第一章 阿尔茨海默病概述 1
一、阿尔茨海默病流行病学研究 2
(一)阿尔茨海默病患病率 2
(二)阿尔茨海默病发病率 3
(三)阿尔茨海默病死亡率 3
(四)阿尔茨海默病病因学与风险因素分析 4
二、阿尔茨海默病主要病理学特征 5
(一)老年斑 6
(二)神经元纤维缠结 6
(三)神经元缺失 7
(四)神经元间突触连接减弱与细胞凋亡 7
三、与阿尔茨海默病相关的致病学说 8
(一)淀粉样蛋白级联假说 8
(二)基因假说 9
(三)Tau蛋白过磷酸化假说 9
四、阿尔茨海默病诊断标准与评价方法 11
(一)阿尔茨海默病诊断标准 11
(二)认知功能评测 12
(三)生物学指标 12
参考文献 14
第二章 β-淀粉样蛋白与阿尔茨海默病 19
一、β-淀粉样蛋白的分泌过程 19
(一)经由α-和γ-分泌酶酶解途径(α-途径) 20
(二)经由β-和γ-分泌酶酶解途径(β-途径) 20
二、β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病发病中的作用 22
(一)β-淀粉样蛋白与炎症反应 23
(二)β-淀粉样蛋白对线粒体功能的影响 24
(三)β-淀粉样蛋白对Tau蛋白磷酸化的影响 26
(四)β-淀粉样蛋白影响突触功能 28
三、β-淀粉样蛋白与其他风险因素的关系 29
(一)β-淀粉样蛋白与载脂蛋白E基因的关系 29
(二)金属离子与β-淀粉样蛋白的关系 29
(三)β-淀粉样蛋白与胆碱能损伤的关系 30
参考文献 30
第三章 β-淀粉样蛋白的制备与结构分析 32
一、β-淀粉样蛋白样品的常规制备方法 32
(一)β-淀粉样蛋白样品的溶解 32
(二)β-淀粉样蛋白样品的制备 32
二、体积排阻色谱 33
(一)分布系数 33
(二)校正原理 34
(三)体积排阻色谱法的特点 34
(四)色谱柱的选择 35
三、圆二色光谱 35
四、淀粉样物质染色 37
(一)刚果红染色法 37
(二)银浸染色法 39
(三)甲基紫法 39
(四)其他染色法 40
五、β-淀粉样蛋白形态学研究方法 41
(一)透射电子显微镜 41
(二)原子力显微镜 44
参考文献 46
第四章 β-淀粉样蛋白毒性研究方法 47
一、β-淀粉样蛋白细胞毒性研究方法 49
(一)细胞模型 49
(二)细胞存活率测定 49
(三)细胞凋亡检测 51
二、阿尔茨海默病模型动物及其行为学研究 53
(一)阿尔茨海默病病理研究动物模型 53
(二)大鼠应用于阿尔茨海默病的发病机理研究 56
(三)阿尔茨海默病模型大鼠的学习与记忆行为学研究 57
三、阿尔茨海默病病样大脑病变观察 59
(一)电子计算机断层扫描技术 59
(二)组织化学显微观察 64
参考文献 65
第五章 阿尔茨海默病治疗的生物活性物质 68
一、基于淀粉级联假说的抗阿尔茨海默病活性物质作用 68
(一)抑制β-淀粉样蛋白生成 68
(二)减少β-淀粉样蛋白聚集 76
(三)加速β-淀粉样蛋白清除 79
二、壳寡糖作用 79
(一)对神经元的保护及再生 80
(二)抗氧化 80
(三)抑制β-分泌酶 81
(四)螯合铜离子 81
(五)抑制胆碱酯酶、血管紧张素转化酶和肾素 82
(六)抑制Tau蛋白磷酸化 82
三、姜黄素作用 83
(一)抗神经元凋亡 83
(二)抗炎症 83
(三)抗氧化 84
(四)抑制β-淀粉样蛋白生成 84
四、其他与阿尔茨海默病相关的活性物质作用 84
(一)抗氧化物质 84
(二)用于调节金属离子作用的活性物质 90
(三)与胆碱能系统相关的活性物质 94
(四)兴奋性和抑制性递质功能调节物质 98
(五)降低脂质成分含量的物质 99
参考文献 100