第Ⅰ部分 衰老与衰老心脏的后基因组学观点介绍 3
第1章 衰老的后基因组学研究：定义、理论和观点 3
概述 3
定义 3
长寿 4
长寿基因的相关研究 4
模式生物长寿基因 7
衰老的理论 11
流行病学／人口学 23
参考文献 24
第2章 心血管衰老的概述 33
概述 33
引言 33
心血管衰老的生物生理学 34
衰老心脏的机制和信号通路 34
心血管衰老的神经内分泌机制 45
自噬和心血管衰老 50
衰老过程中的心脏功能 51
心脏衰老中的基因构成 51
心脏衰老的表观遗传学和环境因素 53
心血管衰老的流行病学和人群差异 54
衰老不是疾病，而是一个危险因素 55
改变／延缓心血管衰老 56
饮食和生活方式的改变 57
结论 57
小结 58
参考文献 59
第Ⅱ部分 方法学、心脏表型与适应性 75
第3章 分子和细胞方法学：入门 75
概述 75
引言 75
细胞培养：离体心肌细胞和血管细胞的研究 75
内皮和平滑肌细胞的观察 77
心血管研究中的细胞和组织转染及基因转移 77
转基因敲除动物模型 80
基因表达谱：转录组和蛋白质组学分析 81
蛋白质组学分析 83
衰老中的DNA损伤及突变 85
DNA损伤的类型 85
彗星试验 86
衰老中的DNA修复酶 86
突变分析 88
端粒分析 89
细胞工程及移植 90
组织工程 92
结论 93
小结 93
参考文献 94
第4章 心血管衰老的分子细胞学表型 107
概述 107
引言：衰老心脏的形态学改变 107
凋亡（程序性细胞死亡）、坏死和心肌重构 110
线粒体、线粒体电子传递链和ROS 114
自噬与心脏衰老 116
与衰老相关的翻译后改变 118
DNA损伤 120
DNA的修复作用 125
mtDNA的修复 130
DNA修复和人衰老相关疾病 131
端粒和端粒相关蛋白 133
结论 136
小结 136
参考文献 137
第Ⅲ部分 老化的心血管和相关系统 157
第5章 血管和相关系统的衰老 157
概述 157
引言 157
动脉重塑与衰老 157
内皮细胞功能与重塑 162
血管平滑肌细胞与增龄老化 169
衰老与血栓形成、纤溶作用和炎性反应 172
衰老过程中的血管形成／血管新生 174
结论 175
小结 175
参考文献 176
第6章 衰老与心血管相关系统 191
概述 191
引言 191
免疫系统的衰老 192
衰老与神经体液调节 200
结论 207
小结 208
参考文献 209
第Ⅳ部分 老龄化中的心血管疾病 221
第7章 老年性心肌病与心力衰竭 221
概述 221
引言 221
临床问题 221
病理生理学问题 225
年龄相关性心功能不全和心力衰竭的基本机制 225
结论 241
小结 242
参考文献 243
第8章 动脉粥样硬化、高血压及衰老 254
概述 254
引言 254
脂蛋白氧化及修饰 258
基因表达谱和动脉粥样硬化 266
治疗方案 269
衰老过程中免疫系统的改变对动脉粥样硬化的作用 270
老年心肌炎 273
老年高血压 274
原发性高血压的遗传和环境因素 277
原发性高血压的主要危险基因和候选基因的鉴定 277
总结 279
小结 279
参考文献 280
第9章 老年性代谢综合征、糖尿病和心肌代谢风险 297
概述 297
引言 297
代谢综合征及心肌代谢风险的概念 298
CB1阻滞对心肌代谢风险的影响 300
代谢综合征的临床试验 301
老年心肌代谢危险因素 303
老年人的内源性性激素与代谢综合征 303
老年人的瘦素与代谢综合征 304
老年人的代谢综合征与氧化应激 305
老年人的心肌重塑与胰岛素抵抗 305
老年人的心肌代谢危险因素与心血管疾病 306
老年人的代谢综合征、糖尿病与认知功能减退 307
代谢综合征相关基因 309
老年性糖尿病 311
糖尿病相关基因 311
代谢综合征与糖尿病的关系 315
结论 315
小结 316
参考文献 317
第10章 性别和老年心血管疾病 332
概述 332
引言 332
性别对特殊类型心血管疾病的作用／发病机制 333
年龄相关性心血管疾病与性别的关系 334
高血压 343
冠状动脉疾病（CAD） 345
性别和特异性冠状血管标志物 349
结论 355
小结 355
参考文献 357
第11章 衰老过程中的心律失常和离子通道病 369
概述 369
引言 369
衰老过程中的交感神经系统 370
在动物衰老模型中的电生理研究 370
房性心律失常 372
衰老过程中的房室传导 374
老年人的起搏治疗 380
进展期心力衰竭 380
辅助治疗心房纤颤的心脏起搏器植入 381
室性心律失常 382
患者过程中的抗心律失常治疗 384
离子通道病 384
线粒体通道 388
线粒体中的离子通道和转运蛋白 389
线粒体PTP 396
衰老的药物遗传学／心律失常的药物基因组学／离子通道病 398
结论 399
小结 401
参考文献 404
第Ⅴ部分 遗传学 421
第12章 寿命的遗传学：模式生物的研究进展 421
概述 421
引言 421
线虫的胰岛素／IGF-1通路 421
其他真核生物中的胰岛素／IGF通路 423
与线虫长寿有关的代谢途径 426
SIR/sirtuin 429
TOR 430
衰老果蝇的其他遗传因素 431
小鼠衰老模型 434
早老综合征和儿童早老症模型 437
结论 439
小结 440
参考文献 441
第13章 衰老的心血管系统概述：转录、蛋白质组学、单核苷酸多态性、基因表达谱和表观遗传学分析 454
概述 454
引言 454
转录基因表达谱 454
蛋白质组学分析 462
衰老的遗传学 465
表观遗传学 467
结论 469
小结 469
参考文献 470
第Ⅵ部分 治疗方法 481
第14章 转化研究：基因、药物基因组学和老年心脏病的细胞学治疗 481
概述 481
引言 481
逆转心血管和心脏衰老损伤的主要靶点 481
染色体不稳定 495
转录水平损伤 496
肌小节和SR 497
结论和展望 497
小结 497
参考文献 499
第15章 营养与运动在心血管衰老中的作用：代谢与药物干预 511
概述 511
引言 511
卡路里限制 512
CR的组织和心血管特异性转录及蛋白质组学概况 512
相关特异性通路 513
解析CR过程：饮食哪方面是信号（证据有利于蛋白质限制VS碳水化合物／脂肪） 520
CR模拟物的发展 521
结论 523
新方向 523
运动的作用 524
运动的临床应用 527
总结 527
参考文献 528
第Ⅶ部分 衰老研究的未来 541
第16章 衰老及其前沿 541
概述 541
引言 541
衰老研究中遗传学的新焦点 542
人类基因分型和基因分析的进展 543
寻求人类衰老的生物标志物 547
系统生物学：改进网络-扩大视野 554
逆转衰老和（或）衰老相关疾病的功能障碍 557
衰老靶向细胞的萎缩和消亡 557
药物基因组学和营养基因组学 563
结论 564
小结 565
参考文献 566
缩略语 583