第一篇 病因学 1
第一章 化学致癌机制 10
一 致癌物活化 14
第二节 与化学致癌有关的几个问题 14
第一节 化学致癌物的分类 14
(一)一般性质 17
二 加单氧酶或混合功能氧化酶系 17
(二)作用方式 18
(三)争论问题 21
(四)影响因素 24
(二)化学致癌物所致DNA抑制或损伤 25
(一)激发与促进问题 27
三 辅致癌物(助癌剂)促，菡过程及致癌物的积累和综合作用 27
(二)致癌物的累积作用 31
(一)化学致癌物与大分子结合的方式和部位 32
(三)致癌物的协同作用和综合作用 32
四 化学致癌物与大分子结合及其所致DNA损伤和修复 32
(三)损伤的后果 35
(四)DNA的修复 37
(五)DNA损伤与癌变 41
(一)单环式芳香烃 45
一 化学结构 45
第三节 芳香烃化学性致癌物质 45
(三)四环式芳香烃 48
(二)三环式芳香烃 48
(四)五环式芳香烃 49
(一)单环烃合成多环芳烃 50
二 与化学结构有关问题 50
(二)化学结构与致癌 51
三 芳香烃的代谢活化 57
(一)苯并(a)芘的代谢活化 58
(二)甲基胆蒽的代谢活化 64
四 芳烃羟化酶在代谢活化中的作用 66
(一)实验性癌肿 67
(二)体外实验研究 68
(一)与大分子结合问题 71
五 与大分子结合及与人癌的关系 71
(二)与人癌的关系 73
第四节 芳香胺及偶氮染料的化学致癌作用和机制 78
一 化学结构和主要理化及生物学作用 79
(五)2-萘胺 82
(四)二苯胺 82
(一)苯胺 82
(二)联苯胺及其衍生物 82
(三)4-氨基联苯及其衍生物 82
(九)人工合成染料 83
(八)2-乙酰氨基芴 83
(六)1-萘胺 83
(七)4-氨基芪及其衍生物 83
(十一)其他杂环化合物 85
(十)偶氮染料 85
(一)2-萘胺 86
二 芳香胺及偶氮染料的代谢活化 86
(二)2-乙酰氨基芴 91
(三)二甲氨基偶氮苯的活化和解毒代谢过程 95
(四)4-硝基喹啉-1-氧化物的活化 96
三 加单氧酶系统或肝微粒体酶与芳香胺及偶氮染料类的代谢活化关系 97
(一)器官亲和性问题 99
四 影响芳香胺及偶氮染料致癌性的因素 99
(二)综合作用、拮抗作用及阶段性问题 101
(三)营养因素 102
第五节 亚硝胺类化合物 105
(四)注入的途径问题 110
(一)环境中的亚硝胺类及其前身化学物质 110
一 环境中的亚硝胺类化合物及其在体内外合成问题 110
(二)关于亚硝胺类化合物的合成 111
二 亚硝胺类化合物的诱癌研究 113
(二)年龄和性别问题 115
三 影响致癌的因素 115
(一)动物种属问题 115
(三)接触剂量问题 116
(五)化学结构改变与致癌力的关系 117
(一)亚硝胺的代谢、吸收、分布和排出 119
四 亚硝胺致癌机理的初步探讨 119
(六)亚硝胺类对其它致癌物有协同作用 119
(七)其它影响致癌的因素 119
(二)亚硝胺的活化和解毒问题 121
(三)亚硝胺与大分子结合问题 126
(四)器官特异性问题 132
五 对亚硝胺类化合物与人类癌症关系的评价和研究展望 134
(一)黄樟素 139
一 自然产物 139
第六节 其他化学性致癌物、致癌药物及职业癌 139
(三)二甲基肼 140
(二)苏铁素 140
(一)对人类和动物具有致癌作用的常用药物 141
二 药物的致癌作用 141
(二)由药物产生亚硝胺类致癌物 143
三 职业癌 144
(一)职业癌的发现和确定 146
(二)职业癌的潜伏期 153
(三)重要职业癌 155
(四)职业癌的预防 168
(一)已确定化学结构的致癌性霉菌毒素 172
一 霉菌的致癌性 172
(二)未确定化学结构的致癌性霉菌或毒素 179
(三)霉菌与其他致癌物的协同致癌作用 181
