第1篇 中药延胡索的科学研究 1
第1章 延胡索和千金藤的中医药学 1
1.1 延胡索中医药学的文献记载 1
1.2 中药延胡索的临床应用 2
1.3 千金藤的中医药学文献记载 3
参考文献 5
第2章 延胡索、千金藤以及相关植物中四氢原小檗碱同类物 6
2.1 中药延胡索中的生物碱 6
2.2 黄藤中的帕马丁 8
2.3 千金藤属植物的化学成分 8
2.4 其他科属植物中的THPBs 11
参考文献 12
第1篇结语 14
第2篇 四氢帕马丁的神经药理学 15
第3章 四氢帕马丁的镇痛药理作用 15
3.1 延胡索的药理作用研究 15
3.2 THP的镇痛作用 16
3.3 THP镇痛作用的耐受性和依赖性 19
3.4 结语 23
参考文献 24
第4章 THP的镇静安定作用 26
4.1 THP的中枢抑制作用 26
4.2 THP的中枢抑制作用与利血平作用的关系 31
4.3 THP的中枢抑制作用与GABA系统的关系 34
4.4 THP的中枢抑制与脑干诱发放电活动的关系 37
4.5 THP对脊髓水平活动的抑制作用 39
4.6 THP对猫清醒-睡眠电波的影响 42
4.7 THB的镇静和安定作用 46
参考文献 48
第5章 THP的临床前药理作用和临床应用 50
5.1 THP的毒性及一般药理作用 50
5.2 THP的药物代谢 52
5.3 THP的镇痛、镇静-催眠作用的临床应用 56
5.4 THP及其同类物对心血管系统的药理作用和应用 58
5.5 THB的临床前药理和临床应用探索 63
参考文献 65
第2篇结语 68
第3篇 四氢原小檗碱同类物对多巴胺神经系统的药理作用 71
第6章 脑内DA受体功能与THPBs的构效关系 71
6.1 THPBs对脑内DA受体的亲和性 71
6.2 THPBs对突触后DA受体功能的影响 74
6.3 THPBs对突触前DA自身受体的负反馈调控作用 79
6.4 THPBs对DA神经元胞体自身受体的反馈调控作用 84
6.5 THPBs的立体化学和量子化学与DA受体作用 84
6.6 THPBs研究的重要学术意义 88
参考文献 90
第7章 THP旋光异构体对脑内DA神经系统的不同药理作用 92
7.1 研究THP的旋光异构体的目的 92
7.2 THP旋光异构体的不同神经药理作用 92
7.3 l-THP和d-THP对DA受体亲和力的比较 95
7.4 l-THP是DA受体拮抗剂，而d-THP是DA排空剂的始型物 95
7.5 d-THP、l-THP旋光异构体对摄取DA的影响 104
7.6 THP旋光异构体对SNCDA神经元放电活动的比较作用 105
7.7 THP旋光异构体的其他药理作用差别 106
7.8 区分d-THP和l-THP的不同药理作用 108
7.9 THP旋光异构体的立体结构专一性 109
参考文献 111
第8章 THP的镇痛作用机制与DA受体 113
8.1 DA系统参与痛觉调制 113
8.2 l-THP和DA受体拮抗剂的镇痛作用部位 115
8.3 l-THP优先作用于脑内DA受体集中的神经核 119
8.4 参与l-THP镇痛作用的中枢神经通路 124
8.5 l-THP的镇痛作用与中枢内阿片肽作用关系 130
8.6 DA神经系统与抗痛作用的关系 136
参考文献 138
第9章 l-SPD对DA受体作用与旋转活动的关系 142
9.1 l-SPD对DA受体有专一性亲和力 142
9.2 l-SPD对旋转行为的激动作用 143
9.3 D1受体参与l-SPD旋转行为的激动作用 146
9.4 损毁SNR破坏l-SPD旋转行为的D1激动作用 148
9.5 NMDA受体对l-SPD旋转活动的影响 151
9.6 l-SPD作用的特殊性 152
参考文献 153
第3篇结语 154
第4篇 l-SPD对脑内DA受体的双重作用及其机制 157
第10章 l-SPD的D1激动-D2阻滞的双重作用 157
10.1 l-SPD对突触前D2自身受体的抑制作用 158
10.2 l-SPD对突触后D2受体的抑制作用：增加催乳素的分泌 161
10.3 l-SPD对胞体D2自身受体的阻滞作用——增加SNC DA神经元的放电活动 162
10.4 l-SPD对SNR神经元放电的D1激动作用 165
10.5 排空DA能改变l-SPD对SNC和VTA DA神经元的放电特性 167
10.6 结语：l-SPD对DA受体确有D1激动-D2阻滞双重作用 174
参考文献 175
第11章 l-SPD的D1激动-D2阻滞双重作用与DA受体的信号转导 177
11.1 l-SPD的D1激动-D2阻滞双重作用与G蛋白的偶联作用 177
