药品GMP指南 原料药PDF电子书下载

1前言 1

1.1目的 1

1.2适用性 1

1.3范围与结构 4

2质量管理 6

2.1原则 6

2.2机构与职责 8

2.3质量保证 13

2.4质量控制 14

2.5自检（内审） 15

2.6产品质量回顾 17

2.7质量风险管理 26

3人员 28

3.1人员资质 28

3.2人员培训 33

3.3人员卫生 41

4厂房与设施 45

4.1设计与建造 49

4.2公用设施 67

4.3水 71

4.4特殊隔离要求 73

4.5照明 78

4.6排污与垃圾 79

4.7清洁与保养 80

5设备 83

5.1设计和建造 83

5.2设备维护保养与清洁 95

5.3校准 107

5.4计算机化系统 114

6文件与记录 122

6.1质量标准 122

6.2设备使用日志 124

6.3原料、中间体、原料药的标签和包装材料的记录 125

6.4生产工艺规程 126

6.5批生产记录及批包装记录 128

6.6实验室控制记录 130

6.7批生产记录审核 133

7物料管理 135

7.1一般原则 135

7.2接收与待验 144

7.3进厂物料的取样与检验 147

7.4贮存 152

7.5复验 158

8生产和过程控制 161

8.1生产操作 161

8.2时限 169

8.3工序取样与控制 171

8.4中间体或原料药的混合批次 173

8.5污染控制 175

9原料药和中间体的包装与贴签 179

9.1一般原则 179

9.2包装材料及其回收使用 181

9.3标签发放与控制 183

9.4包装与贴签操作 185

10贮存和发运 187

10.1贮存程序 187

10.2发运程序 194

11实验室控制 197

11.1取样和留样 198

11.2质量标准 201

11.3中间体和原料药的测试 205

11.4原料药的稳定性监测 208

12验证 211

12.1设施、设备的确认 213

12.2氮气和压缩空气系统的验证问题 222

12.3工艺验证 225

12.4清洁验证 229

13变更控制 238

14不合格品与物料再利用 258

14.1不合格品 258

14.2返工 261

14.3重新加工 265

14.4物料与溶剂的回收 268

14.5退货 271

15投诉与召回 275

15.1投诉 275

15.2召回 278

16采用传统发酵工艺生产原料药的特殊要求 281

16.1菌种的维护和记录的保存 282

16.2菌种培养和发酵 286

16.3收获、分离和纯化 290

16.4病毒去除／灭活步骤 293

17无菌原料药 296

17.1无菌原料药生产工艺特点 296

17.1.1溶媒结晶的无菌原料药生产过程 296

17.1.2冻干无菌原料药 297

17.1.3喷雾干燥无菌原料药 298

17.2无菌原料药厂房设施设备的设计 299

17.3生产过程管理 312

17.3.1无菌生产工艺的质量风险管理 312

17.3.2清洗灭菌周期／时间间隔及无菌生产周期管理 324

17.4产品灭菌 325

17.4.1采用最终灭菌工艺生产的无菌原料药 327

17.4.2采用除菌过滤工艺生产的无菌原料药 328

17.5生产环境控制 330

17.5.1洁净级别 330

17.5.2穿越不同级别前的处理 332

17.5.3环境／人员监测 333

17.6生产验证 335

17.6.1无菌生产工艺验证（培养基模拟灌装） 335

17.6.2灭菌／消毒验证 339

17.6.3工艺验证 343

17.7实验室测试／质量控制 345

17.7.1物料的检验 346

17.7.2中间控制检测 347

17.7.3产品检验 349

17.8包装 353

参考资料 357

词汇表 359

术语表 361

关键词索引 365