毒理病理学基础 第2版PDF电子书下载

第1章 毒理学原理 1

机体的化学效应 1

吸收 1

跨膜通道 1

分布 2

分布容积 2

分布障碍 2

生物转化 3

Ⅰ相代谢 3

Ⅱ相代谢 4

毒性中酶的位置 4

排泄 5

尿排泄 5

胆汁排泄 5

肺排泄 5

化学物质与机体的相互作用 6

酶的诱导和抑制 6

激活、诱导或协同 6

抑制 6

剂量依赖性和作用位点 6

毒性的器官特异性 7

位点特异性相互作用和毒性 7

受体和酶 7

直接和级联效应 7

非特异性相互作用和毒性 7

亲电体和共价结合 7

自由基和脂质过氧化作用 8

拓展阅读 8

第2章 毒性细胞损伤表现：细胞损伤／死亡和化学致癌 9

第Ⅰ部分 细胞损伤、死亡和结局 10

引言 10

细胞损伤中的关键细胞成分 10

影响损伤的因素 10

机体对损伤的反应 11

适应 11

可逆性细胞损伤 12

细胞肿胀 13

脂肪变性 13

不可逆性损伤 14

胀亡性坏死 15

凋亡性坏死 18

不可逆细胞损伤的结局 19

小结 21

第Ⅱ部分 化学致癌作用 21

概述 21

肿瘤的命名 22

增生性病变的范围 24

细胞数量性增殖（增生） 24

细胞性质上的增殖 24

癌前病变 25

细胞的肿瘤性增殖 25

癌前病变、良性肿瘤和恶性肿瘤的鉴别诊断 25

癌变的多阶段过程 25

启动 25

促进 27

演进 27

化学致癌物作用模式的假说 28

概述 28

化学致癌的基因突变假说 28

化学致癌的非突变遗传假说 29

化学致癌的表观遗传假说 29

癌变的病毒性假说 30

化学致癌中的癌基因和抑癌基因 30

基因和癌基因 30

原癌基因的功能 31

原癌基因的激活 31

化学致癌中癌基因的激活 31

肿瘤抑制基因和致癌作用 33

细胞周期和致癌作用 33

细胞周期蛋白和周期蛋白依赖性蛋白激酶 33

视网膜母细胞瘤检查点 34

p53检查点 34

化学物质致癌潜能的检测 34

啮齿类动物体内慢性致癌作用研究 35

其他的体内致癌性试验 36

体外短期试验 37

小结 38

拓展阅读 38

第3章 临床病理学 41

引言 41

血液学 42

研究方案中通常包含的参数 42

血液学指标的解释 43

临床化学 48

胆固醇、甘油三酯和葡萄糖 48

血清蛋白 48

肝完整性和功能的指标 51

肾脏功能指标 53

电解质 54

钙和无机磷酸盐 54

肌肉来源的酶 54

微粒体酶诱导 55

尿液分析 56

临床病理结果的解释 56

与受试物处理无关因素的潜在影响 57

比较：平行对照，参考范围 58

统计分析 59

直接和间接效应 59

药理作用与毒性效应 59

处理因素相关效应的生物学意义 59

临床病理学报告 60

小结 60

拓展阅读 61

第4章 形态改变的术语 63

引言 63

基本术语 64

术语问题 64

培训 64

多个病理学家参与研究 74

诊断漂移 75

病变的复杂性 75

标准化命名 75

病理数据的记录 76

推荐的规范 77

小结 78

拓展阅读 78

第5章 毒理病理学技术 79

引言 79

影响形态改变评价的因素 80

组织收集和处理因素 81

动物本身的因素 84

与环境相关的因素 86

与命名相关的因素 88

拓展阅读 88

第6章 呼吸系统 89

引言 89

组织和细胞生物学 90

宏观和微观解剖学 90

鼻咽和喉区（上呼吸道） 91

气管支气管和细支气管 92

肺部 94

生理学和功能 95

外源性物质的暴露、代谢和排泄 97

毒性机理 100

直接毒性 100

代谢激活 100

免疫介导的毒性 102

吸入颗粒的毒性反应 103

外源性物质的相互作用 103

毒性修饰因子 104

对损伤的反应 104

损伤、重构与修复 105