(四)霉菌促进亚硝胺及其前体的形成 184
二 黄曲霉毒素的生物合成、代谢及其致癌机制 185
(一)AFO_(B1)的生物合成和代谢 185
(二)黄曲霉毒素的致癌机制 188
三 霉菌毒素与人类肿瘤的关系 193
(一)致癌性霉菌毒素的限量 194
(二)A_(B1)含量的检测 194
四 粮食和食品中霉菌毒素的检测和破坏 194
五 结语 195
(三)霉菌毒素的去除 195
第八节 沙门氏菌/肝微粒体酶回复突变试验(Afiles氏试验) 198
二 菌株的生物学特性鉴定方法 201
(一)组氨酸缺陷(生长谱试验) 201
一 测试菌株 201
(四)DNA切除修复系统丢失(紫外线敏感试验) 202
(五)回变特性观察(诊断性试验) 202
(三)抗性转移因子(R因子)(抗氨苄青霉素试验) 202
(二)深粗糙型(rfa)变异(结晶紫抑菌试验) 202
三 菌株保藏 203
(六)自发回复突变 203
四 代谢活化系统及其制备 204
五 溶剂 206
六 培养基制备 206
(一)点试法 207
七 试验方法 207
(二)掺入法 208
八 安全预防措施 209
第二章 肿瘤病毒及其致癌机制 212
二 遗传因素决定有发生肿瘤倾向性的体质 213
(一)小鼠白血病 215
一 白血病 215
第一节 动物中主要的病毒性肿瘤 215
(二)鸡白血病 220
(四)牛白血病 221
(五)豚鼠白血病 222
(六)大鼠白血病 222
(一)鸡肉瘤 223
(二)小鼠肉瘤 223
二 肉瘤 223
(三)小鼠骨肉瘤 224
(四)猫肉瘤 224
三 癌 225
(一)蛙肾腺癌 225
四 动物病毒性肿瘤的其它类型 226
(一)多型肿瘤 226
(二)小鼠乳腺癌 226
(二)Marek氏病 227
(三)Shope氏兔纤维瘤和乳头瘤 228
一 致瘤性DNA病毒的分类和一般的特性 229
(三)猫白血病 229
第二节 致瘤性DNA病毒 229
二 Papova病毒组 230
(一)Papova病毒的一般生物学特性 231
第一节 肿瘤抗原 232
(三)Papova病毒的抗原性 232
(二)Papova病毒的结构和功能 232
(一)腺病毒的一般生物学特性 234
三 腺病毒组 234
(二)腺病毒的结构 235
(四)腺病毒与杂交的病毒 236
(三)腺病毒的复制 236
(五)腺病毒的抗原性 237
(二)疱疹病毒的结构 238
四 疱疹病毒组 238
(一)疱疹病毒的命名及其一般生物学特性 238
二 其他肿瘤 239
(三)疱疹病毒的复制 239
(四)疱疹病毒的抗原特性 240
(五)动物中主要的致瘤性疱疹病毒 240
第三节 致瘤性RNA病毒 243
一 致瘤性RNA病毒的分类 243
二 致瘤性RNA病毒的结构和形态 245
(一)A型病毒 247
(二)B型病毒 247
(三)C型病毒 248
(四)D型病毒 248
(五)慢病毒型 249
(六)泡沫病毒型 249
三 致瘤性RNA病毒的生化性质 249
(一)致瘤性RNA病毒的核酸 249
(二)致瘤性RNA病毒的蛋白质 250
(三)致瘤性RNA的酶类 250
(四)致瘤性RNA病毒的脂类和碳水化合物 251
四 致瘤性RNA病毒的抗原特性 252
五 致瘤性RNA病毒的复制 253
六 内源性病毒 255
七 不同的致瘤性RNA病毒的生物学特性 256
(一)禽类白血病-肉瘤病毒复合物 256
(二)小鼠白血病-肉瘤病毒复合物 257
(三)小鼠乳腺肿瘤病毒的生物学特性 259
(四)猫白血病-肉瘤病毒复合物的生物学特性 259
(五)灵长类动物肿瘤病毒的生物学特性 261
第四节 肿瘤病毒的致癌机制 264
一 致癌核酸和致癌基因 264
三 DNA肿瘤病毒及其致癌作用 266
四 RNA肿瘤病毒及其致癌作用 268
