第1章 绪言 1
参考文献 5
第2章 薄膜包衣材料及其性质 6
提要 6
2．1 概述 6
2．2 聚合物 7
2．2．1 真胶乳 7
2．2．2 假胶乳 8
2．2．3 薄膜形成机理 8
2．3 普通的薄膜包衣材料 10
2．3．1 纤维素醚类 10
2．3．2 丙烯酸聚合物 12
2．4 缓释用的聚合物 12
2．4．1 甲基丙烯酸酯共聚物 12
2．5 肠溶性聚合物 13
2．5．1 醋酸纤维素酞酸酯(CAP) 13
2．4．2 乙基纤维素(EC) 13
2．5．2 聚乙烯醇酞酸酯(PVAP) 14
2．5．3 虫胶 15
2．5．4 甲基丙烯酸共聚物 15
2．5．5 醋酸纤维素苯三酸酯(CAT) 17
2．5．6 羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP) 18
2．6 聚合物的性质 18
2．6．1 溶解性 18
2．6．3 通透性 19
2．6．2 粘度 19
2．6．4 机械性质 21
2．6．5 粘性 25
2．7 增塑剂 25
2．7．1 分类 25
2．7．2 相容性和稳定性 26
2．7．3 增塑剂对膜机械性能的影响 27
2．7．4 增塑剂对薄膜衣通透性的作用 29
2．7．5 增塑剂活性的测量和表征 29
2．8．1 分类 32
2．8 色料/遮光剂 32
2．8．2 规章方面和说明 34
2．8．3 不溶性色料优于染料 34
2．8．4 色素对包膜衣系统的作用 35
2．9 溶剂/介质 42
2．10 包膜衣处方中的辅助物质 43
2．11 水性和有机溶剂包衣的选择 43
2．12 包膜衣处方实例 44
参考文献 47
第3章 包糖衣 51
提要 51
3．1 概述 51
3．2 基本工艺过程回顾 51
3．3 包糖衣的优点 52
3．4 包糖衣的工序 52
3．4．1 包隔离衣 52
3．4．2 包粉衣 53
3．4．4 包色衣 56
3．4．3 包白糖衣(拉平) 56
3．4．5 打光 58
3．4．6 印字 59
3．5 包糖衣常见的缺陷 59
3．6 溶出和稳定性 59
3．7 糖衣中药物的混合 59
参考文献 59
提要 62
4．1 概述 62
第4章 薄膜包衣液的溶液性质和雾化 62
4．2 溶液性质 63
4．2．1 引言 63
4．2．2 密度 65
4．2．3 表面张力 65
4．2．4 粘度 69
4．2．5 溶液性质小结 81
4．3 雾滴大小的测定 81
4．3．1 雾滴大小测定的方法 81
4．3．2 雾滴粒径分布及平均粒径 83
4．4．1 概述 87
4．4 包衣液处方及雾化条件对雾滴粒径及粒度分布的影响 87
4．4．2 聚合物溶液浓度的影响(粘度效应) 90
4．4．3 雾化气压 94
4．4．4 包衣液流量(喷雾速率) 97
4．4．5 与喷枪的距离 100
4．4．6 喷枪的设计 103
4．4．7 液雾的形状 106
4．4．8 液体喷嘴直径 107
4．5 小结 108
4．4．9 雾化空气流速和质量流速 108
参考文献 109
第5章 薄膜包衣中的表面效应 111
提要 111
5．1 概述 111
5．2 润湿作用 112
5．2．1 润湿原理 112
5．2．2 表面张力 112
5．2．3 接触角 117
5．2．4 润湿的类型 123
5．3 穿透 129
5．4 铺展 131
5．5 粘附 133
5．5．1 概述 133
5．5．2 影响粘附的因素 135
5．6 小结 138
参考文献 138
5．5．3 不良粘附力的后果 138
第6章 薄膜包衣工艺的实施 141
提要 141
6．1 概述 141
6．2 实验装备的实施 143
6．2．1 包衣锅 143
6．2．2 仪表设施 147
6．3 包衣变量 150
6．3．1 自变量 150
6．4 能量的考虑 152