鼻咽和喉对损伤的反应 106

气道对损伤的反应 108

肺实质对损伤的反应 113

水肿 113

炎症 116

纤维化 118

肺气肿 120

肿瘤形成 120

毒性评价 122

测试方法 122

体外方法 123

肺癌模型系统 123

肺功能 123

支气管肺泡灌洗 123

生化评价 124

形态学评价 124

定量技术 125

其他技术 125

动物模型 125

小结 125

拓展阅读 126

第7章 皮肤和黏膜 127

第Ⅰ部分 皮肤 127

引言 127

皮肤的结构和功能 128

显微解剖学 128

皮肤细胞亚群 128

生理学和生物化学 130

皮肤毒性的机制比较 132

直接损伤 134

免疫介导的皮肤毒性 135

光毒性和光变态反应 136

皮肤对损伤的反应 138

基本的非增生性病变 138

肿瘤性病变 145

皮肤毒性评价 146

皮肤刺激性试验 147

致癌性试验 147

形态学评价 148

其他检测 148

转基因动物模型 149

体外试验 149

第Ⅱ部分 口腔黏膜 149

引言 149

口腔黏膜的结构和功能 149

显微解剖学 149

生理学 150

黏膜毒性的机制比较 150

口腔黏膜损伤的反应 150

非肿瘤性病变的基础 150

致癌性 150

口腔黏膜毒性评价 151

拓展阅读 151

第8章 胃肠道 153

引言 153

胃肠道的结构与功能 154

宏观与微观结构及其功能 154

肠道淋巴系统 160

肠道神经系统 161

生物转化 162

细菌代谢 163

肝肠循环 163

胃肠道毒性机制的比较 164

肠道屏障功能 164

肠道吸收不良 166

血液供应改变 166

黏膜屏障损伤与细胞毒性 167

超敏反应 171

神经递质的影响 171

微生物干扰 172

致癌作用 172

胃肠道对损伤的反应 173

病理生理反应 174

炎症反应 175

黏膜反应 175

器官特异性反应 177

胃肠道毒性评价 179

体外研究 179

体内研究 180

分子病理学 180

形态学方法 181

动物模型 181

拓展阅读 183

第9章 肝脏 185

引言 185

结构与功能 185

大体结构与显微结构 186

细胞构成 186

外源性物质代谢 188

毒性机制 188

肝毒物分类 189

细胞的毒性机制 189

对损伤的非肿瘤性反应 189

肝坏死的组织学类型 190

细胞内蓄积 202

转录和翻译病理学 205

胆汁淤积 206

肝细胞适应性反应 207

肝细胞增殖 208

胆管损伤 209

非实质细胞毒性 211

肝炎 213

肝纤维化和肝硬化 213

肝脏肿瘤 215

肝细胞肿瘤 216

胆管肿瘤 217

内皮细胞肿瘤 218

肝巨噬细胞肿瘤 219

毒性评价 219

形态学评价 219

临床化学评价 220

非侵入性成像 221

体外培养方法 221

动物模型的使用 221

小结 222

拓展阅读 222

第10章 胰腺 225

胰腺外分泌部 225

引言 225

胰腺外分泌部的正常结构 226

大体解剖 226

显微解剖和超微结构 226

胰腺外分泌部生理学 228

胰腺外分泌部毒性机制的比较 229

胰腺外分泌部对损伤的反应 230

腺泡细胞的细胞毒性效应 231

导管和泡心细胞的细胞毒性效应 234

致癌作用 235

胰腺外分泌部的毒性评价 237

研究方法 237

毒性的形态学评价 238

动物模型 238

小结 238

胰腺内分泌部 238

胰腺内分泌部的结构 238

大体解剖 238

显微解剖和超微结构 238

胰腺内分泌部生理学 240

胰腺内分泌部的毒性机制 241

胰岛素依赖型糖尿病 241

非胰岛素依赖型糖尿病 242