11.2 l-SPD的D2阻滞作用与信号转导级联效应 182
11.3 l-SPD的D1激动作用与信号转导的级联效应 184
11.4 l-SPD的部分激动作用 188
11.5 l-SPD的D1部分激动作用与备用受体学说 190
11.6 D1激动-D2阻滞双重作用与THPBs的构效关系 195
11.7 l-SPD对D1受体的部分激动作用是否是反向激动作用？ 198
11.8 结语 199
参考文献 201
第12章 l-SPD的D1激动-D2阻滞双重作用与基底节神经环路的功能关系 203
12.1 基底节神经环路的结构和生理功能 203
12.2 l-SPD在神经环路中的作用部位 206
12.3 l-SPD对环路中强啡肽、脑啡肽的表达作用 211
12.4 l-SPD对基底节神经环路的D1激动-D2阻滞双重作用与临床的关系 215
参考文献 217
第13章 l-SPD的D1激动-D2阻滞双重作用与对纹状体神经元的c-fos和TH基因表达 220
13.1 即早基因表达与神经元表型的变化 220
13.2 DA受体与即早基因的Fos蛋白表达 221
13.3 l-SPD诱导大鼠损毁侧纹状体出现c-fos表达 222
13.4 l-SPD对纹状体静息酪氨酸羟化酶基因表达的影响 228
13.5 双羟基-THPBs诱导纹状体TH表达的分子生物学证据 230
参考文献 235
第14章 l-SPD的D1激动-D2阻滞双重作用与中脑-皮层-边缘DA神经系统功能的调节 239
14.1 中脑-皮层-边缘DA神经系统的功能和调节 239
14.2 大脑皮层前额叶D1受体与认知功能和负性症状 240
14.3 皮层DA功能调控纹状体和伏隔核DA系统的作用 242
14.4 l-SPD对中脑-皮层-边缘DA系统有D1激动-D2阻滞双重作用 242
14.5 l-SPD的非经典安定剂的药理作用特性 256
14.6 l-SPD对VTA-mPFC-NAc DA受体的D1激动-D2阻滞双重作用的临床意义 259
14.7 结语 262
参考文献 263
第15章 l-SPD与DA受体相互作用的分子机制 266
15.1 药物与受体相互作用的原理 266
15.2 视紫红质蛋白的三维结构与模拟G蛋白偶联受体 268
15.3 模拟DA受体三维结构 269
15.4 l-SPD和THPBs与模拟DA受体三维结构的作用关系 271
15.5 量子化学与DA受体对l-SPD和THPBs作用模式的变化 272
15.6 l-SPD与DA受体相互作用的分子动力学 276
15.7 THPBs的药效基团及三维定量的构效关系 277
15.8 结语 278
参考文献 280
第16章 l-SPD对外周DA受体和α受体的作用 283
16.1 l-SPD对外周DA受体生理功能的影响 283
16.2 l-SPD对外周α受体的影响 288
16.3 l-SPD对整体动物心血管系统功能的影响 291
参考文献 297
第17章 l-SPD的临床应用和探索 298
17.1 l-SPD用于治疗偏头痛 298
17.2 l-SPD治疗多动性运动障碍 302
17.3 l-SPD用于治疗精神分裂症 303
17.4 l-SPD治疗原发性高血压 304
17.5 l-SPD治疗青光眼的探索 304
17.6 l-SPD的临床应用与药理作用关系 306
参考文献 307
第4篇结语 308
第5篇 THPBs发展前景的探索 311
第18章 DA增强与纹状体缺血损伤和THPBs的保护作用 311
18.1 DA参与纹状体的缺血性损伤：在投射神经元 311
18.2 DA的氧化应激参与纹状体缺血损伤 315
18.3 D1受体和DARPP-32参与纹状体缺血性损伤 315
18.4 DA和CaMKII参与纹状体缺血损伤 319
18.5 DA受体和NMDA受体对脑缺血的相互作用 322
18.6 THPBs抗自由基氧化和对脑缺血的保护作用 323
18.7 结语 327
参考文献 329
第19章 DA受体拮抗剂THB对神经元K＋通道的阻滞作用 332
19.1 K＋通道概述 332
19.2 THB对K＋通道的作用 336
参考文献 345
第20章 THPBs作用于中脑腹侧背盖区-伏隔核的DA神经系统与药物滥用的关系 347
20.1 脑内DA神经系统与阿片成瘾性的关系 347
20.2 阿片成瘾对VTA、NAc DA神经元的适应性变化 349
20.3 阿片成瘾与VTA-NAc系统的DA受体药理学 349
20.4 THPBs对防治阿片成瘾性的探索 351
参考文献 356
全书结语 358
索引 359