制药生产设备应用与车间设计 原著第2版PDF电子书下载

1 绪论 1

2　工程设计与管理 7

2.1　可行性研究 9

2.2　市场要求 10

2.3　管理要求 10

2.4　投资限制 10

2.5　时机掌握 10

2.6　初步选址 10

2.7　工艺限制 11

2.8　总体工艺复审 11

2.9　生产过程 11

2.10　人流 11

2.11　公用工程 12

2.12　辅助空间 12

2.13　物流 12

2.14　车间布置 13

2.15　成本预算 13

2.16　工作计划 13

2.17　项目测评 13

2.17.1　工艺流程 15

2.17.2　设备布置 15

2.17.3　建筑细节和完工计划表 15

2.17.4　地面 15

2.17.5　墙体 15

2.17.6　顶棚 16

2.17.7　细节设计 16

2.17.8　设备细节设计 16

2.17.9　环境空气 16

2.17.10　温度和湿度 17

2.17.11　供水系统 17

2.17.12　蒸汽 18

2.17.13　压缩空气 18

2.17.14 电力设施 18

2.17.15　真空和特殊气体 19

2.17.16　废水 19

2.18　总的概念设计 20

2.18.1　执行计划项目阶段 20

2.18.2　责任和文件资料 21

3　厂址选择 27

3.1　经济评价 29

3.2　有什么样的税收鼓励政策 30

4　工艺流程 33

5　制药生产公用工程 51

5.1 注射用水 59

5.2　供热、通风和空气调节 62

5.3　除尘 63

5.4　压缩空气 65

参考文献 66

6　药厂设计应考虑的因素 67

6.1　设计规范与设计标准 69

6.2　药品生产质量管理规范 69

6.3　空气洁净标准 70

6.3.1　英国标准5295:1989 73

6.3.2　美国联邦标准209E 73

6.3.3　其他标准 74

6.4　设计 75

6.5　设备 80

6.6　配料 81

6.7　药物配料间设计 83

6.8　洁净车间法规（用于定向气流装置） 85

6.9　遵守当前药品生产质量管理规范（对定向气流装置） 85

6.10　化合物的分类 86

6.11　大批量配料原则 86

6.12　药物配料操作的一般硬件考虑 87

6.13　建筑材料 91

6.13.1　地面 91

6.13.2　墙体 91

6.13.3　天花板 92

6.14　详细资料 92

参考文献 93

7　洁净车间 95

7.1 规划 99

7.2　相对最合理成本的最小风险 99

7.3　更衣室设计原理 101

7.4　物料传输技术 101

7.4.1　空气供应 102

7.4.2　空气分布 103

7.4.3　空气过滤 105

7.5　细节设计和材料选择 107

7.5.1　施工技术 108

7.5.2　主要建筑材料 108

7.5.3　次要因素 112

7.6　操作程序 118

7.6.1 洁净车间内的着装 118

7.6.2　卫生问题 119

7.7　验证 120

7.7.1　设计资格 120

7.7.2　安装资格 122

7.7.3　操作资格 123

参考文献 124

8　片剂生产系统 127

8.1　片重差异 130

8.2　旋转式压片机 130

8.3　大规模片剂生产过程的监控 133

8.3.1　片重的控制 133

8.3.2　片重的自动控制 136

8.3.3　封闭式循环系统 137

8.3.4　步进电动机的选择 137

8.3.5　脉冲鉴别器 138

8.3.6　剔除装置 138

8.3.7 冲模充填调节器的改进 139

8.3.8　设备型号 139

8.3.9　压力检测器（CFM） 139

8.3.10　识别指示器 139

8.3.11　微型压力称重系统 140

8.3.12　取样系统 140

8.4　设备使用的压力检测器 141

8.5　用途概要 142

8.6　附录 142

8.6.1　压力与片重的相关性 142

8.6.2　片剂取样器 145

9　片剂包衣系统 147

9.1　片剂包衣机理 153

9.2　雾化 153

9.3　设备 155

9.4　传统包衣锅 156

9.5　侧孔式包衣锅简介 157

9.5.1　进展 157

9.5.2　可溶性薄膜包衣 159

9.5.3　可供选择的薄膜包衣材料 160

9.5.4　糖衣 161

9.5.5　水溶性薄膜包衣 162

9.5.6　喷雾系统的发展 163

9.5.7　操作方法 164

9.5.8　设备进展 166

参考文献 173

10　胶囊填充系统 175

10.1　流程 179

10.2　测试设备 181

10.3　填充方法 182

10.4　软胶囊 193

10.4.1　软胶囊的历史 193

10.4.2　生产工艺 193

参考文献 195

11　灭菌与消毒生产设备的设计 197

11.1　空气压力 200

11.2　灭菌法 200

11.3　一般无菌区的设计 200

11.3.1　灭菌程序 201

11.3.2　送风环境 202

11.3.3　设备 203

11.3.4　人员 203

11.3.5　服装 203

11.3.6　更衣程序 203

11.3.7　清洁程序 204

11.3.8　监测 204

11.3.9　衣服和鞋套色彩尺码对照 205

11.4　清洗程序 206

11.5　无菌产品容器 206

11.5.1　塑料 207

11.5.2　聚乙烯类（聚乙烯） 210

11.6　密封——合成橡胶塞 210

11.7　标签 211

11.7.1　成品贴签方法 213

11.7.2　标签形式 213

11.8　药用包装容器的保护 213

11.8.1　去除热原法 215

11.8.2　防止微粒污染 215

11.8.3　灭菌期间的污染防治 216

11.8.4　防护——避免与橡胶塞的交互作用 216

11.9　产品的输送 216

