定量药理与新药评价PDF电子书下载

第一篇 基于模型的新药研发概论和实例 3

第1章 现代定量药理学的研究进展及展望 3

第一节 定量药理学概要 3

第二节 现代定量药理学的重点研究领域及关键技术 5

第三节 基于模型的新药研发 9

第四节 学科发展展望 11

第2章 定量药理学：一个促进药物开发及转换型研究严谨思考的多学科领域 15

第一节 导言 15

第二节 学科定义 16

第三节 必需条件和关键技术 16

第四节 就业机会 18

第五节 目前的培训情况和教育资源 21

第六节 对培训的提议 25

第七节 学科的未来 26

第八节 小结 27

第3章 基于模型的新药研发提供定量药理学方法 29

第一节 导言 29

第二节 定量药理学分析过程 30

第三节 在建模和模拟中的挑战 32

第四节 如何改进的策略 33

第五节 小结 37

第4章 疾病—药物—临床试验的定量模型 40

第一节 导言 40

第二节 什么是疾病—药物—临床试验的定量模型 40

第三节 小结 44

第四节 展望 45

第5章 定量药理学与儿童药物研发和合理用药 48

第一节 导言 48

第二节 儿童与成年患者的不同点 48

第三节 儿童药物开发的管理和基本程序 51

第四节 定量药理学在儿童药物开发上的应用 53

第五节 展望 61

第6章 基于模型的抗肿瘤药物开发 63

第一节 导言 63

第二节 抗肿瘤药物的临床前PK/PD模型 64

第三节 抗肿瘤药物的临床后PK/PD模型 66

第四节 FDA的小细胞肺癌疾病模型 68

第五节 小结 69

第7章 基于模型的抗菌药物开发 70

第一节 导言 70

第二节 抗菌药物药动、药效学的基本概念 70

第三节 基于模型的抗菌药物开发 73

第四节 展望 88

第二篇 定量药理方法学进展 91

第8章 从体外、临床前动物到人体的药效学比例预测 91

第一节 导言 91

第二节 药效学的基本原则 91

第三节 体外生物测定的外推 93

第四节 传统的PK/PD的异速生长 94

第五节 重组人红细胞生成素基于机制的PK/PD模型 94

第9章 群体PK/PD模型在临床前和临床研究交接中的应用 100

第一节 导言 100

第二节 背景 100

第三节 群体模型问题 101

第四节 通过EM算法解决群体估算问题 102

第五节 应用于药物吸收模型 104

第10章 新药临床试验的计算机模拟 110

第一节 临床试验模拟的概念 110

第二节 临床试验模拟的发展历程 110

第三节 临床试验模拟的作用 111

第四节 临床试验模拟的基本流程 112

第五节 模拟模型 113

第六节 临床试验模拟软件 114

第七节 临床试验模拟应用 114

第八节 临床试验模拟展望 116

第11章 响应曲面模型法在药物相互作用的药动学／药效学研究中的应用 118

第一节 导言 118

第二节 药物相互作用 118

第三节 药物相互作用研究方法 120

第四节 响应曲面模型法 122

第五节 响应曲面模型法的应用实例 127

第六节 小结 130

第12章 基于模型的药物相互作用分析 132

第一节 导言 132

第二节 临床DDI研究设计中的考虑因素 133

第三节 临床DDI评价的难点 134

第四节 DDI数据分析的方法学 135

第五节 基于模型DDI评价的应用 136

第六节 小结 146

第13章 基于模型的复方药物定量设计方法 148

第一节 原理与设计 148

第二节 权重配方法 149

第三节 多元回归模型 152

第四节 小结与讨论 155

第14章 生物标志物及其在新药研发中的应用 157

第一节 生物标志物的概念 157

第二节 生物标志物的发现、验证和确认 157

第三节 生物标志物在新药开发中的应用 159

第四节 展望 161

第15章 药品不良反应信号的定量检测方法 162

第一节 导言 162

第二节ADR信号概述 162

第三节ADR信号定量检测方法 163

第四节ADR信号定量检测方法面临的挑战 167

第五节 提高ADR信号检测效率的方法 170

第六节ADR信号定量检测系统的建设与应用 170

第七节 小结 172

第16章 临床适应性设计与药物评价的考虑 173

第一节 导言 173

第二节 适应性设计和可以接受的“适应性设计” 173

第三节 适应性设计能带来什么帮助 174

第四节 如何保障适应性设计的实施 174

