1 绪论 1
2 工程设计与管理 7
2.1 可行性研究 9
2.2 市场要求 10
2.3 管理要求 10
2.4 投资限制 10
2.5 时机掌握 10
2.6 初步选址 10
2.7 工艺限制 11
2.8 总体工艺复审 11
2.9 生产过程 11
2.10 人流 11
2.11 公用工程 12
2.12 辅助空间 12
2.13 物流 12
2.14 车间布置 13
2.15 成本预算 13
2.16 工作计划 13
2.17 项目测评 13
2.17.1 工艺流程 15
2.17.2 设备布置 15
2.17.3 建筑细节和完工计划表 15
2.17.4 地面 15
2.17.5 墙体 15
2.17.6 顶棚 16
2.17.7 细节设计 16
2.17.8 设备细节设计 16
2.17.9 环境空气 16
2.17.10 温度和湿度 17
2.17.11 供水系统 17
2.17.12 蒸汽 18
2.17.13 压缩空气 18
2.17.14 电力设施 18
2.17.15 真空和特殊气体 19
2.17.16 废水 19
2.18 总的概念设计 20
2.18.1 执行计划项目阶段 20
2.18.2 责任和文件资料 21
3 厂址选择 27
3.1 经济评价 29
3.2 有什么样的税收鼓励政策 30
4 工艺流程 33
5 制药生产公用工程 51
5.1 注射用水 59
5.2 供热、通风和空气调节 62
5.3 除尘 63
5.4 压缩空气 65
参考文献 66
6 药厂设计应考虑的因素 67
6.1 设计规范与设计标准 69
6.2 药品生产质量管理规范 69
6.3 空气洁净标准 70
6.3.1 英国标准5295:1989 73
6.3.2 美国联邦标准209E 73
6.3.3 其他标准 74
6.4 设计 75
6.5 设备 80
6.6 配料 81
6.7 药物配料间设计 83
6.8 洁净车间法规（用于定向气流装置） 85
6.9 遵守当前药品生产质量管理规范（对定向气流装置） 85
6.10 化合物的分类 86
6.11 大批量配料原则 86
6.12 药物配料操作的一般硬件考虑 87
6.13 建筑材料 91
6.13.1 地面 91
6.13.2 墙体 91
6.13.3 天花板 92
6.14 详细资料 92
参考文献 93
7 洁净车间 95
7.1 规划 99
7.2 相对最合理成本的最小风险 99
7.3 更衣室设计原理 101
7.4 物料传输技术 101
7.4.1 空气供应 102
7.4.2 空气分布 103
7.4.3 空气过滤 105
7.5 细节设计和材料选择 107
7.5.1 施工技术 108
7.5.2 主要建筑材料 108
7.5.3 次要因素 112
7.6 操作程序 118
7.6.1 洁净车间内的着装 118
7.6.2 卫生问题 119
7.7 验证 120
7.7.1 设计资格 120
7.7.2 安装资格 122
7.7.3 操作资格 123
参考文献 124
8 片剂生产系统 127
8.1 片重差异 130
8.2 旋转式压片机 130
8.3 大规模片剂生产过程的监控 133
8.3.1 片重的控制 133
8.3.2 片重的自动控制 136
8.3.3 封闭式循环系统 137
8.3.4 步进电动机的选择 137
8.3.5 脉冲鉴别器 138
8.3.6 剔除装置 138
8.3.7 冲模充填调节器的改进 139
8.3.8 设备型号 139
8.3.9 压力检测器（CFM） 139
8.3.10 识别指示器 139
8.3.11 微型压力称重系统 140
8.3.12 取样系统 140
8.4 设备使用的压力检测器 141
8.5 用途概要 142
8.6 附录 142
8.6.1 压力与片重的相关性 142
8.6.2 片剂取样器 145
9 片剂包衣系统 147
9.1 片剂包衣机理 153
9.2 雾化 153
9.3 设备 155
9.4 传统包衣锅 156
9.5 侧孔式包衣锅简介 157
9.5.1 进展 157
9.5.2 可溶性薄膜包衣 159
9.5.3 可供选择的薄膜包衣材料 160
9.5.4 糖衣 161
9.5.5 水溶性薄膜包衣 162
9.5.6 喷雾系统的发展 163
9.5.7 操作方法 164
9.5.8 设备进展 166
参考文献 173
10 胶囊填充系统 175
10.1 流程 179
10.2 测试设备 181
10.3 填充方法 182
10.4 软胶囊 193
10.4.1 软胶囊的历史 193
10.4.2 生产工艺 193
参考文献 195
11 灭菌与消毒生产设备的设计 197
11.1 空气压力 200
11.2 灭菌法 200
11.3 一般无菌区的设计 200
11.3.1 灭菌程序 201
11.3.2 送风环境 202
11.3.3 设备 203
11.3.4 人员 203
11.3.5 服装 203
11.3.6 更衣程序 203
11.3.7 清洁程序 204
11.3.8 监测 204
11.3.9 衣服和鞋套色彩尺码对照 205
11.4 清洗程序 206
11.5 无菌产品容器 206
11.5.1 塑料 207
11.5.2 聚乙烯类（聚乙烯） 210
11.6 密封——合成橡胶塞 210
11.7 标签 211
11.7.1 成品贴签方法 213
11.7.2 标签形式 213
11.8 药用包装容器的保护 213
11.8.1 去除热原法 215
11.8.2 防止微粒污染 215
11.8.3 灭菌期间的污染防治 216
11.8.4 防护——避免与橡胶塞的交互作用 216
11.9 产品的输送 216
11.10 规章制度、发布标准和行业规范 217