(一)前病毒学说 269
五 RNA肿瘤病毒致癌学说 269
(二)肿瘤基因学说 270
第五节 人类肿瘤的病毒病因 273
(一)EB病毒 274
一 EB病毒与Burkitt氏淋巴瘤及鼻咽癌 274
(二)EB病毒与Burkitt氏淋巴瘤 275
(三)EB病毒与鼻咽癌的关系 278
二 Ⅱ型疱疹病毒与宫颈癌 282
(二)宫颈癌细胞中的HSV2及其相关抗原和其因组 284
(一)流行病学 284
(三)USV2在体外使细胞恶性转化的能力 285
三 C型病毒与人类白血病 286
(一)灵长类动物中C型病毒的发现 287
(二)从人类白血病组织中分离到的病毒及其生物学特性 288
(三)人类白血病细胞内的逆转录酶及其性质 291
(四)人类白血病病毒的免疫学研究 292
(一)人类乳汁中含有病毒样颗粒 294
四 B型病毒与人类乳腺癌 294
(二)核酸杂交研究 295
(四)与人类乳汁和乳腺肿瘤有关的逆转录酶的研究 296
(三)人类血清和乳腺癌组织中与MMTV有关抗原的免疫学研究 296
五 乙型肝炎病毒与肝癌 298
(三)e抗原 299
(一)表面抗原 299
(二)核心抗原 299
第三章 遗传因素在肿瘤发生中的作用 304
一 动物肿瘤的遗传性 305
第一节 肿瘤的遗传性 305
二 人类肿瘤的遗传性 306
(一)遗传性肿瘤 308
第二节 肿瘤的遗传传递方式 308
一 按常染色体显性遗传规律传递的肿瘤 308
(二)遗传性肿瘤综合征 309
二 具有发生肿瘤倾向的隐性遗传综合征 310
(三)癌家族 310
三 肿瘤的多基因遗传 311
一 遗传因素在肿瘤发生中起决定性作用 313
第三节 肿瘤发生中环境与遗传因素的作用比重问题 313
(一)免疫缺陷病与肿瘤 314
三 遗传因素与环境因素在肿瘤发生中起协同作用 315
(二)染色体缺陷病与肿瘤 315
一 免疫遗传标记与肿瘤 316
第四节 肿瘤与遗传标记 316
二 生化遗传标汜与肿瘤 318
三 肿瘤标记染色体 319
一 “染色体不平衡”假说和“基因不平衡”假说 321
第五节 肿瘤起源于遗传物质的变化 321
(一)体细胞突变假说 323
二 关于肿瘤起源于细胞突变的一些假说 323
(三)延缓突变模型 325
(二)两次突变假说 325
(四)转化基因假说 326
第四章 免疫和肿瘤 331
二 实验动物肿瘤的特异性抗原 332
(一)肿瘤特异性移植抗原 332
一 概念 332
(二)肿瘤特异性移植抗原的特异性 333
(三)TSTA的生化特性及提纯 334
(三)胚胎抗原 336
(二)与病毒有关的抗原 336
(一)肿瘤组织等物中提取的抗原 336
三 人类的肿瘤抗原 336
(四)正常组织抗原 338
四 肿瘤抗原产生的机制 339
五 肿瘤抗原的检测 339
第二节 机体对肿瘤的免疫应答 340
一 机体内可能存在抗肿瘤免疫性的依据 340
二 免疫功能异常时肿瘤的发生和发展 342
(一)免疫系统有缺陷或受抑制时肿瘤发生的情况 342
(一)特异性抗体和补体使之裂解 345
(二)依赖抗体的细胞介导的细胞毒性 346
三 机体破坏肿瘤细胞的机制 346
(二)自身免疫病与恶性肿瘤的关系 346
(三)T细胞介导的破坏肿瘤的机制 347
(四)巨噬细胞对肿瘤的破坏 348
第三节 肿瘤逃逸免疫破坏的机制 350
一 在肿瘤确立前的逃逸机制 350
二 肿瘤确立后的逃逸机制 351
(一)血清封闭因子的作用 351
(二)抑制细胞的作用 352
(三)肿瘤本身的作用 352
第四节 关于免疫监视学说 353
第五节 肿瘤的免疫诊断 355
一 检测肿瘤相关抗原 356
二 测定肿瘤病人对TAA的免疫应答 358
三 肿瘤病人的免疫功能状态检测 359
第六节 恶性肿瘤的免疫治疗 361
