第一篇 基于模型的新药研发概论和实例 3
第1章 现代定量药理学的研究进展及展望 3
第一节 定量药理学概要 3
第二节 现代定量药理学的重点研究领域及关键技术 5
第三节 基于模型的新药研发 9
第四节 学科发展展望 11
第2章 定量药理学：一个促进药物开发及转换型研究严谨思考的多学科领域 15
第一节 导言 15
第二节 学科定义 16
第三节 必需条件和关键技术 16
第四节 就业机会 18
第五节 目前的培训情况和教育资源 21
第六节 对培训的提议 25
第七节 学科的未来 26
第八节 小结 27
第3章 基于模型的新药研发提供定量药理学方法 29
第一节 导言 29
第二节 定量药理学分析过程 30
第三节 在建模和模拟中的挑战 32
第四节 如何改进的策略 33
第五节 小结 37
第4章 疾病—药物—临床试验的定量模型 40
第一节 导言 40
第二节 什么是疾病—药物—临床试验的定量模型 40
第三节 小结 44
第四节 展望 45
第5章 定量药理学与儿童药物研发和合理用药 48
第一节 导言 48
第二节 儿童与成年患者的不同点 48
第三节 儿童药物开发的管理和基本程序 51
第四节 定量药理学在儿童药物开发上的应用 53
第五节 展望 61
第6章 基于模型的抗肿瘤药物开发 63
第一节 导言 63
第二节 抗肿瘤药物的临床前PK/PD模型 64
第三节 抗肿瘤药物的临床后PK/PD模型 66
第四节 FDA的小细胞肺癌疾病模型 68
第五节 小结 69
第7章 基于模型的抗菌药物开发 70
第一节 导言 70
第二节 抗菌药物药动、药效学的基本概念 70
第三节 基于模型的抗菌药物开发 73
第四节 展望 88
第二篇 定量药理方法学进展 91
第8章 从体外、临床前动物到人体的药效学比例预测 91
第一节 导言 91
第二节 药效学的基本原则 91
第三节 体外生物测定的外推 93
第四节 传统的PK/PD的异速生长 94
第五节 重组人红细胞生成素基于机制的PK/PD模型 94
第9章 群体PK/PD模型在临床前和临床研究交接中的应用 100
第一节 导言 100
第二节 背景 100
第三节 群体模型问题 101
第四节 通过EM算法解决群体估算问题 102
第五节 应用于药物吸收模型 104
第10章 新药临床试验的计算机模拟 110
第一节 临床试验模拟的概念 110
第二节 临床试验模拟的发展历程 110
第三节 临床试验模拟的作用 111
第四节 临床试验模拟的基本流程 112
第五节 模拟模型 113
第六节 临床试验模拟软件 114
第七节 临床试验模拟应用 114
第八节 临床试验模拟展望 116
第11章 响应曲面模型法在药物相互作用的药动学／药效学研究中的应用 118
第一节 导言 118
第二节 药物相互作用 118
第三节 药物相互作用研究方法 120
第四节 响应曲面模型法 122
第五节 响应曲面模型法的应用实例 127
第六节 小结 130
第12章 基于模型的药物相互作用分析 132
第一节 导言 132
第二节 临床DDI研究设计中的考虑因素 133
第三节 临床DDI评价的难点 134
第四节 DDI数据分析的方法学 135
第五节 基于模型DDI评价的应用 136
第六节 小结 146
第13章 基于模型的复方药物定量设计方法 148
第一节 原理与设计 148
第二节 权重配方法 149
第三节 多元回归模型 152
第四节 小结与讨论 155
第14章 生物标志物及其在新药研发中的应用 157
第一节 生物标志物的概念 157
第二节 生物标志物的发现、验证和确认 157
第三节 生物标志物在新药开发中的应用 159
第四节 展望 161
第15章 药品不良反应信号的定量检测方法 162
第一节 导言 162
第二节ADR信号概述 162
第三节ADR信号定量检测方法 163
第四节ADR信号定量检测方法面临的挑战 167
第五节 提高ADR信号检测效率的方法 170
第六节ADR信号定量检测系统的建设与应用 170
第七节 小结 172
第16章 临床适应性设计与药物评价的考虑 173
第一节 导言 173
第二节 适应性设计和可以接受的“适应性设计” 173
第三节 适应性设计能带来什么帮助 174
第四节 如何保障适应性设计的实施 174
第五节 目前国内如何运用适应性设计理念 175
