片剂的包衣工艺和原理PDF电子书下载

第1章 绪言 1

参考文献 5

第2章 薄膜包衣材料及其性质 6

提要 6

2．1 概述 6

2．2 聚合物 7

2．2．1 真胶乳 7

2．2．2 假胶乳 8

2．2．3 薄膜形成机理 8

2．3 普通的薄膜包衣材料 10

2．3．1 纤维素醚类 10

2．3．2 丙烯酸聚合物 12

2．4 缓释用的聚合物 12

2．4．1 甲基丙烯酸酯共聚物 12

2．5 肠溶性聚合物 13

2．5．1 醋酸纤维素酞酸酯(CAP) 13

2．4．2 乙基纤维素(EC) 13

2．5．2 聚乙烯醇酞酸酯(PVAP) 14

2．5．3 虫胶 15

2．5．4 甲基丙烯酸共聚物 15

2．5．5 醋酸纤维素苯三酸酯(CAT) 17

2．5．6 羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP) 18

2．6 聚合物的性质 18

2．6．1 溶解性 18

2．6．3 通透性 19

2．6．2 粘度 19

2．6．4 机械性质 21

2．6．5 粘性 25

2．7 增塑剂 25

2．7．1 分类 25

2．7．2 相容性和稳定性 26

2．7．3 增塑剂对膜机械性能的影响 27

2．7．4 增塑剂对薄膜衣通透性的作用 29

2．7．5 增塑剂活性的测量和表征 29

2．8．1 分类 32

2．8 色料/遮光剂 32

2．8．2 规章方面和说明 34

2．8．3 不溶性色料优于染料 34

2．8．4 色素对包膜衣系统的作用 35

2．9 溶剂/介质 42

2．10 包膜衣处方中的辅助物质 43

2．11 水性和有机溶剂包衣的选择 43

2．12 包膜衣处方实例 44

参考文献 47

第3章 包糖衣 51

提要 51

3．1 概述 51

3．2 基本工艺过程回顾 51

3．3 包糖衣的优点 52

3．4 包糖衣的工序 52

3．4．1 包隔离衣 52

3．4．2 包粉衣 53

3．4．4 包色衣 56

3．4．3 包白糖衣(拉平) 56

3．4．5 打光 58

3．4．6 印字 59

3．5 包糖衣常见的缺陷 59

3．6 溶出和稳定性 59

3．7 糖衣中药物的混合 59

参考文献 59

提要 62

4．1 概述 62

第4章 薄膜包衣液的溶液性质和雾化 62

4．2 溶液性质 63

4．2．1 引言 63

4．2．2 密度 65

4．2．3 表面张力 65

4．2．4 粘度 69

4．2．5 溶液性质小结 81

4．3 雾滴大小的测定 81

4．3．1 雾滴大小测定的方法 81

4．3．2 雾滴粒径分布及平均粒径 83

4．4．1 概述 87

4．4 包衣液处方及雾化条件对雾滴粒径及粒度分布的影响 87

4．4．2 聚合物溶液浓度的影响(粘度效应) 90

4．4．3 雾化气压 94

4．4．4 包衣液流量(喷雾速率) 97

4．4．5 与喷枪的距离 100

4．4．6 喷枪的设计 103

4．4．7 液雾的形状 106

4．4．8 液体喷嘴直径 107

4．5 小结 108

4．4．9 雾化空气流速和质量流速 108

参考文献 109

第5章 薄膜包衣中的表面效应 111

提要 111

5．1 概述 111

5．2 润湿作用 112

5．2．1 润湿原理 112

5．2．2 表面张力 112

5．2．3 接触角 117

5．2．4 润湿的类型 123

5．3 穿透 129

5．4 铺展 131

5．5 粘附 133

5．5．1 概述 133

5．5．2 影响粘附的因素 135

5．6 小结 138

参考文献 138

5．5．3 不良粘附力的后果 138

第6章 薄膜包衣工艺的实施 141

提要 141

6．1 概述 141

6．2 实验装备的实施 143

6．2．1 包衣锅 143

6．2．2 仪表设施 147

6．3 包衣变量 150

6．3．1 自变量 150