第五节 目前国内如何运用适应性设计理念 175

第六节 适应性设计实施可能带来的评价风险 175

第三篇 定量药理学与临床药理学 179

第17章 对临床药理学一些基本问题研究的思考 179

第一节 导言 179

第二节 遗传药理学与药物基因组学的研究 179

第三节 多药耐药的研究 181

第四节 药物相互作用的研究 181

第五节 药动学／药效学结合的研究 182

第六节 性别差异药理学的研究 183

第七节 小结 183

第18章 遗传药理学与个体化用药 186

第一节 遗传药理学研究的内容和意义 186

第二节 遗传药理学的发展历史 187

第三节CYP450酶遗传变异对药物代谢和效应的影响 190

第四节 药物转运体的遗传药理学 195

第五节 遗传药理学及其相关技术在个体化用药中的应用现状 196

第六节 未来510年发展趋势 198

第七节 小结 199

第19章 整合系统生物学方法及转化医学研究 202

第一节 整合系统生物学及转化医学概述 202

第二节 系统生物学中的组学研究方法 207

第三节 整合系统生物学在转化医疗研究中的应用简述 214

第四节 系统生物学和多组学整合策略 217

第五节 总结和展望 218

第20章 讨论创新性药物临床试验剂量和给药方案的探索和确定 221

第一节 创新药临床试验剂量和给药方案探索和确定的一般原则 221

第二节 创新药临床试验剂量和给药方案探索和确定的具体方法和内容 221

第三节 小结 226

第21章 探索性IND研究 228

第一节 导言 228

第二节 探索性IND与微小剂量给药法 228

第三节 应用实例 230

第四节 小结 232

第22章 高级电子临床数据管理（ECDM）技术在临床药理学研究中的应用 234

第一节 电子临床数据管理（ECDM）的历史观：背景、当前和未来 234

第二节EDC/ECDM较传统数据采集管理技术的优势 236

第三节EDC/ECDM技术在临床药理学研究中的应用 240

第四节EDC/ECDM对药政法规的依从性 243

第五节EDC/ECDM与数据质量和数据严谨性 246

第六节EDC/ECDM系统的工业化数据标准 248

第七节小结 249

第23章“药品安全登记”——确实有用吗 250

第一节 背景 250

第二节 登记的定义 251

第三节 数据质量与偏倚 252

第四节 医学计算机及信息技术 252

第五节 安全登记有用吗 253

第四篇 药动学和药效学评价的新进展、新技术 257

第24章 生物等效性和治疗等效性的现代思考 257

第一节 简介 257

第二节 药学等效性 257

第三节 生物等效性 257

第四节 生物等效性评价的趋势 258

第五节 一种生物等效性的评价方法 258

第六节 获得治疗等效的关键途径 259

第七节 药学性质 259

第八节 药物体内传递概况[曲线（iDDP）] 259

第九节 影响iDDP的潜在因素 259

第十节 源于设计的等效性 260

第十一节 小结 260

第25章 从技术审评角度看药物的体内外相关性研究 262

第一节 体内外相关性研究的一般介绍 262

第二节 技术审评的关注点 264

第三节 审评中的常见问题 265

第四节 小结 266

第26章 生理药动学模型研究进展 267

第一节 导言 267

第二节 生理药动学模型的构建 268

第三节 生理药动学模型的运算与调试 271

第四节 生理药动学模型的灵敏性和不确定性分析 272

第五节 生理药动学模型的应用 273

第六节 生理药动学研究发展趋势 276

第七节 小结 277

第27章 非介入性功能影像技术：正电子发射断层扫描术（PET）、体内磁共振波谱（MRS）、动态加强磁共振成像（DCE-MRI） 279

第一节 导言 279

第二节 正电子发射断层扫描术（PET） 279

第三节 体内磁共振波谱（MRS） 281

第四节 动态加强磁共振成像（DCE-MRD） 282

第五节 小结 283

第28章 应用重组药物代谢酶评价化合物的ADME特性 285

第一节 药动学 285

第二节 药物代谢酶 285

第三节 酶动力学 292

第四节 代谢性药物相互作用 293

第五节 应用重组药物代谢酶评价化合物的ADME特性 296

第29章“闪电定量”：用MALDI的速度和MS/MS的选择性来研究ADME 306

第一节 导言：药物研究的要求和瓶颈 306

