1前言 1
1.1目的 1
1.2适用性 1
1.3范围与结构 4
2质量管理 6
2.1原则 6
2.2机构与职责 8
2.3质量保证 13
2.4质量控制 14
2.5自检（内审） 15
2.6产品质量回顾 17
2.7质量风险管理 26
3人员 28
3.1人员资质 28
3.2人员培训 33
3.3人员卫生 41
4厂房与设施 45
4.1设计与建造 49
4.2公用设施 67
4.3水 71
4.4特殊隔离要求 73
4.5照明 78
4.6排污与垃圾 79
4.7清洁与保养 80
5设备 83
5.1设计和建造 83
5.2设备维护保养与清洁 95
5.3校准 107
5.4计算机化系统 114
6文件与记录 122
6.1质量标准 122
6.2设备使用日志 124
6.3原料、中间体、原料药的标签和包装材料的记录 125
6.4生产工艺规程 126
6.5批生产记录及批包装记录 128
6.6实验室控制记录 130
6.7批生产记录审核 133
7物料管理 135
7.1一般原则 135
7.2接收与待验 144
7.3进厂物料的取样与检验 147
7.4贮存 152
7.5复验 158
8生产和过程控制 161
8.1生产操作 161
8.2时限 169
8.3工序取样与控制 171
8.4中间体或原料药的混合批次 173
8.5污染控制 175
9原料药和中间体的包装与贴签 179
9.1一般原则 179
9.2包装材料及其回收使用 181
9.3标签发放与控制 183
9.4包装与贴签操作 185
10贮存和发运 187
10.1贮存程序 187
10.2发运程序 194
11实验室控制 197
11.1取样和留样 198
11.2质量标准 201
11.3中间体和原料药的测试 205
11.4原料药的稳定性监测 208
12验证 211
12.1设施、设备的确认 213
12.2氮气和压缩空气系统的验证问题 222
12.3工艺验证 225
12.4清洁验证 229
13变更控制 238
14不合格品与物料再利用 258
14.1不合格品 258
14.2返工 261
14.3重新加工 265
14.4物料与溶剂的回收 268
14.5退货 271
15投诉与召回 275
15.1投诉 275
15.2召回 278
16采用传统发酵工艺生产原料药的特殊要求 281
16.1菌种的维护和记录的保存 282
16.2菌种培养和发酵 286
16.3收获、分离和纯化 290
16.4病毒去除／灭活步骤 293
17无菌原料药 296
17.1无菌原料药生产工艺特点 296
17.1.1溶媒结晶的无菌原料药生产过程 296
17.1.2冻干无菌原料药 297
17.1.3喷雾干燥无菌原料药 298
17.2无菌原料药厂房设施设备的设计 299
17.3生产过程管理 312
17.3.1无菌生产工艺的质量风险管理 312
17.3.2清洗灭菌周期／时间间隔及无菌生产周期管理 324
17.4产品灭菌 325
17.4.1采用最终灭菌工艺生产的无菌原料药 327
17.4.2采用除菌过滤工艺生产的无菌原料药 328
17.5生产环境控制 330
17.5.1洁净级别 330
17.5.2穿越不同级别前的处理 332
17.5.3环境／人员监测 333
17.6生产验证 335
17.6.1无菌生产工艺验证（培养基模拟灌装） 335
17.6.2灭菌／消毒验证 339
17.6.3工艺验证 343
17.7实验室测试／质量控制 345
17.7.1物料的检验 346
17.7.2中间控制检测 347
17.7.3产品检验 349
17.8包装 353
参考资料 357
词汇表 359
术语表 361
关键词索引 365