6．4 能量的考虑 152

6．3．2 因变量 152

6．5 能量回收 154

6．5．1 空气的再循环 155

6．5．2 在空气入口和空气出口间安装一个热交换器 155

第7章 包衣过程 158

提要 158

7．1 水性薄膜包衣工艺的开发 158

7．3 片剂包衣的机理 162

7．2 薄膜包衣中的理论问题 162

7．4 雾化 163

7．5 雾滴在空气中转移时的干燥 167

7．5．1 基本原理 167

7．5．2 单雾滴的蒸发 169

7．6 侧边通风包衣锅中流经片床的空气流量 174

7．7 使用有机溶剂的薄膜包衣 179

7．8 可供选择的薄膜包衣材料 180

7．8．1 CAP的典型包衣条件 180

7．8．2 包糖衣 181

7．9 水性薄膜包衣 182

7．9．1 喷雾系统的实施 183

7．9．2 操作方法 184

7．9．3 水性包衣的操作条件 185

7．10 开发前景 185

参考文献 187

第8章 包衣锅与包衣筒 189

提要 189

8．1 传统包衣锅 189

8．2 Manesty Accelacota快速包衣锅 191

8．2．1 清洗 194

8．2．2 气流系统 195

8．3 Glatt多孔包衣机 198

8．4 Driam包衣机 204

8．4．1 清洗 208

8．4．2 装料和卸料 209

8．5 相似类型的包衣锅 209

8．6 Pellegrini包衣锅 210

8．7 蝶形(Butterfly)包衣锅 210

8．8 包衣筒：流化床 213

8．9 片剂包衣设备的评价 216

8．9．1 药学评定 218

8．9．2 设备评定 219

8．9．3 cGMP及其认证 220

8．10 实验方案 221

第9章 环境的考虑：薄膜包衣过程中废气的处理 223

提要 223

9．1 概述 223

9．3 织物滤袋 224

9．2 旋风离析器 224

9．4 湿洗涤器 226

9．5 旋风离析式除尘洗涤器 227

9．6 静电沉淀器 227

9．7 有机溶剂的去除 227

9．8 气体吸收塔 227

9．9 活性炭吸收系统 228

9．10 冷凝系统 229

10．1 概述 231

第10章 包衣过程的自动化 231

提要 231

10．2 系统 233

10．2．1 数据采集系统 234

10．2．2 分布式控制系统 234

10．2．3 集中式控制系统 236

10．3 设备 238

10．4 作业厂房设计和设备要求 239

10．5 工艺概念 240

10．5．1 库存 240

10．5．2 配料区 242

10．5．3 工艺过程 242

10．5．4 设施的布局和设计 243

参考文献 247

第11章 片剂包衣过程的认证 248

提要 248

11．1 概述 248

11．3 总认证计划书 249

11．2 范围 249

11．4 工艺过程说明 258

11．4．1 片芯的生产 258

11．4．2 片剂包衣过程 258

11．5 设备档案 263

11．6 物理机械认证 263

11．8 分析支持 264

11．9 校正 264

11．7 标准岗位操作法(SOP)的拟订 264

11．10 人员培训 265

11．11 任意一个认证计划书的主要组成部分总汇 265

第12章 薄膜衣的机械性质 269

提要 269

12．1 概述 269

12．1．1 聚合物薄膜衣应具有的机械性质 269

12．1．2 材料的形变 271

12．1．3 聚合物的热机械性质 276

12．2．1 薄膜试样的制备 283

12．2 薄膜机械性质的评价实验 283

12．2．2 拉伸和压痕实验 286

12．3 拉伸试验 286

12．3．1 薄膜衣理想的拉伸性质 286

12．3．2 拉伸试验 287

12．3．3 应力-应变曲线数据的解释 289

12．3．4 薄膜包衣材料的拉伸试验 293

