第一章 绪论 1
第一节 概述 1
一、生化药物 1
二、生化制药包含的技术内容 2
第二节 生化药物的分类 3
一、按生物化学系统分类 3
二、按药理作用及临床用途分类 4
第三节 生化制药的生物资源 5
一、植物来源 5
二、动物来源 6
三、微生物来源 7
四、海洋生物来源 8
五、扩大开发新生物资源 9
第四节 制造方法 10
一、提取法 10
二、发酵法 10
三、化学合成法 10
四、组织培养法 11
五、现代医药生物技术 11
第五节 发展中的生化制药与市场 11
一、生物制药发展简况 12
二、生化药物或生物药物市场 14
第六节 医药信息Internel查询 14
一、GLP的内容 17
第一节 为什么要实施GLP 17
第二章 实施中国GLP和GMP 17
二、实施GLP的几个关键问题 18
第二节 认真实施GMP技术规范 18
一、生物制药的特点 18
二、实施GMP促进生物制药的进步与发展 19
第三章 基本技术 21
第一节 概述 21
一、实验室小试技术 21
二、中试放大技术 21
三、生产工艺流程及要注意的问题 22
第二节 原料选择和预处理 23
二、破碎率的检查 25
一、粉碎方法 25
第三节 原料的粉碎 25
三、主要设备 26
第四节 提取 27
一、提取条件的选择 27
二、影响提取的因素 29
三、提取效率 30
四、提取方法 30
五、提取设备 33
第五节 双水相萃取 34
一、双水相体系 34
二、影响物质分配平衡的因素 36
三、双水相萃取的应用和放大用设备 37
第六节 过滤分离 40
一、过滤的影响因素 41
二、常用新型过滤器 41
三、过滤器的选择 44
第七节 膜分离 45
一、超滤 45
二、微滤 49
三、反渗透 49
四、离子交换膜电渗析 49
五、渗透蒸发 49
第八节 离心分离 49
一、离心力与沉淀速度的计算 50
二、常用制备离心机 51
三、使用离心机的注意事项 54
第九节 盐析沉淀 54
一、盐析的基本原理 54
二、影响盐析的因素 55
三、盐析用盐及其选择 56
四、盐析操作技术 57
第十节 有机溶剂沉淀 59
一、有机溶剂沉淀的基本原理 59
二、常用有机溶剂及浓度计算 59
三、影响沉淀效果的因素 60
第十一节 其他沉淀剂 62
一、水溶性非离子型聚合物沉淀剂 62
四、操作注意事项 62
二、生成盐类复合物的沉淀剂 63
三、离子型表面活性剂 64
四、离子型多聚物沉淀剂 64
五、氨基酸类沉淀剂 65
六、分离核酸用沉淀剂 65
七、分离黏多糖用沉淀剂 65
八、选择变性沉淀法 65
九、等电点沉淀法 66
第十二节 离子交换色谱 66
一、离子交换色谱的基本原理 66
二、树脂种类和理化性能 67
三、影响交换速度的因素 68
四、树脂的处理、再生、转型及使用 69
五、常用设备或装置 70
六、其他几种离子交换剂 70
第十三节 凝胶色谱 73
一、凝胶色谱的基本原理 73
二、影响凝胶色谱的因素 75
三、操作技术及注意事项 76
四、几种常用凝胶 78
第十四节 亲和色谱 80
一、亲和色谱的基本原理 80
二、常用载体及选择 80
三、配基及其与载体的结合 82
四、影响吸附剂亲和力的因素 84
五、亲和色谱操作技术 85
第十五节 浓缩 86
一、蒸发浓缩及常用设备 86
二、吸附浓缩 89
第十六节 干燥 89
一、影响干燥的因素 90
二、常用干燥设备或装置 90
第十七节 结晶 94
一、影响结晶生成的因素 95
二、过饱和形成技术 96
三、常用结晶器 97
二、湿热灭菌 99
一、干热空气灭菌 99
第十八节 灭菌 99
三、紫外线灭菌 100
四、过滤除菌 100
五、化学灭菌 101
第十九节 制剂装备 101
第四章 氨基酸类药物 104
第一节 概述 104
第二节 分类 105
第三节 性质 107
第四节 制造方法 109
一、水解提取法 109
二、化学合成法 109
三、微生物发酵法 111
四、酶工程技术 113
第五节 制造工艺与技术要点 114
一、甘氨酸 114
二、丙氨酸 116
三、丝氨酸 118
四、苏氨酸 120
五、缬氨酸 123
六、亮氨酸 126
七、异亮氨酸 129
八、半胱氨酸 131
九、胱氨酸 133