6．3．2 因变量 152
6．5 能量回收 154
6．5．1 空气的再循环 155
6．5．2 在空气入口和空气出口间安装一个热交换器 155
第7章 包衣过程 158
提要 158
7．1 水性薄膜包衣工艺的开发 158
7．3 片剂包衣的机理 162
7．2 薄膜包衣中的理论问题 162
7．4 雾化 163
7．5 雾滴在空气中转移时的干燥 167
7．5．1 基本原理 167
7．5．2 单雾滴的蒸发 169
7．6 侧边通风包衣锅中流经片床的空气流量 174
7．7 使用有机溶剂的薄膜包衣 179
7．8 可供选择的薄膜包衣材料 180
7．8．1 CAP的典型包衣条件 180
7．8．2 包糖衣 181
7．9 水性薄膜包衣 182
7．9．1 喷雾系统的实施 183
7．9．2 操作方法 184
7．9．3 水性包衣的操作条件 185
7．10 开发前景 185
参考文献 187
第8章 包衣锅与包衣筒 189
提要 189
8．1 传统包衣锅 189
8．2 Manesty Accelacota快速包衣锅 191
8．2．1 清洗 194
8．2．2 气流系统 195
8．3 Glatt多孔包衣机 198
8．4 Driam包衣机 204
8．4．1 清洗 208
8．4．2 装料和卸料 209
8．5 相似类型的包衣锅 209
8．6 Pellegrini包衣锅 210
8．7 蝶形(Butterfly)包衣锅 210
8．8 包衣筒：流化床 213
8．9 片剂包衣设备的评价 216
8．9．1 药学评定 218
8．9．2 设备评定 219
8．9．3 cGMP及其认证 220
8．10 实验方案 221
第9章 环境的考虑：薄膜包衣过程中废气的处理 223
提要 223
9．1 概述 223
9．3 织物滤袋 224
9．2 旋风离析器 224
9．4 湿洗涤器 226
9．5 旋风离析式除尘洗涤器 227
9．6 静电沉淀器 227
9．7 有机溶剂的去除 227
9．8 气体吸收塔 227
9．9 活性炭吸收系统 228
9．10 冷凝系统 229
10．1 概述 231
第10章 包衣过程的自动化 231
提要 231
10．2 系统 233
10．2．1 数据采集系统 234
10．2．2 分布式控制系统 234
10．2．3 集中式控制系统 236
10．3 设备 238
10．4 作业厂房设计和设备要求 239
10．5 工艺概念 240
10．5．1 库存 240
10．5．2 配料区 242
10．5．3 工艺过程 242
10．5．4 设施的布局和设计 243
参考文献 247
第11章 片剂包衣过程的认证 248
提要 248
11．1 概述 248
11．3 总认证计划书 249
11．2 范围 249
11．4 工艺过程说明 258
11．4．1 片芯的生产 258
11．4．2 片剂包衣过程 258
11．5 设备档案 263
11．6 物理机械认证 263
11．8 分析支持 264
11．9 校正 264
11．7 标准岗位操作法(SOP)的拟订 264
11．10 人员培训 265
11．11 任意一个认证计划书的主要组成部分总汇 265
第12章 薄膜衣的机械性质 269
提要 269
12．1 概述 269
12．1．1 聚合物薄膜衣应具有的机械性质 269
12．1．2 材料的形变 271
12．1．3 聚合物的热机械性质 276
12．2．1 薄膜试样的制备 283
12．2 薄膜机械性质的评价实验 283
12．2．2 拉伸和压痕实验 286
12．3 拉伸试验 286
12．3．1 薄膜衣理想的拉伸性质 286
12．3．2 拉伸试验 287
12．3．3 应力-应变曲线数据的解释 289
12．3．4 薄膜包衣材料的拉伸试验 293
12．3．5 拉伸试验小结 300