第五章 激素与癌 369
第一节 激素对靶器官的作用方式 369
一 雌激素受体 371
二 助孕素受体 371
四 雄激素受体 372
第七节 肿瘤的霉菌病因 372
三 糖类皮质素受体 372
第二节 激素平衡失调与肿瘤 373
五 催乳素受体 373
第三节 激素依赖性肿瘤的实验模型或细胞株 374
二 持久的激素分泌可使靶器官产生肿瘤 374
一 由于某一内分泌腺摘除而引起的肿瘤 374
三 MCF-7细胞株 375
二 二甲基苯葸(DMBA)引起的大鼠乳腺肿瘤 375
一 MXT小鼠乳腺癌细胞株 375
一 直接致癌物作用 376
笫四节 激素的致癌机制 376
四 Rpmi 3460金色地鼠黑色素瘤 376
五 大鼠软骨肉瘤 376
(一)激素促进病毒的致癌作用 377
二激素作为辅致癌物 377
(二)激素能促进肿瘤细胞的生长 378
(四)激素的解除抑制作用 379
(三)激素使肿瘤的潜伏期缩短 379
(一)阴道透明细胞癌 380
一 外源性激素与人类肿瘤 380
第五节 激素致人类肿瘤的研究 380
(一)乳腺癌病人尿液及血液中雌激素含量的改变 382
二 内源性激素与人类肿瘤 382
(二)子宫内膜癌 382
(二)外周组织以及肿瘤细胞本身产生的雌激素 384
一 乳腺癌 385
笫六节 激素与肿瘤治疗 385
(一)受体测定在乳癌治疗上的应用 386
(三)胺麸精 388
(二)抗雌激素 388
(一)DNA顺序组成 395
第二篇 发病学 395
第一章 核酸与癌变 395
一 真核细胞DNA的顺序组成和复制机制 396
第一节 DNA在肿瘤发生中的作用 396
(二)DNA复制机制 398
二 肿瘤细胞DNA和正常细胞DNA的比较 401
(一)改变了的DNA聚合酶引起DNA复制准确性的失误 402
(二)化学致癌剂或其代谢产物与DNA分子的结合改变了基因组的理化性质 403
(三)DNA的甲基化启动了肿瘤的发生 405
(四)DNA的损伤与修复 406
(五)直接扰乱DNA结构也能引起体外培养细胞的恶性转化 407
(一)转录和转录后加工 408
一 正常细胞RNA的转录、加工和翻译 408
第二节 RNA在肿瘤发生中的作用 408
(二)翻译 410
二 肿瘤细胞的转录和转录后加工的异常 411
(一)细胞核RNA转录的异常 412
(二)核蛋白体RNA的比较研究 413
(三)RNA自细胞核向细胞质内运转的增加 414
(四)信息RNA的比较 415
(五)转移核糖核酸甲基化的改变 417
第三节 基因调控和恶变 418
一 正常细胞基因调控 418
二 恶性细胞基因调控的异常 420
(一)Pitot等的模板稳定性改变说 420
(二)Comings的调控观点 422
(三)Busch的胚胎基因“开关”机制与癌变 423
(四)Ftenster等的DNA螺旋松开的控制与恶性细胞 424
(五)基因移位与重排和癌变的关系 425
一 生物大分子的致癌作用 426
第四节 肿瘤细胞核酸研究的动向 426
二 基因定位 427
三 基因组DNA片段的转录与转化的关系 429
四 癌基因研究 431
(一)脂双层结构 441
一 细胞膜的结构 441
第一节 细胞膜的结构和功能 441
第二章 肿瘤细胞膜 441
(二)流动镶嵌模型 442
二细胞膜的功能 443
(一)物质转运 443
(二)信息传递 446
三 细胞膜与细胞核的关系 446
一 糖类的变化 448
第二节 肿瘤细胞膜的变化及其与肿瘤发生的关系 448
二 脂质和糖脂的变化 449
(一)丧失LETS蛋白 452
(三)病毒转化细胞株 452
三 蛋白和糖蛋白的变化 452
(一)糖基转移酶 453
四 酶的变化 453
(二)肿瘤特异抗原 453
(二)蛋白酶 454
(三)糖苷酶 455