12．3．5 拉伸试验小结 300

12．4．1 准静态硬度 301

12．4 压痕试验 301

12．4．2 硬度的量化 302

12．4．3 压痕的时间依赖性 305

12．4．4 薄膜衣材料的压痕性质 313

12．5 薄膜衣的内应力 316

12．5．1 内应力的起因和结果 316

12．5．2 拉伸强度/弹性模量比(σ/E) 319

12．5．3 处方对内应力的影响 319

12．5．4 体积变化对内应力的作用 321

12．5．5 有关内应力的小结 328

参考文献 329

12．6 有关机械性质的总结论 329

第13章 薄膜包衣的质量 335

提要 335

13．1 薄膜包衣的理想性质及不良性质 335

13．2 评价薄膜衣质量的方法 337

13．2．1 目测 337

13．2．2 光切显微镜 338

13．2．3 表面轮廓测定法 341

13．2．6 粘附力测定 342

13．2．4 扫描电子显微镜 342

13．2．5 溶出试验 342

13．2．7 通透性测定 343

13．3 处方、雾化及其他操作条件对薄膜包衣质量的影响 344

13．3．1 简介 344

13．3．2 基片性质 344

13．3．3 包衣溶液/混悬液处方的影响 346

13．3．4 操作条件对包衣质量的影响 351

13．4 包衣缺陷 363

13．3．5 平滑薄膜衣的生产小结 363

13．5 雾化和膜形成过程对薄膜衣性质及质量的影响 367

13．5．1 薄膜包衣过程 367

13．5．2 包衣过程变量的作用 369

13．6 小结 370

参考文献 370

14．1 概述 374

14．1．1 缓、控释剂型的可能类型 374

提要 374

第14章 调节药物释放的包衣 374

14．1．2 多颗粒系统的特性 375

14．1．3 多颗粒存在的可能性 375

14．1．4 多颗粒性能的一些特征 375

14．1．5 缓、控释包衣剂型的作用机理 376

14．2 缓、控释包衣的组分 377

14．2．1 聚合物 377

14．2．2 增塑剂 377

14．2．3 溶出速度调节剂 379

14．2．4 不溶性颗粒材料 380

14．2．7 其他添加剂 381

14．2．5 色料 381

14．2．6 稳定剂 381

14．3 缓、控释膜的结构和形成以及药物的释放机制 382

14．3．1 渗透作用 385

14．3．2 包衣材料的性质和用量的影响 385

14．4 溶出速度的经时变化 387

14．4．1 溶出速度降低 388

14．5 肠溶衣 389

14．5．1 概述 389

14．4．2 溶出速度增加 389

14．5．2 胃肠道pH和聚合物性能 390

14．5．3 实际用的肠溶剂型 390

14．5．4 肠溶衣膜的性能 391

14．5．5 理想肠溶衣 391

14．5．6 聚合物对肠溶性的作用 392

14．5．7 肠溶衣液处方对肠溶性的影响 394

14．5．8 肠溶衣的量/厚度对肠溶性的影响 395

14．5．9 薄膜衣稳定性对肠溶性的影响 396

14．5．10 肠溶试验标准 397

14．5．11 包衣过程 398

参考文献 398

第15章 常见的实际问题及解决方法 401

第16章 药剂的薄膜包衣参考书目 407

16．1 总论 407

16．2 薄膜衣材料(聚合物、添加剂、包衣液处方——包括溶液和混悬液的性质) 409

16．3 包衣系统的物理化学性质(包括聚合物与添加剂的相互作用及热机械性质) 412

16．4 包衣工艺过程 416

16．5 润湿和粘附 425

16．6 机械性质 427

16．7 衣膜的质量(包括缺陷、光泽、表面粗糙度及色泽) 433

16．8 渗透性(透气性及水蒸气透气性) 437

16．9 药物释放性质 441

16．10 稳定性 452

16．11 其他 454

16．11．1 生物粘附 454

16．11．2 硬胶囊的包衣 455

索引 456