第六节 适应性设计实施可能带来的评价风险 175
第三篇 定量药理学与临床药理学 179
第17章 对临床药理学一些基本问题研究的思考 179
第一节 导言 179
第二节 遗传药理学与药物基因组学的研究 179
第三节 多药耐药的研究 181
第四节 药物相互作用的研究 181
第五节 药动学／药效学结合的研究 182
第六节 性别差异药理学的研究 183
第七节 小结 183
第18章 遗传药理学与个体化用药 186
第一节 遗传药理学研究的内容和意义 186
第二节 遗传药理学的发展历史 187
第三节CYP450酶遗传变异对药物代谢和效应的影响 190
第四节 药物转运体的遗传药理学 195
第五节 遗传药理学及其相关技术在个体化用药中的应用现状 196
第六节 未来510年发展趋势 198
第七节 小结 199
第19章 整合系统生物学方法及转化医学研究 202
第一节 整合系统生物学及转化医学概述 202
第二节 系统生物学中的组学研究方法 207
第三节 整合系统生物学在转化医疗研究中的应用简述 214
第四节 系统生物学和多组学整合策略 217
第五节 总结和展望 218
第20章 讨论创新性药物临床试验剂量和给药方案的探索和确定 221
第一节 创新药临床试验剂量和给药方案探索和确定的一般原则 221
第二节 创新药临床试验剂量和给药方案探索和确定的具体方法和内容 221
第三节 小结 226
第21章 探索性IND研究 228
第一节 导言 228
第二节 探索性IND与微小剂量给药法 228
第三节 应用实例 230
第四节 小结 232
第22章 高级电子临床数据管理（ECDM）技术在临床药理学研究中的应用 234
第一节 电子临床数据管理（ECDM）的历史观：背景、当前和未来 234
第二节EDC/ECDM较传统数据采集管理技术的优势 236
第三节EDC/ECDM技术在临床药理学研究中的应用 240
第四节EDC/ECDM对药政法规的依从性 243
第五节EDC/ECDM与数据质量和数据严谨性 246
第六节EDC/ECDM系统的工业化数据标准 248
第七节小结 249
第23章“药品安全登记”——确实有用吗 250
第一节 背景 250
第二节 登记的定义 251
第三节 数据质量与偏倚 252
第四节 医学计算机及信息技术 252
第五节 安全登记有用吗 253
第四篇 药动学和药效学评价的新进展、新技术 257
第24章 生物等效性和治疗等效性的现代思考 257
第一节 简介 257
第二节 药学等效性 257
第三节 生物等效性 257
第四节 生物等效性评价的趋势 258
第五节 一种生物等效性的评价方法 258
第六节 获得治疗等效的关键途径 259
第七节 药学性质 259
第八节 药物体内传递概况[曲线（iDDP）] 259
第九节 影响iDDP的潜在因素 259
第十节 源于设计的等效性 260
第十一节 小结 260
第25章 从技术审评角度看药物的体内外相关性研究 262
第一节 体内外相关性研究的一般介绍 262
第二节 技术审评的关注点 264
第三节 审评中的常见问题 265
第四节 小结 266
第26章 生理药动学模型研究进展 267
第一节 导言 267
第二节 生理药动学模型的构建 268
第三节 生理药动学模型的运算与调试 271
第四节 生理药动学模型的灵敏性和不确定性分析 272
第五节 生理药动学模型的应用 273
第六节 生理药动学研究发展趋势 276
第七节 小结 277
第27章 非介入性功能影像技术：正电子发射断层扫描术（PET）、体内磁共振波谱（MRS）、动态加强磁共振成像（DCE-MRI） 279
第一节 导言 279
第二节 正电子发射断层扫描术（PET） 279
第三节 体内磁共振波谱（MRS） 281
第四节 动态加强磁共振成像（DCE-MRD） 282
第五节 小结 283
第28章 应用重组药物代谢酶评价化合物的ADME特性 285
第一节 药动学 285
第二节 药物代谢酶 285
第三节 酶动力学 292
第四节 代谢性药物相互作用 293
第五节 应用重组药物代谢酶评价化合物的ADME特性 296
第29章“闪电定量”：用MALDI的速度和MS/MS的选择性来研究ADME 306
第一节 导言：药物研究的要求和瓶颈 306