(四)环-磷酸腺苷酶 456
五 通透性的变化 457
六 与植物凝集素的反应 458
七 抑素的溢出 460
一 肿瘤研究用的膜结构变异株 461
第三节 研究方法 461
(四)杂交细胞株 462
(二)温度敏感变异株 462
(一)抗药物变异细胞株 462
二 细胞膜分离方法 463
三 免疫化学凝胶沉淀技术 464
四 放射性核素标记技术 464
(一)三线态探针 466
五 荧光探针技术 466
(二)荧光退色恢复技术 467
第三章 癌变机制 473
第一节 癌细胞的形成机制及有关学说 474
一 基因机制 475
(一)染色体异常 475
(二)单克隆起源 476
(三)突变与癌变 478
二 基因外学说 486
(一)去分化或分化异常 487
(二)去阻遏学说 489
(三)膜学说 492
(一)Comings癌变的一般理论 495
三 综合机制 495
(二)Knudson学说 497
(三)Busch关于癌的分子生物学一般概念 498
(四)DDS学说 502
一 癌的发展过程 507
第二节 癌的形成和发展 507
(二)癌变的多击多步说 514
二 癌瘤的演进 527
第四章 细胞转化与癌变 532
二 生长部位控制反应的丧失 534
第一节 体内癌瘤的主要特性 534
一 生长控制反应的丧失 534
三 细胞形态学的改变 536
三 逃避宿主免疫监督的能力 536
第二节 转化细胞的特征 537
一 无限增殖能力 537
二 密度决定的细胞生长抑制作用的丧失 538
四 微管和微丝的变化 540
五 着壁生长特性的丧失 543
六 细胞膜流动性的增强 544
七 转输能力的增加 545
八 LETS蛋白与细胞粘着能力的下降 546
九 膜岩藻糖肽的变化 547
十 环化核苷酸的变化 547
十一 蛋白酶活性的增加 548
十二 血凝素的凝集现象 548
第三节 体外转化细咆与体内癌瘤细胞行为的关系 549
二 动物接种试验结果的评价 550
(二)血细胞的LDH同工酶 552
三 靶细胞的重要性 552
四 转化细胞的体内浸润与转移 553
第五章 恶性肿瘤的生长规律 556
第一节 肿瘤的生长曲线 556
第二节 测量肿瘤生长的方法 556
第三节 肿瘤生长的数学模型 558
一 指数生长模型 558
一 转化细胞表型与癌细胞行为的关系 559
二 Gompertz生长模型 560
三 其他数学模型 562
(一)细胞周期 563
一 癌瘤细胞本身增殖 563
第四节 肿瘤生长的细胞动力学基础 563
(二)增殖比例 565
(三)细胞丢失 567
二 间质成分的增殖 567
(一)倍增时间的临床意义 568
一 指数型生长 568
第五节 研究肿瘤生长规律的临床意义 568
(二)指数关系式与肿瘤的治疗 570
二 Gompertz氏型生长 574
第六节 结束语 579
第六章 癌细胞分化及其机制 583
第一节 正常细胞分化：渐成论调控机制 584
第二节 肿瘤干细胞的起源 586
一 组织更新和词变 586
二 肿瘤的起源细胞——正常干细胞 588
三 良性和恶性肿瘤的相关性 589
二 鳞状细胞癌 591
一 畸胎瘤 592
第三节 癌细胞分化 592
三 软骨肉瘤和乳腺瘤 595
四 神经母细胞瘤 596
五 肿瘤细胞分化概念 597
一 畸胎瘤和基因镶嵌体 598
(一)癌变的二阶段学说 598
第四节 癌细胞分化和控制 598
二 胚胎性癌细胞和正常胚胎细胞 600
三 髓性白血病细胞的正常分化诱导 601
一 癌细胞基因选择性激活 604
第五节 癌细胞分化的基因表达 604
二 癌细胞诱导分化的机制 605
三 肿瘤表型多样性和细胞发育的部分阻断 607
第一节 浸润与转移的研究方法 615
第七章 恶性肿瘤的浸润和转移 615
第二节 浸润与转移的途径 616