参考文献 218
12 特殊生产系统 221
12.1 总体设计 229
12.2 系统描述 231
12.3 配置 231
12.4 自动化输送 232
12.5 标准化容器 233
12.6 计算机辅助生产 233
12.7 设备设计及标准化容器—产品IBC 234
12.7.1 粉剂IBC 235
12.7.2 片剂IBC 236
12.8 IBC卸料站和受料站 236
12.9 自动化传输系统 238
12.10 自动引导车系统 238
12.11 产品的IBC混合 239
12.12 IBC洗涤机械 240
13 灵活的生产系统和自动化 243
13.1 商业环境的变化和商业挑战 245
13.2 计算机一体化生产系统 246
13.3 自上而下的计划 246
13.4 接收-入库-发送 248
13.5 过程处理 249
13.6 包装-入库-发货 250
13.7 总结 252
13.8 计算机控制 252
13.8.1 系统 253
13.8.2 数据采集系统 255
13.8.3 分布式控制系统 255
13.8.4 中央计算机系统 257
13.9 批量控制模块和术语 258
13.9.1 过程模块 259
13.9.2 过程 260
13.9.3 过程阶段 261
13.9.4 过程操作 262
13.9.5 单元操作 264
13.10 资源共享 266
13.11 物理模块 268
13.12 应用于SDMC的物理模块 269
13.12.1 详细的物理模型——制粒 269
13.12.2 详细的物理模型——批量配料 270
13.13 设备定义注解 271
13.14 批量控制定义 272
13.14.1 基础控制 272
13.14.2 程序控制和程序模块 272
13.14.3 SDMC中的程序模块 273
13.14.4 协调控制 275
13.15 工艺——ISA S88标准工艺模块和普通工艺模块 276
13.16 工艺内容 277
13.17 SDMC中的工艺模块 278
13.17.1 原始工艺 278
13.17.2 普通工艺 278
13.17.3 控制工艺 282
13.18 结论 287
参考文献 288
14 包装系统 289
15 验证 295
15.1 验证进度表 297
15.2 用户需求标准 300
15.3 总体规划 300
15.4 设计审查 301
15.5 草案的完善 302
15.6 SOP的完善 302
15.7 分析支持 303
15.8 校验 303
15.9 培训 303
15.10 厂房、设备历史文件 303
15.11 实际验证 303
15.12 验证范围 305
15.13 计算机验证 306
15.14 洁净验证 307
15.15 术语汇编 308
15.15.1 验收标准 308
15.15.2 操作范围 308
15.15.3 审核 308
15.15.4 大宗药用材料 308
15.15.5 大宗化学药品 309
15.15.6 校准 309
15.15.7 合格证明 309
15.15.8 变更控制 309
15.9 同步验证 309
15.15.10 安装 309
15.15.11 临界区 310
15.15.12 临界工艺参数 310
15.15.13 临界表面 310
15.15.14 D值 310
15.15.15 设计评审 310
15.15.16 药物 310
15.15.17 药品 311
15.15.18 动态属性 311
15.15.19 不合格限 311
15.15.20 设施 311
15.15.21 功能属性 311
15.15.22 药品生产质量管理规范 311
15.15.23 安装确认记录 311
15.15.24 中间体（药物／化学物质） 312
15.15.25 生存周期 312
15.15.26 总体规划 312
15.15.27 运行属性 312
15.15.28 运行确认记录 312
15.15.29 操作范围 313
15.15.30 过度杀菌工艺 313
15.15.31 工艺 313
15.15.32 工艺设备 313
15.15.33 工艺参数 313
15.15.34 过程变量 313
15.15.35 工艺验证 314
15.15.36 工艺验证记录 314
15.15.37 产品验证 314
15.15.38 前验证 314
15.15.39 方案 314
15.15.40 质量保证 314
15.15.41 质量属性 314
15.15.42 质量控制 315
15.15.43 回顾性验证 315
15.15.44 再验证 315
15.15.45 说明书 315
15.15.46 标准操作规程 315
15.15.47 控制状态 315
15.15.48 静态属性 315
15.15.49 无菌过滤 316
15.15.50 公用工程／系统 316
15.15.51 验证 316
15.15.52 验证计划 316
15.15.53 验证方案 316
15.15.54 验证范围 316
15.15.55 最坏条件 317
15.16 风险研究与协同验证 317
15.17 原始草图／设施设计 318
15.18 原材料确认 318
15.19 工艺描述 321
15.20 房间和房间分类 321
15.21 公用工程描述 321
15.21.1 纯化水系统 322
15.21.2 供热、通风和空气调节 322
15.21.3 工厂蒸汽系统 323
15.21.4 冷却水／乙二醇生产工艺 323
15.21.5 氮气系统 324
15.21.6 真空清洁系统 324
15.21.7 低温冷却剂 324
15.22 生产设备描述 324
15.23 小结 326
参考文献 328
索引 329