十、甲硫氨酸 135
十一、天冬氨酸 138
十二、赖氨酸 139
十三、精氨酸 142
十四、苯丙氨酸 145
十五、酪氨酸 147
十六、脯氨酸 149
十七、组氨酸 152
十八、色氨酸 154
十九、牛磺酸 157
二十、乙酰半胱氨酸 158
二十一、羧甲司坦 159
二十二、谷氨酰胺 160
二十三、γ-氨酪酸 162
二十四、三碘甲状腺原氨酸 164
二十五、左旋多巴 167
二十六、肾上腺素 168
二十七、盐酸去氧肾上腺素 171
二十八、褪黑素 173
二十九、水解蛋白 176
三十、氨基酸输液 180
第五章 多肽及蛋白质类药物 188
第一节 概述 188
一、多肽及蛋白质的基本结构 188
二、多肽类药物 189
三、蛋白质类药物 190
四、活力中心和活力碎片 191
一、多肽类药物的分类 192
第二节 分类 192
二、蛋白质类药物的分类 193
三、细胞生长调节因子的分类 193
第三节 性质 196
第四节 制造方法 197
一、提取法 197
二、化学合成法 197
三、纯化法 200
四、蛋白质工程技术 202
第五节 制造工艺与技术要点 203
一、谷胱甘肽 203
二、神经垂体素 204
三、缩宫素 206
四、增血压素 212
五、促黑色素细胞素 215
六、降钙素 217
七、胸腺素 219
八、胸腺肽 222
九、胸腺生成素 224
十、促皮质素 225
十一、胰岛素 228
十二、胰蛋白酶抑制剂 237
十三、绒毛膜促性激素 240
十四、生长激素 243
十五、鱼精蛋白 246
十六、人丙种球蛋白 247
十七、白蛋白 252
十八、胃膜素 254
十九、明胶 256
二十、鞣酸蛋白 259
二十一、干扰素 260
二十二、白细胞介素-2 264
二十三、红细胞生成素 267
二十四、表皮生长因子 271
第六章 酶类药物 274
第一节 概述 274
第二节 酶的组成及分类 274
第三节 一般性质及特性 276
第四节 原料来源及选择 278
第五节 制造方法 280
一、提取法 280
二、发酵法 282
三、基因工程酶 282
第六节 制造工艺与技术要点 282
一、胃蛋白酶 282
二、胰酶 284
三、胰蛋白酶 286
四、糜蛋白酶 294
五、糜胰蛋白酶 296
六、菠萝蛋白酶 298
七、弹性蛋白酶 300
八、激肽释放酶 302
九、尿激酶 307
十、降纤酶 311
十一、蚯蚓纤溶酶 314
十二、凝血酶 316
十三、淀粉酶 317
十四、溶菌酶 320
十五、玻璃酸酶 324
十六、复合磷酸酯酶 327
十七、磷酸二酯酶 328
十八、双链酶 330
十九、L-天冬酰胺酶 334
二十、细胞色素C 338
二十一、超氧化物歧化酶 343
第七章 核酸类药物 349
第一节 概述 349
第二节 核酸的组成及分类 350
一、核酸及其水解产物 350
二、分类 350
第三节 性质 351
一、一般理化性质 351
二、核酸的变性 352
三、核酸的颜色反应 353
四、核苷酸的解离性质 353
第四节 核酸分析样品的预处理 354
五、核苷酸的紫外吸收性质 354
一、酸处理法 355
二、碱处理法 355
第五节 制造方法 355
一、RNA的制备 355
二、DNA的制备 356
三、核苷酸的制备 357
四、核苷的制备 358
第六节 制造工艺与技术要点 358
一、6-氨基嘌呤 359
二、6-巯基嘌呤 362
三、肌苷 363
四、无环鸟苷 367
五、阿糖胞苷 369
六、环胞苷 374
七、环磷腺苷 375
八、阿糖腺苷 378
九、双丁酰环磷腺苷 380
十、叠氮胸苷 381
十一、三氮唑核苷 383
十二、胞二磷胆碱 385
十三、腺苷三磷酸 386
十四、胞苷三磷酸 392
十五、鸟苷三磷酸 394
十六、5＇-腺嘌呤核苷酸 395
十七、5＇-核苷酸 397
十八、5′脱氧核苷酸 401
十九、2′,3′-核苷酸 404
二十、转移因子 406
二十一、聚肌胞苷酸 407
二十二、核糖核酸 408
二十三、辅酶A 413
二十四、辅酶I 419
二十五、复合辅酶 420
第八章 糖类药物 422
第一节 概述 422
第二节 分类 423
第三节 性质 424