第二节“闪电定量”的技术要素和构建 306
第三节MALDI-MRM所作的ADME定量分析 309
第四节 小结 312
第30章 手性药物的立体选择性药动学与药效学研究 314
第一节 手性 314
第二节 手性药物 315
第三节 手性药物对映体的药效学立体选择性 316
第四节 手性药物对映体的药动学立体选择性 321
第五节 手性药物的药动学与药效学相互作用 326
第六节 其他因素对手性药物的影响 328
第七节 小结 332
第31章 经皮给药动力学的研究进展 335
第一节 导言 335
第二节 经皮给药系统的释放动力学 335
第三节 经皮给药系统的经皮吸收动力学 338
第四节 改善药物经皮吸收的方法及机制 343
第五节 经皮给药系统的药动学 347
第六节 药物经皮吸收的研究方法 349
第七节 影响药物经皮吸收的临床研究因素 355
第32章 代谢组学数据处理方法——主成分分析 360
第一节 导言 360
第二节 主成分分析的原理 361
第三节 数据的权重 363
第四节PCA模型的得分图和载荷图 363
第五节 模型的验证 365
第六节 无监督分析和有监督分析 366
第七节 异常样品的鉴别 367
第八节 偏最小二乘投影关联分析 367
第九节 偏最小二乘投影判别分析 369
第十节 噪声滤除与正交偏最小二乘投影分析 369
第十一节 正交-偏最小二乘投影判别分析（O-PLSDA） 370
第33章 多成分药物代谢网络动力学数学模型建立及参数分析 371
第一节 单成分中央室及总室药动学线性乳突模型的建立 371
第二节 多成分代谢网络动力学建模思路 373
第三节 常见方程及参数求算 379
第四节 小结 382
第五篇 生物技术药物评价 387
第34章 生物技术药物与生物仿制药的药动学及暴露-反应关系 387
第一节 导言 387
第二节 蛋白药物的药动学 388
第三节 蛋白药物体内暴露-反应关系 395
第四节 生物仿制药 401
第五节 小结 406
第35章 关于生物仿制药临床评价的探讨 410
第一节 一般要求 410
第二节 临床安全性和药物警戒性要求 411
第三节 临床免疫原性 412
第四节 适应证的外延 413
第五节WHO和FDA的观点 413
第六节 对于我国生物仿制药的思考与借鉴 414
第36章 医用纳米与基因药物口服化的探索 415
第一节 纳米颗粒和微粒在胃肠道中的摄取 415
第二节 纳米颗粒和微粒在肠道主要摄取位点以及吸收的关键因素 415
第三节 蛋白转导现象与纳米颗粒的摄取 416
第四节 促进微粒摄取的途径 417
第五节 基因口服传输可行性 417
第六节 口服基因传输载体系统 418
第七节 口服性病毒载体的摄取 418
第八节 选择适于口服病毒载体 419
第九节 口服基因传输评估系统与消化环境 420
第十节 口服病毒载体传输途径、分布以及转基因产物的药动学 420
第十一节 潜力、存在问题与前瞻 421
第十二节 结束语 422
第37章 小分子RNA干扰技术研究进展及其在医学研究中的应用 423
第一节 定义及原理 423
第二节RNAi在医学研究中的应用 425
第三节 小结 428
第六篇 中药和植物药评价 433
第38章 中药创新药物药动学研究与探索 433
第一节 导言 433
第二节 中药药动学学科的关键科学问题 433
第三节 中药整体药动学研究新思路与新技术的探索 435
第四节 小结 438
第39章 中药药动学在中药新药研究中的作用 440
第一节 导言 440
第二节 中药药动学研究在中药新药注册中的作用 441
第三节 中药药动学在中药剂型改革中的作用 442
第四节 中药药动学研究在阐明中药效应物质基础中的作用 443
第五节 中药药动学研究在促进中药国际化中的作用 443
第六节 小结 444
第40章 细胞膜色谱与中药复杂体系药物研究 445
第一节 细胞膜色谱的基本理论和技术 445
第二节CMC的仪器设备和实验过程 448
第三节CMC与中药复杂体系 450
第41章 中药国际化现代化的新目标——美国处方植物药 457
第一节 导言 458
第二节FDA《植物药指导原则》和审评经验及美国植物药发展概况 458
第三节 植物药的发展给中药国际化现代化带来的机遇与挑战 461
第四节 讨论及结语 464
附录FDA关于探索性IND研究指导原则 467