葡萄糖耐受不良 243

胰腺内分泌部对损伤的反应 244

凋亡 244

坏死 244

胰岛炎 245

再生 245

致癌作用 245

胰腺内分泌部的毒性评价 246

体内实验 246

体外实验 246

动物模型 246

小结 246

拓展阅读 246

第11章 肾脏和下尿路 249

引言 249

肾脏结构和功能 250

大体、显微和超微解剖学 250

生理学 256

毒性机制 260

概述和分类 260

肾小球损伤 266

近端小管损伤 269

肾的其他部位损伤 281

下尿路 283

肾脏的癌发生 284

下尿路癌发生 286

对损伤的反应 286

引言 286

肾小球 287

近端小管和间质 288

肾乳头坏死 291

肾小管增生和瘤形成 292

下尿路：非肿瘤性病变 292

下尿道上皮肿瘤 296

毒性评价 297

肾脏疾病的诊断性评价 297

肾毒性的常规筛查 297

特殊技术 298

下尿路评价 299

小结 299

拓展阅读 299

第12章 心血管和骨骼肌系统 301

心脏 302

引言 302

结构和功能 302

大体和显微解剖 302

心脏细胞与细胞外的因素：生物学与临床的关系 303

生理和功能 304

外源性物质暴露 305

毒性机制 306

功能改变的生理机制 306

心脏毒性的生物化学机制 306

直接细胞损伤所致的心脏毒性 309

间接损伤所致的心脏毒性 310

损伤的细胞器定位 310

化学物质的相互作用 311

对损伤的反应 311

发育心脏毒性 313

心肌 314

心肌膜 325

心包 326

瓣膜 326

心脏毒性的评价 326

毒性的生理学评价 327

毒性的形态学评价 328

毒性的生物化学评价 330

动物模型的使用 330

血管 330

引言 330

结构和功能 331

显微解剖 331

生理和功能 331

毒性机制 333

外源性物质的血管毒性 333

特定器官的血管毒性 334

对损伤的反应 335

再生和修复 336

血管的变化 336

血管毒性的评价 341

生理学检测方法 341

形态学评价 342

动物模型的应用 342

骨骼肌 342

引言 342

结构和功能 343

大体和显微解剖 343

骨骼肌细胞：生物学和临床关联 343

生理和功能 344

毒性机制 345

神经性功能改变 345

免疫功能的改变 345

局部损伤 345

细胞膜改变 345

肌浆网改变 346

微管改变 346

肌丝改变 346

溶酶体改变 346

细胞内钙离子浓度变化 346

改变蛋白质的合成 346

肌细胞分化的改变 347

对损伤的反应 347

损伤、再生和修复 347

骨骼肌的改变 348

骨骼肌毒性的评价 350

检测方法 350

形态学评价 351

动物模型的使用 352

拓展阅读 353

第13章 神经系统 355

引言 355

结构和功能 356

大体结构 356

显微解剖 357

特有的解剖特点 358

选择性功能和神经毒性 360

神经毒性疾病的机制和分类 364

神经元病变 364

轴索病 373

髓鞘病 375

影响星形胶质细胞和血管的完整性的毒物 376

发育神经毒剂（同时参见第20章 ） 380

神经致癌物 381

神经毒性的评价 381

动物模型的应用 381

神经系统功能测试 382

形态学评价 383

体外培养系统 386

小结 386

拓展阅读 386

第14章 骨和关节 389

引言 389

骨骼结构和组成 389

发生和发育 389

骨成分 393

骨构成的物种差异和年龄变化 394

骨生理和功能 394

骨建造和改建 394

生物力学 395

矿物质平衡 395

骨细胞功能调控 395

毒性机制 399

骨毒性 399