12．4．1 准静态硬度 301
12．4 压痕试验 301
12．4．2 硬度的量化 302
12．4．3 压痕的时间依赖性 305
12．4．4 薄膜衣材料的压痕性质 313
12．5 薄膜衣的内应力 316
12．5．1 内应力的起因和结果 316
12．5．2 拉伸强度/弹性模量比(σ/E) 319
12．5．3 处方对内应力的影响 319
12．5．4 体积变化对内应力的作用 321
12．5．5 有关内应力的小结 328
参考文献 329
12．6 有关机械性质的总结论 329
第13章 薄膜包衣的质量 335
提要 335
13．1 薄膜包衣的理想性质及不良性质 335
13．2 评价薄膜衣质量的方法 337
13．2．1 目测 337
13．2．2 光切显微镜 338
13．2．3 表面轮廓测定法 341
13．2．6 粘附力测定 342
13．2．4 扫描电子显微镜 342
13．2．5 溶出试验 342
13．2．7 通透性测定 343
13．3 处方、雾化及其他操作条件对薄膜包衣质量的影响 344
13．3．1 简介 344
13．3．2 基片性质 344
13．3．3 包衣溶液/混悬液处方的影响 346
13．3．4 操作条件对包衣质量的影响 351
13．4 包衣缺陷 363
13．3．5 平滑薄膜衣的生产小结 363
13．5 雾化和膜形成过程对薄膜衣性质及质量的影响 367
13．5．1 薄膜包衣过程 367
13．5．2 包衣过程变量的作用 369
13．6 小结 370
参考文献 370
14．1 概述 374
14．1．1 缓、控释剂型的可能类型 374
提要 374
第14章 调节药物释放的包衣 374
14．1．2 多颗粒系统的特性 375
14．1．3 多颗粒存在的可能性 375
14．1．4 多颗粒性能的一些特征 375
14．1．5 缓、控释包衣剂型的作用机理 376
14．2 缓、控释包衣的组分 377
14．2．1 聚合物 377
14．2．2 增塑剂 377
14．2．3 溶出速度调节剂 379
14．2．4 不溶性颗粒材料 380
14．2．7 其他添加剂 381
14．2．5 色料 381
14．2．6 稳定剂 381
14．3 缓、控释膜的结构和形成以及药物的释放机制 382
14．3．1 渗透作用 385
14．3．2 包衣材料的性质和用量的影响 385
14．4 溶出速度的经时变化 387
14．4．1 溶出速度降低 388
14．5 肠溶衣 389
14．5．1 概述 389
14．4．2 溶出速度增加 389
14．5．2 胃肠道pH和聚合物性能 390
14．5．3 实际用的肠溶剂型 390
14．5．4 肠溶衣膜的性能 391
14．5．5 理想肠溶衣 391
14．5．6 聚合物对肠溶性的作用 392
14．5．7 肠溶衣液处方对肠溶性的影响 394
14．5．8 肠溶衣的量/厚度对肠溶性的影响 395
14．5．9 薄膜衣稳定性对肠溶性的影响 396
14．5．10 肠溶试验标准 397
14．5．11 包衣过程 398
参考文献 398
第15章 常见的实际问题及解决方法 401
第16章 药剂的薄膜包衣参考书目 407
16．1 总论 407
16．2 薄膜衣材料(聚合物、添加剂、包衣液处方——包括溶液和混悬液的性质) 409
16．3 包衣系统的物理化学性质(包括聚合物与添加剂的相互作用及热机械性质) 412
16．4 包衣工艺过程 416
16．5 润湿和粘附 425
16．6 机械性质 427
16．7 衣膜的质量(包括缺陷、光泽、表面粗糙度及色泽) 433
16．8 渗透性(透气性及水蒸气透气性) 437
16．9 药物释放性质 441
16．10 稳定性 452
16．11 其他 454
16．11．1 生物粘附 454
16．11．2 硬胶囊的包衣 455
索引 456