第1章 概论：病毒感染与人类肿瘤 1
1 引起人类肿瘤的病毒 3
2 致瘤机制 4
2.1 病毒感染与肿瘤的因果联系 5
2.2 确认一种病毒的病因学的基础和临床意义 5
2.3 发现新的致瘤病毒 7
参考文献 7
第2章 病毒感染与人类肿瘤的流行病学 11
1 引言 12
2 全球范围内致瘤病毒感染率 13
3 全球范围内的一些病毒引起的癌症发病率 18
4 肿瘤病毒的致瘤机制 20
5 一些病毒引起的癌症的终生累积发病率 21
6 一些病毒引起的癌症的共同作用因子 21
7 HBV引起的肝细胞癌的风险计算 23
8 通过疫苗和抗病毒治疗减少癌症发生率 25
9 未来展望 26
参考文献 26
第3章 病毒感染、炎症与肿瘤的预防 32
1 引起肿瘤的慢性病毒感染 33
2 炎症与肿瘤 34
2.1 炎症与肿瘤生长的内在联系 34
2.2 肿瘤相关性炎症过程中细胞因子信号机制和分子途径 35
2.3 炎症过程中的肿瘤微环境 36
2.4 肿瘤生长过程中的炎症、缺氧和血管生成 37
2.5 慢性病毒感染和恶性肿瘤中的T细胞耗竭 38
3 炎症与转移 39
4 炎症相关性肿瘤的预防 40
4.1 抗病毒疫苗和治疗 41
4.2 抗纤维化治疗 42
4.3 抗炎治疗 44
5 展望：肿瘤免疫治疗的前景 46
参考文献 47
第4章 病毒感染与肿瘤微环境 59
1 引言 59
2 病毒感染与肿瘤微环境的形成及其相互影响 59
2.1 炎症、癌变与肿瘤微环境 60
2.2 免疫细胞与肿瘤微环境 61
2.3 microRNA与肿瘤微环境 62
2.4 肿瘤细胞代谢与肿瘤微环境 62
3 几种病毒的感染与肿瘤微环境 63
3.1 EBV与肿瘤微环境 63
3.2 HBV与肿瘤微环境 64
3.3 HCV与肿瘤微环境 65
3.4 HPV与肿瘤微环境 66
3.5 HIV与肿瘤微环境 66
4 针对肿瘤微环境的靶向治疗及展望 67
参考文献 68
第5章 EB病毒的致瘤作用 73
1 引言 73
2 EB病毒的感染与复制 74
2.1 EB病毒的感染与进入细胞 74
2.2 EB病毒的主要编码产物 77
2.3 EB病毒的复制 79
3 EBV相关性肿瘤和疾病 80
3.1 EBV与上皮性肿瘤 80
3.2 EBV与淋巴瘤 82
3.3 EBV与移植后淋巴组织增生性疾病 84
4 EBV通过microRNA发挥致瘤作用 84
4.1 EBV编码的miRNA 85
4.2 EBV诱导宿主miRNA的异常表达 87
4.3 EBV相关的miRNA调控共同的靶基因 88
4.4 EBV相关的miRNA与免疫逃逸 89
4.5 EBV相关的miRNA与炎症和肿瘤微环境 90
4.6 EBV相关的miRNA与临床应用 91
5 小结 91
参考文献 91
第6章 EB病毒感染及相关性疾病的预防 102
1 引言 102
2 EBV感染的血清学检测 102
3 EBV疫苗 103
4 PTLD的治疗 104
5 小结 106
参考文献 107
第7章 乙型肝炎病毒的致癌作用 110
1 引言 110
2 HBV基因组及复制 111
3 HBx——一个具有复杂结构和功能的反式激活因子 113
4 HBx与E3泛素连接酶：不仅仅是蛋白稳定性的一种联系？ 114
5 HBx与肝细胞恶性转化 117
6 HCC中HBVDNA整合及突变的X基因 118
7 结论与展望 118
参考文献 120
第8章 乙型肝炎病毒感染与肝癌的预防 126
1 引言 126
2 HCC 造成的疾病负担 127
3 HBV感染的传播途径 127
4 慢性HBV感染与 HCC 128
4.1 发HCC的病毒（HBV）风险因素 129
4.2 HCC宿主因素 130
4.3 母体影响 131
4.4 环境或生活方式因素 131
5 HCC预防 131
5.1 一级预防：通过免疫接种预防HBV感染 133
5.2 接种HBV疫苗有效地减少HBV感染及相关并发症 133
6 通过免疫接种阻止HBV感染和预防HCC的效果 134
7 肝癌预防中亟待解决的问题 136
7.1 覆盖率低 136
7.2 疫苗接种后的突破性感染（免疫失败） 137
8 有效控制HBV相关性HCC的策略 138
8.1 预防HBV突破性感染 138
8.2 高危人群筛查和HBV相关HCC的二级预防 139
9 其他癌症预防的未来前景和意义 140
参考文献 140
第9章 丙型肝炎病毒的致癌作用 146
1 引言 146
2 HCV和病毒蛋白 147
3 HCV在肝癌发生中的可能作用 148
4 HCV在小鼠体内表现致癌作用 148
5 HCV增强产生氧化应激作用和调节胞内信号 150
6 HCV感染中的ROS来自线粒体 151
7 HCV在诱导ROS的同时减弱某种抗氧化系统 152
8 HCV感染的代谢改变：肝病发展的共同因素 153
9 小结 154
参考文献 155
第10章 HCV感染与肝癌的预防 161
1 引言 161