11.10　规章制度、发布标准和行业规范 217

参考文献 218

12　特殊生产系统 221

12.1　总体设计 229

12.2　系统描述 231

12.3　配置 231

12.4 自动化输送 232

12.5　标准化容器 233

12.6　计算机辅助生产 233

12.7　设备设计及标准化容器—产品IBC 234

12.7.1　粉剂IBC 235

12.7.2　片剂IBC 236

12.8　IBC卸料站和受料站 236

12.9　自动化传输系统 238

12.10 自动引导车系统 238

12.11 产品的IBC混合 239

12.12　IBC洗涤机械 240

13　灵活的生产系统和自动化 243

13.1 商业环境的变化和商业挑战 245

13.2　计算机一体化生产系统 246

13.3 自上而下的计划 246

13.4　接收-入库-发送 248

13.5　过程处理 249

13.6　包装-入库-发货 250

13.7　总结 252

13.8　计算机控制 252

13.8.1　系统 253

13.8.2　数据采集系统 255

13.8.3　分布式控制系统 255

13.8.4 中央计算机系统 257

13.9　批量控制模块和术语 258

13.9.1　过程模块 259

13.9.2　过程 260

13.9.3　过程阶段 261

13.9.4　过程操作 262

13.9.5　单元操作 264

13.10　资源共享 266

13.11　物理模块 268

13.12　应用于SDMC的物理模块 269

13.12.1　详细的物理模型——制粒 269

13.12.2　详细的物理模型——批量配料 270

13.13　设备定义注解 271

13.14　批量控制定义 272

13.14.1　基础控制 272

13.14.2　程序控制和程序模块 272

13.14.3　SDMC中的程序模块 273

13.14.4　协调控制 275

13.15　工艺——ISA S88标准工艺模块和普通工艺模块 276

13.16　工艺内容 277

13.17　SDMC中的工艺模块 278

13.17.1　原始工艺 278

13.17.2　普通工艺 278

13.17.3　控制工艺 282

13.18　结论 287

参考文献 288

14　包装系统 289

15　验证 295

15.1　验证进度表 297

15.2　用户需求标准 300

15.3　总体规划 300

15.4　设计审查 301

15.5　草案的完善 302

15.6　SOP的完善 302

15.7　分析支持 303

15.8　校验 303

15.9　培训 303

15.10　厂房、设备历史文件 303

15.11　实际验证 303

15.12　验证范围 305

15.13　计算机验证 306

15.14　洁净验证 307

15.15　术语汇编 308

15.15.1　验收标准 308

15.15.2　操作范围 308

15.15.3　审核 308

15.15.4　大宗药用材料 308

15.15.5　大宗化学药品 309

15.15.6　校准 309

15.15.7　合格证明 309

15.15.8　变更控制 309

15.9　同步验证 309

15.15.10　安装 309

15.15.11 临界区 310

15.15.12　临界工艺参数 310

15.15.13　临界表面 310

15.15.14　D值 310

15.15.15　设计评审 310

15.15.16　药物 310

15.15.17　药品 311

15.15.18　动态属性 311

15.15.19　不合格限 311

15.15.20　设施 311

15.15.21　功能属性 311

15.15.22　药品生产质量管理规范 311

15.15.23　安装确认记录 311

15.15.24 中间体（药物／化学物质） 312

15.15.25　生存周期 312

15.15.26　总体规划 312

15.15.27　运行属性 312

15.15.28　运行确认记录 312

15.15.29　操作范围 313

15.15.30　过度杀菌工艺 313

15.15.31 工艺 313

15.15.32　工艺设备 313

15.15.33　工艺参数 313

15.15.34　过程变量 313

15.15.35　工艺验证 314

15.15.36　工艺验证记录 314

15.15.37　产品验证 314

15.15.38　前验证 314

15.15.39　方案 314

15.15.40　质量保证 314

15.15.41　质量属性 314

15.15.42　质量控制 315

15.15.43　回顾性验证 315

15.15.44　再验证 315

15.15.45　说明书 315

15.15.46　标准操作规程 315

15.15.47　控制状态 315

15.15.48　静态属性 315

15.15.49　无菌过滤 316

15.15.50　公用工程／系统 316

15.15.51　验证 316

15.15.52　验证计划 316

15.15.53　验证方案 316

15.15.54　验证范围 316

15.15.55　最坏条件 317

15.16　风险研究与协同验证 317

15.17　原始草图／设施设计 318

15.18　原材料确认 318

15.19　工艺描述 321

15.20　房间和房间分类 321

15.21　公用工程描述 321

15.21.1　纯化水系统 322

15.21.2　供热、通风和空气调节 322

15.21.3　工厂蒸汽系统 323

15.21.4　冷却水／乙二醇生产工艺 323

15.21.5　氮气系统 324

15.21.6　真空清洁系统 324

15.21.7　低温冷却剂 324

15.22　生产设备描述 324

15.23　小结 326

参考文献 328

索引 329