关节毒性 403

骨骼对毒性损伤的反应 403

骨 403

关节 414

骨骼毒性评价 418

骨骼毒性检测 418

形态学评价 419

生化评价 422

骨骼疾病动物模型 423

小结 423

拓展阅读 424

第15章 免疫系统 425

引言 425

免疫系统的功能与结构 425

免疫系统的功能 425

免疫系统的结构 430

免疫毒性的比较机制 440

概述 440

免疫毒性因子示例 441

免疫系统对毒性损伤的反应 449

细胞构成减少 451

细胞构成增多 455

肿瘤形成 456

非淋巴组织的炎症 457

免疫毒性试验 457

体内和体外途径 457

形态学技术 459

动物模型 460

小结 460

拓展阅读 460

第16章 造血系统 463

引言 463

种系发生 463

个体发生 463

结构和功能 464

大体和显微解剖学 464

造血 466

细胞动力学 466

毒性机制比较研究（表16.1 和16.2 ） 467

特异质反应 467

直接损伤 468

骨髓毒性 473

造血组织对毒性损伤的反应 474

血液学改变 474

骨髓改变（表16.3 ） 476

造血评价 481

小结 482

拓展阅读 482

第17章 内分泌系统 485

引言 485

肾上腺皮质 485

结构与功能 485

毒性机制 487

对损伤的反应 488

毒性评价 491

肾上腺髓质 494

结构与功能 494

毒性机制 495

对损伤的反应 495

毒性评价 496

垂体 496

结构与功能 496

毒性机制 498

对损伤的反应 498

毒性评价 500

甲状腺C细胞 501

结构与功能 501

毒性机制 501

对损伤的反应 501

甲状腺滤泡细胞 503

结构与功能 503

毒性机制 507

对损伤的反应 509

毒性评价 513

甲状旁腺 513

前言 513

结构与功能 514

毒性机制 515

甲状旁腺主细胞对损伤的反应 518

毒性评价 520

拓展阅读 520

第18章 雄性生殖系统 523

引言 523

结构与细胞生物学 524

生殖道的胚胎学起源 524

睾丸的结构 524

睾丸的生理与功能 528

附睾与排精管道的结构与功能 535

附属性器官的结构与功能 537

阴茎和射精 538

毒性机制 538

代谢作用 538

睾丸的细胞特异性毒性 539

睾丸的血管效应和间接毒性 544

附睾和精子毒性 544

次级性器官 544

激素紊乱 544

发育中的生殖道毒性 546

对损伤的反应 548

精子发生的紊乱 548

生精小管扩张和皱缩 550

小管和睾丸坏死 550

莱迪格细胞反应 552

精子成熟障碍 552

附睾反应 552

对激素平衡改变的反应 554

可逆性 556

家养动物中的生殖毒性 558

毒性的评价 561

检测毒性 561

生殖毒性的特征描述 562

功能性特征描述 563

发育生殖道毒性试验 564

小结 564

拓展阅读 565

第19章 雌性生殖系统 567

引言 567

结构和功能生理学 568

结构 568

功能生理学 572

毒性机制 576

一般毒性 576

作为整体单元的卵巢、子宫和阴道 576

阴道的局部毒性 580

致癌性 580

对损伤的反应 582

一般反应：作为整体单元的卵巢、子宫及阴道 582

阴道局部反应 587

家养动物的生殖毒性 587

肿瘤 590

毒性试验 594

一般毒性 594

阴道局部毒性 596

小结 596

拓展阅读 596

第20章 发育病理学 599

引言 599

胎儿毒性病理学概述 599

发育毒性的基本原则 600

先天性畸形的发生率 600

正常形态发育 600

受精和胚泡形成 601