌病 476

第三节 先天性心脏病 479

单纯型先天性心脏病 482

房间隔缺损 482

室间隔缺损 483

Fallot四联症 483

动脉导管未闭 483

主动脉狭窄 483

肺动脉狭窄 484

家族性主动脉瓣狭窄 484

多发畸形中的先天性心脏病 484

染色体病与先天性心脏病 484

单基因遗传病与先天性心脏病 484

第四节 囊性纤维变性 486

第五节 α1-抗胰蛋白酶缺乏症 489

第二十一章 眼、耳科疾病 494

第一节 视网膜母细胞瘤 495

第二节 视网膜色素变性 499

第三节 Waardenburg综合征 501

第四节 Lowe综合征 503

第二十二章 线粒体遗传病 508

第一节 线粒体遗传病总论 508

第二节 糖尿病和耳聋 512

第三节 Leber s遗传性视神经病 513

第四节 肌阵挛性癫痫和碎红纤维病 515

第五节 线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒及中风样发作 516

第六节 Kearns-Sayre综合征和慢性进行性外侧眼肌麻痹 517

英中词汇索引 521