第四节 制造方法 425
三、分级分离法 426
一、非降解法 426
二、降解法 426
第五节 制造工艺与技术要点 427
一、山梨醇 427
二、甘露醇 430
三、葡萄糖醛酸内酯 433
四、葡萄糖酸钙 434
五、1,6-二磷酸果糖 438
六、植酸钙镁 441
七、肌醇 443
八、右旋糖酐 445
九、右旋糖酐铁 449
十、右旋糖酐硫酸酯钠 450
十一、猪苓多糖 451
十二、海藻酸 452
十三、藻酸双酯钠 455
十四、透明质酸 457
十五、肝素 462
十六、肝素钙 468
十七、低分子肝素 470
十八、冠心舒 471
十九、硫酸软骨素 473
二十、硫酸软骨素A 477
二十一、甲壳质和脱乙酰壳多糖 479
第一节 概述 487
第九章 脂类药物 487
第二节 分类 488
第三节 化学结构和性质 489
第四节 制造方法 491
一、提取法 491
二、纯化法 492
三、发酵工程 495
第五节 制造工艺与技术要点 496
一、亚油酸 496
二、γ-亚麻酸 500
三、花生四烯酸 504
四、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸 506
五、前列腺素 514
六、鲨烯 519
七、卵磷脂 522
八、脑磷脂 526
九、豆磷脂 528
十、胆汁酸 532
十一、胆酸 534
十二、去氢胆酸 536
十三、异去氧胆酸 538
十四、鹅去氧胆酸 539
十五、熊去氧胆酸 541
十六、胆酸钠（结合型） 543
十七、胆固醇 544
十八、谷固醇 545
十九、谷维素 549
二十、甲基睾丸素 551
二十一、丙酸睾丸素 552
二十二、苯甲酸雌二醇和戊酸雌二醇 554
二十三、雌三醇 557
二十四、黄体酮 558
二十五、安宫黄体酮 559
二十六、胆红素 560
二十七、血红素 563
二十八、血卟啉 566
二十九、辅酶Q10 568
三十、棉酚 571
三十一、二十六烷醇和二十八烷醇 574
三十二、脂肪乳注射剂 576
三十三、羊毛脂 576
第十章 动物器官或组织及小动物制剂类药物 579
第一节 概述 579
第二节 动物器官或组织制剂 579
一、脑、心、肺、脾、胃、胰、肾为原料的制品 580
二、脑垂体、甲状腺、胸腺、睾丸、前列腺、胎盘等为原料的制品 582
三、血液、胆、尿等为原料的制品 583
四、骨、胶原、明胶及其他等为原料的制品 585
五、天然生物钙类制品 586
第三节 小动物制剂 588
一、蚂蚁、蜂、蚕、水蛭等为原料的制品 588
二、蟾蜍、林蛙、蛤蚧、蛇等为原料的制品 590
第四节 仿天然动物药 592
一、人工牛黄 592
二、人工麝香 593
三、人工熊胆 594
四、人工虎骨 595
五、人工蛇毒 595
第五节 制造工艺与技术要点 596
一、大脑组织液 596
二、促脑素 597
三、动物眼制剂 598
四、动物骨制剂 600
五、蛋白胨 603
六、水蛭素 604
七、生物蛋白钙 606
八、地龙注射液 607
九、虻虫糖肽 609
十、蚕蛹复合氨基酸粉 610
十一、斑蝥素 611
第十一章 菌体及其提取物类药物 614
第一节 概述 614
第二节 分类及其主要功能 615
第三节 菌体制剂 616
一、活菌体制剂 616
二、灭活菌体制剂 618
三、提取物类制剂 619
第四节 通常发酵法与设备 623
一、通常发酵法 623
二、主要设备 625
第五节 制造工艺与技术要点 625
一、乳酶生 625
二、安络痛 628
三、假蜜环菌素 629
四、酵母菌 630
五、富硒酵母 633
六、虫草真菌 635
七、蜜环菌粉 638
八、猴头菌 641
九、白僵菌 643
十、灵芝真菌 645
附录 651
附录Ⅰ 一些酶保存的条件和稳定性 651
附录Ⅱ 几种常用缓冲液配制 654
附录Ⅲ 常用溶剂的性质 657
附录Ⅳ 色谱法常用数据 658
附录Ⅴ 各类化合物的色谱溶剂系统 659
附录Ⅵ 离子交换剂的特性 661
附录Ⅶ 瑞典Pharmacia-LKB公司生产的生物制备用填料 669
附录Ⅷ 惠普（HP）公司出产的用于生物分子分离的色谱柱填料 670
附录Ⅸ 一些色谱滤纸的规格与性能 670
参考文献 671