(二)血行性转移的途径与定位分布的因素 617
(一)实验性血行性转移的形态发生学 617
一 血行性转移 617
二 淋巴道转移 620
(三)血流中恶性瘤细胞的命运和形成转移灶的关系 620
(二)手术性种植性转移 621
(一)浆膜腔种植性转移 621
三 种植性转移 621
一 恶性瘤细胞细胞膜的改变 622
第三节 浸润与转移发生机制的探讨 622
二 恶性瘤细胞产生酶和有害物质 623
三 肿瘤血管生成因子与肿瘤增长的关系 624
四 恶性瘤细胞在各谱系上的差异 625
二 DNA整合和细胞转化 626
一 激素 626
第四节 影响浸润与转移的因素 626
二 宿主的凝血机理 627
三 免疫反应 628
四 组织损伤 629
第一节 实验性肝细胞癌 632
第八章 酶与肿瘤 632
第二节 实验性肿瘤中关键酶活性的变化(酶谱量的变化) 633
一 癌细胞的糖代谢 634
二 癌细胞的核酸代谢 635
(一)癌细胞的嘧啶核苷酸代谢 635
(二)磷酸戊糖途径 635
(二)癌细胞的嘌呤核苷酸代谢 638
(三)tRNA甲基化酶和DNA及RNA聚合酶 639
三 癌细胞的蛋白质代谢 640
四 环核苷酸的合成与分解 641
一 与糖代谢有关的同工酶 642
第三节 实验性肿瘤中同工酶谱变化(酶谱质的改变) 642
(一)糖酵解和糖异生途径 643
(一)己糖激酶 643
(三)丙酮酸激酶 645
(四)乳酸脱氢酶 646
(五)果糖二磷酸酶 647
(一)支链氨基酸转氨酶 648
二 与蛋白质代谢有关的同工酶 648
(六)糖原合成酶 648
(二)醛缩酶 649
(一)氨基甲酰基磷酸合成酶(ATP：氨基甲酰基磷酸转移酶，CPS) 649
(二)谷氨酰胺酶 649
三 与核酸代谢有关的同工酶 649
(三)DNA聚合酶 650
(一)血清LDH总活性及同工酶潜的变化 651
一 乳酸脱氢酶 651
第四节 肿瘤宿主体液中酶的变化及其临床意义 651
(三)其他体液的LDH 652
二 γ-谷氨酰转肽酶 653
四 核糖核酸酶 654
三 溶菌酶 654
五 酸性磷酸酶 655
六 硷性磷酸酶 656
七 醛缩酶 657
八 腺苷脱氨酶 658
九 谷草转氨酶 658
十 半乳糖苷基移换酶 659
(二)胸腺嘧啶核苷酸激酶 659
第一节 癌细胞表型控制或逆转的基本概念 663
第九章 癌细胞逆转 663
一 癌细胞“自发性”分化与诱导分化 667
第二节 癌细胞分化潜能的诱导与控制 667
(二)细胞表面受体的功能变化 669
(一)细胞特化结构的出现 669
二 分化诱导物对癌细胞结构及功能的作用 669
(四)正常模板活性的恢复和专一性蛋白出现 670
(三)酶的诱导与调节 670
(六)癌细胞、转化细胞抗原表达的调控 671
(五)体内形成肿瘤能力下降 671
三 恶性转化与逆转的可逆性 672
四 高度分化细胞或终末细胞的诱导 673
五 全能性分化与逆转 674
一 基因启动机制与癌细胞逆转 676
笫三节 真核细胞基因表达的调控与癌细胞逆转 676
二 正常或恶性转化细胞中非组蛋白对基因的调节 678
三 基因表达多阶段与恶性表型调控 679
四 细胞表面对基因表达调控作用 681
二 环磷腺苷对转化细胞的逆转作用 684
一 接触抑制的恢复或转化物质的出现 684
第四节 影响癌细胞、转化细胞表面膜与表型逆转 684
三 转化与逆转的细胞表面糖蛋白与抗原性 685
四 癌细胞或转化细胞表面受体正常化 687
一 杂交细胞的核酸复制和基因表达的调控 689
第五节 细胞工程学在癌细胞逆转方面的探索 689
二 细胞杂交对恶性表型的影响 690
三 细胞杂交对细胞分化的调控机制 692
四 细胞拆合重组对恶性表型的影响 694
第六节 细胞表型控制或逆转机制和展望 695