第1章 毒理学原理 1
机体的化学效应 1
吸收 1
跨膜通道 1
分布 2
分布容积 2
分布障碍 2
生物转化 3
Ⅰ相代谢 3
Ⅱ相代谢 4
毒性中酶的位置 4
排泄 5
尿排泄 5
胆汁排泄 5
肺排泄 5
化学物质与机体的相互作用 6
酶的诱导和抑制 6
激活、诱导或协同 6
抑制 6
剂量依赖性和作用位点 6
毒性的器官特异性 7
位点特异性相互作用和毒性 7
受体和酶 7
直接和级联效应 7
非特异性相互作用和毒性 7
亲电体和共价结合 7
自由基和脂质过氧化作用 8
拓展阅读 8
第2章 毒性细胞损伤表现：细胞损伤／死亡和化学致癌 9
第Ⅰ部分 细胞损伤、死亡和结局 10
引言 10
细胞损伤中的关键细胞成分 10
影响损伤的因素 10
机体对损伤的反应 11
适应 11
可逆性细胞损伤 12
细胞肿胀 13
脂肪变性 13
不可逆性损伤 14
胀亡性坏死 15
凋亡性坏死 18
不可逆细胞损伤的结局 19
小结 21
第Ⅱ部分 化学致癌作用 21
概述 21
肿瘤的命名 22
增生性病变的范围 24
细胞数量性增殖（增生） 24
细胞性质上的增殖 24
癌前病变 25
细胞的肿瘤性增殖 25
癌前病变、良性肿瘤和恶性肿瘤的鉴别诊断 25
癌变的多阶段过程 25
启动 25
促进 27
演进 27
化学致癌物作用模式的假说 28
概述 28
化学致癌的基因突变假说 28
化学致癌的非突变遗传假说 29
化学致癌的表观遗传假说 29
癌变的病毒性假说 30
化学致癌中的癌基因和抑癌基因 30
基因和癌基因 30
原癌基因的功能 31
原癌基因的激活 31
化学致癌中癌基因的激活 31
肿瘤抑制基因和致癌作用 33
细胞周期和致癌作用 33
细胞周期蛋白和周期蛋白依赖性蛋白激酶 33
视网膜母细胞瘤检查点 34
p53检查点 34
化学物质致癌潜能的检测 34
啮齿类动物体内慢性致癌作用研究 35
其他的体内致癌性试验 36
体外短期试验 37
小结 38
拓展阅读 38
第3章 临床病理学 41
引言 41
血液学 42
研究方案中通常包含的参数 42
血液学指标的解释 43
临床化学 48
胆固醇、甘油三酯和葡萄糖 48
血清蛋白 48
肝完整性和功能的指标 51
肾脏功能指标 53
电解质 54
钙和无机磷酸盐 54
肌肉来源的酶 54
微粒体酶诱导 55
尿液分析 56
临床病理结果的解释 56
与受试物处理无关因素的潜在影响 57
比较：平行对照，参考范围 58
统计分析 59
直接和间接效应 59
药理作用与毒性效应 59
处理因素相关效应的生物学意义 59
临床病理学报告 60
小结 60
拓展阅读 61
第4章 形态改变的术语 63
引言 63
基本术语 64
术语问题 64
培训 64
多个病理学家参与研究 74
诊断漂移 75
病变的复杂性 75
标准化命名 75
病理数据的记录 76
推荐的规范 77
小结 78
拓展阅读 78
第5章 毒理病理学技术 79
引言 79
影响形态改变评价的因素 80
组织收集和处理因素 81
动物本身的因素 84
与环境相关的因素 86
与命名相关的因素 88
拓展阅读 88
第6章 呼吸系统 89
引言 89
组织和细胞生物学 90
宏观和微观解剖学 90
鼻咽和喉区（上呼吸道） 91
气管支气管和细支气管 92
肺部 94
生理学和功能 95
外源性物质的暴露、代谢和排泄 97
毒性机理 100
直接毒性 100
代谢激活 100
免疫介导的毒性 102
吸入颗粒的毒性反应 103
外源性物质的相互作用 103
毒性修饰因子 104
对损伤的反应 104
损伤、重构与修复 105
鼻咽和喉对损伤的反应 106
气道对损伤的反应 108
肺实质对损伤的反应 113
水肿 113
炎症 116
纤维化 118
肺气肿 120
肿瘤形成 120
毒性评价 122
测试方法 122
体外方法 123
肺癌模型系统 123
肺功能 123
支气管肺泡灌洗 123
生化评价 124
形态学评价 124
定量技术 125
其他技术 125
动物模型 125
小结 125
拓展阅读 126
第7章 皮肤和黏膜 127
第Ⅰ部分 皮肤 127
引言 127
皮肤的结构和功能 128
显微解剖学 128
皮肤细胞亚群 128
生理学和生物化学 130
皮肤毒性的机制比较 132
直接损伤 134
免疫介导的皮肤毒性 135
光毒性和光变态反应 136
皮肤对损伤的反应 138
基本的非增生性病变 138
肿瘤性病变 145
皮肤毒性评价 146
皮肤刺激性试验 147
致癌性试验 147
形态学评价 148
其他检测 148
转基因动物模型 149
体外试验 149
第Ⅱ部分 口腔黏膜 149
引言 149
口腔黏膜的结构和功能 149
显微解剖学 149
生理学 150
黏膜毒性的机制比较 150
口腔黏膜损伤的反应 150
非肿瘤性病变的基础 150