2 HCV 感染 162
3 丙型肝炎和发生HCC的风险因子 163
4 预防丙肝导致的肝硬化患者发生HCC 164
5 预防慢性丙肝患者发生肝硬化和HCC 165
6 丙型肝炎的抗病毒治疗 166
6.1 标准治疗方法 166
6.2 聚乙二醇化IFN／利巴韦林抗病毒应答的预测因子 167
6.3 直接作用抗病毒药物 167
6.4 靶向宿主的药物 171
6.5 治疗性疫苗 171
7 HCV高发人群的预防 172
7.1 预防性疫苗 172
7.2 公共卫生措施 172
8 小结 173
参考文献 173
第11章 人类乳头状瘤病毒在肿瘤发生中的作用 182
1 引言 182
1.1 HPV的生命周期 184
1.2 HPV基因组 185
1.3 癌蛋白：E5、E6和E7 186
2 小结 190
参考文献 190
第12章 通过疫苗接种控制HPV感染及其相关性肿瘤 196
1 引言 197
2 目前市售的预防性疫苗 198
3 第二代预防性疫苗的开发 201
4 治疗性疫苗的临床开发策略 203
4.1 治疗性疫苗的概念和目标 203
4.2 基于活载体的治疗性HPV疫苗 204
4.3 基于多肽的治疗性HPV疫苗 205
4.4 基于蛋白质的疫苗 206
4.5 基于树突状细胞的疫苗 207
4.6 基于DNA的疫苗 208
4.7 联合策略 209
5 小结 210
参考文献 210
第13章 HTLV-1与白血病：成人T细胞白血病发生中的病毒-细胞相互作用 219
1 引言 219
2 HTLV-1的感染 220
2.1 流行病学 220
2.2 嗜性和受体 220
2.3 病毒增殖 221
2.4 病毒的基因表达 223
3 Tax的表达决定HTLV-1感染细胞的命运 224
3.1 Tax促进HTLV-1感染细胞的存活和增殖 224
3.2 Tax表达细胞中DNA损伤的累积 227
4 ATL 228
4.1 Tax表达的缺失与对宿主免疫监测的逃避 228
4.2 HBZ的表达 229
5 小结 230
参考文献 230
第14章 人类嗜T淋巴细胞病毒1型感染与成人T细胞白血病／淋巴瘤的预防 241
1 引言 242
2 HTLV-1感染的流行病学 242
2.1 全球概况 242
2.2 日本 242
3 传播模式和临床转归 242
4 成人T细胞白血病／淋巴瘤的流行病学 243
5 HTLV-1的传播机制 243
6 HTLV-1传播的预防 244
6.1 垂直传播的预防 244
6.2 水平传播的预防 244
6.3 输血和性传播的预防 245
7 成人T细胞白血病／淋巴瘤的病程 245
7.1 成人T细胞白血病／淋巴瘤的致病性 245
7.2 从无症状带毒发展到ATLL的决定因素 246
8 成人T细胞白血病／淋巴瘤患者的预后 246
8.1 急性和淋巴瘤亚型 246
8.2 慢性和郁积亚型 247
9 当前的治疗措施 247
9.1 传统化疗方法 247
9.2 异体造血干细胞移植 247
9.3 α干扰素（IFN-α）和叠氮脱氧胸苷 248
9.4 ATLL的预防 248
9.5 ATLL预防的未来展望 248
10 小结 249
参考文献 250
第15章 人疱疹病毒8型分子生物学：病毒致病性和复制相关的新功能及病毒-宿主相互作用 255
1 引言 256
2 HHV-8潜伏期产物与自分泌调节紊乱 257
2.1 潜伏相关核抗原（LANA） 257
2.2 病毒FLICE抑制蛋白（vFLIP） 259
2.3 kaposins 260
2.4 PEL中的病毒白细胞介素-6（vIL-6） 261
2.5 PEL中病毒干扰素调节因子3（vIRF-3） 264
2.6 MicroRNA（miRNA） 264
3 通过裂解活性的新型病毒-宿主相互作用 268
3.1 病毒白细胞介素-6（vIL-6） 268
3.2 病毒CC趋化因子配体（vCCL） 268
3.3 病毒G蛋白偶联受体（vGPCR） 269
3.4 病毒干扰素调节因子（vIRF） 270
3.5 K7编码的病毒凋亡抑制蛋白（vIAP） 272
4 末端膜蛋白 273
4.1 K1／可变包含ITAM的蛋白（VIP） 273
4.2 K15编码的膜蛋白 274
5 小结 276
参考文献 279
第16章 抗病毒治疗与癌症控制 300
1 引言 300
2 乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV） 301
2.1 抗乙肝病毒治疗 302
2.2 抗HCV治疗 305
3 HBV-HCV共感染 305
4 HBV-HIV共感染和HCV-HIV共感染 306
5 卡波西肉瘤相关疱疹病毒 307
6 人类嗜T淋巴细胞病毒1型（HTLV-1） 308
7 EB病毒（EBV） 309
8 人乳头瘤病毒（HPV） 310
9 梅克尔细胞多瘤病毒 311
10 结论与展望 311
参考文献 312