第二节“闪电定量”的技术要素和构建 306

第三节MALDI-MRM所作的ADME定量分析 309

第四节 小结 312

第30章 手性药物的立体选择性药动学与药效学研究 314

第一节 手性 314

第二节 手性药物 315

第三节 手性药物对映体的药效学立体选择性 316

第四节 手性药物对映体的药动学立体选择性 321

第五节 手性药物的药动学与药效学相互作用 326

第六节 其他因素对手性药物的影响 328

第七节 小结 332

第31章 经皮给药动力学的研究进展 335

第一节 导言 335

第二节 经皮给药系统的释放动力学 335

第三节 经皮给药系统的经皮吸收动力学 338

第四节 改善药物经皮吸收的方法及机制 343

第五节 经皮给药系统的药动学 347

第六节 药物经皮吸收的研究方法 349

第七节 影响药物经皮吸收的临床研究因素 355

第32章 代谢组学数据处理方法——主成分分析 360

第一节 导言 360

第二节 主成分分析的原理 361

第三节 数据的权重 363

第四节PCA模型的得分图和载荷图 363

第五节 模型的验证 365

第六节 无监督分析和有监督分析 366

第七节 异常样品的鉴别 367

第八节 偏最小二乘投影关联分析 367

第九节 偏最小二乘投影判别分析 369

第十节 噪声滤除与正交偏最小二乘投影分析 369

第十一节 正交-偏最小二乘投影判别分析（O-PLSDA） 370

第33章 多成分药物代谢网络动力学数学模型建立及参数分析 371

第一节 单成分中央室及总室药动学线性乳突模型的建立 371

第二节 多成分代谢网络动力学建模思路 373

第三节 常见方程及参数求算 379

第四节 小结 382

第五篇 生物技术药物评价 387

第34章 生物技术药物与生物仿制药的药动学及暴露-反应关系 387

第一节 导言 387

第二节 蛋白药物的药动学 388

第三节 蛋白药物体内暴露-反应关系 395

第四节 生物仿制药 401

第五节 小结 406

第35章 关于生物仿制药临床评价的探讨 410

第一节 一般要求 410

第二节 临床安全性和药物警戒性要求 411

第三节 临床免疫原性 412

第四节 适应证的外延 413

第五节WHO和FDA的观点 413

第六节 对于我国生物仿制药的思考与借鉴 414

第36章 医用纳米与基因药物口服化的探索 415

第一节 纳米颗粒和微粒在胃肠道中的摄取 415

第二节 纳米颗粒和微粒在肠道主要摄取位点以及吸收的关键因素 415

第三节 蛋白转导现象与纳米颗粒的摄取 416

第四节 促进微粒摄取的途径 417

第五节 基因口服传输可行性 417

第六节 口服基因传输载体系统 418

第七节 口服性病毒载体的摄取 418

第八节 选择适于口服病毒载体 419

第九节 口服基因传输评估系统与消化环境 420

第十节 口服病毒载体传输途径、分布以及转基因产物的药动学 420

第十一节 潜力、存在问题与前瞻 421

第十二节 结束语 422

第37章 小分子RNA干扰技术研究进展及其在医学研究中的应用 423

第一节 定义及原理 423

第二节RNAi在医学研究中的应用 425

第三节 小结 428

第六篇 中药和植物药评价 433

第38章 中药创新药物药动学研究与探索 433

第一节 导言 433

第二节 中药药动学学科的关键科学问题 433

第三节 中药整体药动学研究新思路与新技术的探索 435

第四节 小结 438

第39章 中药药动学在中药新药研究中的作用 440

第一节 导言 440

第二节 中药药动学研究在中药新药注册中的作用 441

第三节 中药药动学在中药剂型改革中的作用 442

第四节 中药药动学研究在阐明中药效应物质基础中的作用 443

第五节 中药药动学研究在促进中药国际化中的作用 443

第六节 小结 444

第40章 细胞膜色谱与中药复杂体系药物研究 445

第一节 细胞膜色谱的基本理论和技术 445

第二节CMC的仪器设备和实验过程 448

第三节CMC与中药复杂体系 450

第41章 中药国际化现代化的新目标——美国处方植物药 457

第一节 导言 458

第二节FDA《植物药指导原则》和审评经验及美国植物药发展概况 458

第三节 植物药的发展给中药国际化现代化带来的机遇与挑战 461

第四节 讨论及结语 464

附录FDA关于探索性IND研究指导原则 467