致癌性 150
口腔黏膜毒性评价 151
拓展阅读 151
第8章 胃肠道 153
引言 153
胃肠道的结构与功能 154
宏观与微观结构及其功能 154
肠道淋巴系统 160
肠道神经系统 161
生物转化 162
细菌代谢 163
肝肠循环 163
胃肠道毒性机制的比较 164
肠道屏障功能 164
肠道吸收不良 166
血液供应改变 166
黏膜屏障损伤与细胞毒性 167
超敏反应 171
神经递质的影响 171
微生物干扰 172
致癌作用 172
胃肠道对损伤的反应 173
病理生理反应 174
炎症反应 175
黏膜反应 175
器官特异性反应 177
胃肠道毒性评价 179
体外研究 179
体内研究 180
分子病理学 180
形态学方法 181
动物模型 181
拓展阅读 183
第9章 肝脏 185
引言 185
结构与功能 185
大体结构与显微结构 186
细胞构成 186
外源性物质代谢 188
毒性机制 188
肝毒物分类 189
细胞的毒性机制 189
对损伤的非肿瘤性反应 189
肝坏死的组织学类型 190
细胞内蓄积 202
转录和翻译病理学 205
胆汁淤积 206
肝细胞适应性反应 207
肝细胞增殖 208
胆管损伤 209
非实质细胞毒性 211
肝炎 213
肝纤维化和肝硬化 213
肝脏肿瘤 215
肝细胞肿瘤 216
胆管肿瘤 217
内皮细胞肿瘤 218
肝巨噬细胞肿瘤 219
毒性评价 219
形态学评价 219
临床化学评价 220
非侵入性成像 221
体外培养方法 221
动物模型的使用 221
小结 222
拓展阅读 222
第10章 胰腺 225
胰腺外分泌部 225
引言 225
胰腺外分泌部的正常结构 226
大体解剖 226
显微解剖和超微结构 226
胰腺外分泌部生理学 228
胰腺外分泌部毒性机制的比较 229
胰腺外分泌部对损伤的反应 230
腺泡细胞的细胞毒性效应 231
导管和泡心细胞的细胞毒性效应 234
致癌作用 235
胰腺外分泌部的毒性评价 237
研究方法 237
毒性的形态学评价 238
动物模型 238
小结 238
胰腺内分泌部 238
胰腺内分泌部的结构 238
大体解剖 238
显微解剖和超微结构 238
胰腺内分泌部生理学 240
胰腺内分泌部的毒性机制 241
胰岛素依赖型糖尿病 241
非胰岛素依赖型糖尿病 242
葡萄糖耐受不良 243
胰腺内分泌部对损伤的反应 244
凋亡 244
坏死 244
胰岛炎 245
再生 245
致癌作用 245
胰腺内分泌部的毒性评价 246
体内实验 246
体外实验 246
动物模型 246
小结 246
拓展阅读 246
第11章 肾脏和下尿路 249
引言 249
肾脏结构和功能 250
大体、显微和超微解剖学 250
生理学 256
毒性机制 260
概述和分类 260
肾小球损伤 266
近端小管损伤 269
肾的其他部位损伤 281
下尿路 283
肾脏的癌发生 284
下尿路癌发生 286
对损伤的反应 286
引言 286
肾小球 287
近端小管和间质 288
肾乳头坏死 291
肾小管增生和瘤形成 292
下尿路：非肿瘤性病变 292
下尿道上皮肿瘤 296
毒性评价 297
肾脏疾病的诊断性评价 297
肾毒性的常规筛查 297
特殊技术 298
下尿路评价 299
小结 299
拓展阅读 299
第12章 心血管和骨骼肌系统 301
心脏 302
引言 302
结构和功能 302
大体和显微解剖 302
心脏细胞与细胞外的因素：生物学与临床的关系 303
生理和功能 304
外源性物质暴露 305
毒性机制 306
功能改变的生理机制 306
心脏毒性的生物化学机制 306
直接细胞损伤所致的心脏毒性 309
间接损伤所致的心脏毒性 310
损伤的细胞器定位 310
化学物质的相互作用 311
对损伤的反应 311
发育心脏毒性 313
心肌 314
心肌膜 325
心包 326
瓣膜 326
心脏毒性的评价 326
毒性的生理学评价 327
毒性的形态学评价 328
毒性的生物化学评价 330
动物模型的使用 330
血管 330
引言 330
结构和功能 331
显微解剖 331
生理和功能 331
毒性机制 333
外源性物质的血管毒性 333
特定器官的血管毒性 334
对损伤的反应 335
再生和修复 336
血管的变化 336
血管毒性的评价 341
生理学检测方法 341
形态学评价 342
动物模型的应用 342
骨骼肌 342
引言 342
结构和功能 343
大体和显微解剖 343
骨骼肌细胞：生物学和临床关联 343
生理和功能 344
毒性机制 345
神经性功能改变 345
免疫功能的改变 345
局部损伤 345
细胞膜改变 345
肌浆网改变 346
微管改变 346
肌丝改变 346
溶酶体改变 346
