第一章 药物化学在药物研发过程中所充当的角色 1
1.1简介 1
1.2药物研发过程中的困难 1
1.3药物化学的工具 2
硅模型 2
基于结构的药物设计（SBDD） 3
1.4合成化学在药物研发中的作用 6
参考文献 7
第二章 工艺研究：多贵？多快？ 11
2.1简介 11
2.2为成功放大毒理研究和Ⅰ期临床原料药生产工艺需考虑的因素 14
2.3Ⅱ期临床及以后所需原料药生产工艺需考虑的因素 15
试剂选择 17
溶剂选择 17
单元操作 19
发展简单、高效和适用的后处理及分离方法 21
物理性状的重要性 22
通过路线设计与工艺优化减少尾气排放 23
2.4小结 25
参考文献 26
Ⅰ癌症及传染病 31
第三章 治疗乳腺癌的芳香化酶抑制剂 31
3.1绪论 31
3.2依西美坦（Exemestane）的合成 34
3.3阿那曲唑（Anastrozole）的合成 35
3.4来曲唑（Letrozole）的合成 36
参考文献 37
第四章 喹诺酮抗生素 39
4.1绪论 39
作用机理 44
耐药模式 44
构效关系（SAR）和结构-毒性关系（STR） 44
药代动力学 45
合成路线 46
4.2左氟沙星（Levofloxacin） 47
4.3莫西沙星（Moxifloxacin） 56
4.4吉米沙星（Gemifloxacin） 59
4.5加雷沙星（Garenoxacin，T-3811）：一个有前景的临床候选新药 63
参考文献 66
第五章 三唑类抗真菌药 71
5.1绪论 72
5.2伊曲康唑（Itraconazole，Sporanox？）的合成 74
5.3氟康唑（Fluconazole，Diflucan？）的合成 76
5.4伏立康唑（Voriconazole，Vfend？）的合成 78
5.5福司氟康唑（Fosfluconazole，Prodif？）的合成 80
参考文献 81
第六章 非核苷HIV逆转录酶抑制剂 83
6.1绪论 83
6.2奈韦拉平（Nevirapine）的合成 85
6.3依法韦恩茨（Efavirenz）的合成 86
6.4德拉维拉丁甲磺酸盐（Delavirdine Mesylate）的合成 90
参考文献 92
第七章 抗流感的神经氨酸苷酶抑制剂 95
7.1绪论 95
瑞乐沙？（Relenza？） 97
特敏福？（达菲，Tamiflu） 97
7.2奥司他韦磷酸盐（Oseltamivir Phosphate，Tamiflu？）的合成 98
7.3扎那米韦（Zanamivir，Relenzaw？）的合成 109
参考文献 112
Ⅱ心血管及新陈代谢类疾病 117
第八章 过氧化物酶增生的活性受体（PPAR）对Ⅱ型糖尿病的作用 117
8.1绪论 117
胰岛素 119
磺基脲类药 119
瑞格列萘（Meglitinides） 119
双胍类药 119
α-葡萄糖苷酶抑制剂 119
噻唑啉二酮 120
8.2罗格列酮（Rosiglitazone）的合成 121
8.3匹格列酮（Pioglitazone）的制备 122
8.4莫格他唑（Muraglitazar）的制备 123
参考文献 125
第九章 治疗高血压的血管紧张素AT1受体拮抗剂 129
9.1绪论 130
9.2氯沙坦钾盐（Losartan Potassium） 132
氯沙坦钾盐简介 132
氯沙坦钾盐的合成 132
9.3缬沙坦（Vasartan） 134
缬沙坦简介 134
缬沙坦的合成 135
9.4依贝沙坦（Irbesartan） 135
依贝沙坦简介 135
依贝沙坦的合成 136
9.5坎地沙坦酯（Candesartan Cilexetil） 136
坎地沙坦酯简介 136
坎地沙坦酯的合成 136
9.6奥美沙坦酯（Olmesartan Medoxomil） 137
奥美沙坦酯简介 137
奥美沙坦酯的合成 137
9.7依普罗沙坦甲磺酸盐（Eprosartan Mesylate） 138
依普罗沙坦甲磺酸盐简介 138
依普罗沙坦甲磺酸盐的合成 138
9.8替米沙坦（Telmisartan） 139
替米沙坦简介 139
替米沙坦的合成 139
参考文献 140
第十章 治疗高血压症的主要ACE抑制剂 143
10.1绪论 144
10.2依那普利马来酸盐（Enalapril Maleate，Vasotec？）的合成 146
10.3赖诺普利（Lisinopril）的合成 147
10.4喹那普利（Quinapril）的合成 148
10.5苯那普利（Benazepril）的合成 150
10.6雷米普利（Ramipril）的合成 152
10.7福辛普利钠（Fosinopril Sodium）的合成 154
参考文献 157
第十一章 治疗高血压症的二氢吡啶类钙通道阻滞剂 159
11.1绪论 160
11.2硝苯地平（Nifedipine，Adalat？）的合成 162
11.3菲洛地平（Felodepine，Plendil？）的合成 163
11.4氨氯地平苯磺酸盐（Amlodipine Besylate，Norvasc？）的合成 164
11.5阿折地平（Azelnidipine，Calblock？）的合成 165
参考文献 166
第十二章 第二代HMG-CoA还原酶抑制剂 169
12.1绪论 169
12.2氟伐他汀（Fluvastatin，Lescol？）的合成 171
12.3罗素他汀（Rosuvastatin，Crestor？）的合成 174
12.4匹伐他汀（Pitavastatin，Livalo？）的合成 177
参考文献 181
第十三章 胆固醇吸收抑制剂：依泽替米贝（Ezetimibe，Zetia？） 183
13.1绪论 183
13.2发现依泽替米贝 184
13.3依泽替米贝的合成 187
参考文献 195
Ⅲ中枢神经系统疾病用药 199
第十四章 用于治疗抑郁症的双重选择性的复合胺及降肾上腺素再吸收抑制剂（SSNRIs） 199
14.1绪论 200
14.2文拉法辛盐酸盐（Venlafaxine hydrochloride）的合成 203
14.3米那普仑（Milnacipran）的合成 205
14.4度洛西汀（Duloxetine）的合成 207
参考文献 212
第十五章 治疗失眠症的GABAA受体激动剂类药物 215
15.1绪论 216
15.2唑吡坦（Zolpidem）的合成 217
15.3扎来普隆（Zaleplon）的合成 218
15.4右佐匹克隆（Eszopiclone）的合成 219
15.5茚地普隆（Indiplon）的合成 221
参考文献 222
第十六章 α2δ配体 225
16.1绪论 225
16.2加巴喷丁（Gabapentin）的合成 226
16.3普瑞巴林（Pregabalin）的合成 232
参考文献 237
第十七章 治疗注意缺陷多动障碍（ADHD）的药物 241
17.1绪论 241
兴奋剂与非兴奋剂 242
17.2安非他明（Amphetamine）的合成 244
d-和l-安非他明的药物动力学性质 245
d-和l-安非他明的手性合成 246
17.3哌醋甲酯（Methylphenidate）的合成 247
哌醋甲酯的剂型 249
哌醋甲酯的手性合成 250
17.4阿托西汀（Atomoxetine）的合成 252
参考文献 256
索引 260