阿尔茨海默病 发病机理及其相关生物活性物质研究PDF电子书下载

第一章 阿尔茨海默病概述 1

一、阿尔茨海默病流行病学研究 2

（一）阿尔茨海默病患病率 2

（二）阿尔茨海默病发病率 3

（三）阿尔茨海默病死亡率 3

（四）阿尔茨海默病病因学与风险因素分析 4

二、阿尔茨海默病主要病理学特征 5

（一）老年斑 6

（二）神经元纤维缠结 6

（三）神经元缺失 7

（四）神经元间突触连接减弱与细胞凋亡 7

三、与阿尔茨海默病相关的致病学说 8

（一）淀粉样蛋白级联假说 8

（二）基因假说 9

（三）Tau蛋白过磷酸化假说 9

四、阿尔茨海默病诊断标准与评价方法 11

（一）阿尔茨海默病诊断标准 11

（二）认知功能评测 12

（三）生物学指标 12

参考文献 14

第二章 β-淀粉样蛋白与阿尔茨海默病 19

一、β-淀粉样蛋白的分泌过程 19

（一）经由α-和γ-分泌酶酶解途径（α-途径） 20

（二）经由β-和γ-分泌酶酶解途径（β-途径） 20

二、β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病发病中的作用 22

（一）β-淀粉样蛋白与炎症反应 23

（二）β-淀粉样蛋白对线粒体功能的影响 24

（三）β-淀粉样蛋白对Tau蛋白磷酸化的影响 26

（四）β-淀粉样蛋白影响突触功能 28

三、β-淀粉样蛋白与其他风险因素的关系 29

（一）β-淀粉样蛋白与载脂蛋白E基因的关系 29

（二）金属离子与β-淀粉样蛋白的关系 29

（三）β-淀粉样蛋白与胆碱能损伤的关系 30

参考文献 30

第三章 β-淀粉样蛋白的制备与结构分析 32

一、β-淀粉样蛋白样品的常规制备方法 32

（一）β-淀粉样蛋白样品的溶解 32

（二）β-淀粉样蛋白样品的制备 32

二、体积排阻色谱 33

（一）分布系数 33

（二）校正原理 34

（三）体积排阻色谱法的特点 34

（四）色谱柱的选择 35

三、圆二色光谱 35

四、淀粉样物质染色 37

（一）刚果红染色法 37

（二）银浸染色法 39

（三）甲基紫法 39

（四）其他染色法 40

五、β-淀粉样蛋白形态学研究方法 41

（一）透射电子显微镜 41

（二）原子力显微镜 44

参考文献 46

第四章 β-淀粉样蛋白毒性研究方法 47

一、β-淀粉样蛋白细胞毒性研究方法 49

（一）细胞模型 49

（二）细胞存活率测定 49

（三）细胞凋亡检测 51

二、阿尔茨海默病模型动物及其行为学研究 53

（一）阿尔茨海默病病理研究动物模型 53

（二）大鼠应用于阿尔茨海默病的发病机理研究 56

（三）阿尔茨海默病模型大鼠的学习与记忆行为学研究 57

三、阿尔茨海默病病样大脑病变观察 59

（一）电子计算机断层扫描技术 59

（二）组织化学显微观察 64

参考文献 65

第五章 阿尔茨海默病治疗的生物活性物质 68

一、基于淀粉级联假说的抗阿尔茨海默病活性物质作用 68

（一）抑制β-淀粉样蛋白生成 68

（二）减少β-淀粉样蛋白聚集 76

（三）加速β-淀粉样蛋白清除 79

二、壳寡糖作用 79

（一）对神经元的保护及再生 80

（二）抗氧化 80

（三）抑制β-分泌酶 81

（四）螯合铜离子 81

（五）抑制胆碱酯酶、血管紧张素转化酶和肾素 82

（六）抑制Tau蛋白磷酸化 82

三、姜黄素作用 83

（一）抗神经元凋亡 83

（二）抗炎症 83

（三）抗氧化 84

（四）抑制β-淀粉样蛋白生成 84

四、其他与阿尔茨海默病相关的活性物质作用 84

（一）抗氧化物质 84

（二）用于调节金属离子作用的活性物质 90

（三）与胆碱能系统相关的活性物质 94

（四）兴奋性和抑制性递质功能调节物质 98

（五）降低脂质成分含量的物质 99

参考文献 100