细胞内钙离子浓度变化 346
改变蛋白质的合成 346
肌细胞分化的改变 347
对损伤的反应 347
损伤、再生和修复 347
骨骼肌的改变 348
骨骼肌毒性的评价 350
检测方法 350
形态学评价 351
动物模型的使用 352
拓展阅读 353
第13章 神经系统 355
引言 355
结构和功能 356
大体结构 356
显微解剖 357
特有的解剖特点 358
选择性功能和神经毒性 360
神经毒性疾病的机制和分类 364
神经元病变 364
轴索病 373
髓鞘病 375
影响星形胶质细胞和血管的完整性的毒物 376
发育神经毒剂（同时参见第20章 ） 380
神经致癌物 381
神经毒性的评价 381
动物模型的应用 381
神经系统功能测试 382
形态学评价 383
体外培养系统 386
小结 386
拓展阅读 386
第14章 骨和关节 389
引言 389
骨骼结构和组成 389
发生和发育 389
骨成分 393
骨构成的物种差异和年龄变化 394
骨生理和功能 394
骨建造和改建 394
生物力学 395
矿物质平衡 395
骨细胞功能调控 395
毒性机制 399
骨毒性 399
关节毒性 403
骨骼对毒性损伤的反应 403
骨 403
关节 414
骨骼毒性评价 418
骨骼毒性检测 418
形态学评价 419
生化评价 422
骨骼疾病动物模型 423
小结 423
拓展阅读 424
第15章 免疫系统 425
引言 425
免疫系统的功能与结构 425
免疫系统的功能 425
免疫系统的结构 430
免疫毒性的比较机制 440
概述 440
免疫毒性因子示例 441
免疫系统对毒性损伤的反应 449
细胞构成减少 451
细胞构成增多 455
肿瘤形成 456
非淋巴组织的炎症 457
免疫毒性试验 457
体内和体外途径 457
形态学技术 459
动物模型 460
小结 460
拓展阅读 460
第16章 造血系统 463
引言 463
种系发生 463
个体发生 463
结构和功能 464
大体和显微解剖学 464
造血 466
细胞动力学 466
毒性机制比较研究（表16.1 和16.2 ） 467
特异质反应 467
直接损伤 468
骨髓毒性 473
造血组织对毒性损伤的反应 474
血液学改变 474
骨髓改变（表16.3 ） 476
造血评价 481
小结 482
拓展阅读 482
第17章 内分泌系统 485
引言 485
肾上腺皮质 485
结构与功能 485
毒性机制 487
对损伤的反应 488
毒性评价 491
肾上腺髓质 494
结构与功能 494
毒性机制 495
对损伤的反应 495
毒性评价 496
垂体 496
结构与功能 496
毒性机制 498
对损伤的反应 498
毒性评价 500
甲状腺C细胞 501
结构与功能 501
毒性机制 501
对损伤的反应 501
甲状腺滤泡细胞 503
结构与功能 503
毒性机制 507
对损伤的反应 509
毒性评价 513
甲状旁腺 513
前言 513
结构与功能 514
毒性机制 515
甲状旁腺主细胞对损伤的反应 518
毒性评价 520
拓展阅读 520
第18章 雄性生殖系统 523
引言 523
结构与细胞生物学 524
生殖道的胚胎学起源 524
睾丸的结构 524
睾丸的生理与功能 528
附睾与排精管道的结构与功能 535
附属性器官的结构与功能 537
阴茎和射精 538
毒性机制 538
代谢作用 538
睾丸的细胞特异性毒性 539
睾丸的血管效应和间接毒性 544
附睾和精子毒性 544
次级性器官 544
激素紊乱 544
发育中的生殖道毒性 546
对损伤的反应 548
精子发生的紊乱 548
生精小管扩张和皱缩 550
小管和睾丸坏死 550
莱迪格细胞反应 552
精子成熟障碍 552
附睾反应 552
对激素平衡改变的反应 554
可逆性 556
家养动物中的生殖毒性 558
毒性的评价 561
检测毒性 561
生殖毒性的特征描述 562
功能性特征描述 563
发育生殖道毒性试验 564
小结 564
拓展阅读 565
第19章 雌性生殖系统 567
引言 567
结构和功能生理学 568
结构 568
功能生理学 572
毒性机制 576
一般毒性 576
作为整体单元的卵巢、子宫和阴道 576
阴道的局部毒性 580
致癌性 580
对损伤的反应 582
一般反应：作为整体单元的卵巢、子宫及阴道 582
阴道局部反应 587
家养动物的生殖毒性 587
肿瘤 590
毒性试验 594
一般毒性 594
阴道局部毒性 596
小结 596
拓展阅读 596
第20章 发育病理学 599
引言 599
胎儿毒性病理学概述 599
发育毒性的基本原则 600
先天性畸形的发生率 600
正常形态发育 600
受精和胚泡形成 601