1 绪论 1
参考文献 3
2 纳米给药系统的评价 5
2.1 粒径 5
2.1.1电子显微镜技术 5
2.1.2动态激光散射法 5
2.1.3小角X射线散射法 6
2.1.4比表面积法 6
2.1.5原子力显微镜法 6
2.1.6 X射线衍射法 6
2.1.7拉曼散射法 7
2.1.8粒径测定方法的选择 7
2.1.9研究实例 7
2.2 Zeta电位 8
2.3外观形态 9
2.3.1扫描电子显微镜 9
2.3.2透射电子显微镜 9
2.3.3原子力显微镜 9
2.3.4射线衍射 9
2.3.5热分析 10
2.3.6核磁共振 10
2.3.7应用实例 10
2.4药物包封率 11
2.4.1透析法 11
2.4.2凝胶柱色谱法 11
2.4.3高速离心法 11
2.4.4离心超滤法 11
2.4.5微型柱离心法 11
2.4.6鱼精蛋白凝聚法 12
2.4.7荧光猝灭法 12
2.4.8电子自旋共振光谱法 12
2.4.9导数分光光谱法 12
2.5药物释放的测定 13
2.6细胞和分子生物学评价 13
2.6.1药代动力学评价 13
2.6.2药效评价 16
2.6.3毒理学评价 18
2.6.4研究实例 20
2.7体内评价和研究 20
2.7.1纳米给药系统的药代动力学 20
2.7.2纳米给药系统的药效学体内研究方法 23
2.7.3纳米给药系统的毒理学体内研究方法 24
2.8纳米给药系统的质量标准 25
参考文献 26
3 纳米给药系统的生物相容性 31
3.1 引言 31
3.1.1生物相容性评价项目 32
3.1.2生物相容性评价试验方法 33
3.2有机材料 35
3.2.1天然高分子材料 35
3.2.2人工合成高分子材料 42
3.3无机材料 50
3.3.1碳基材料 50
3.3.2硅胶材料 51
3.3.3磷酸化物 52
3.4有机无机杂化材料 53
3.4.1聚乙二醇/聚乙烯亚胺/纳米磁流体 53
3.4.2明胶处理的钙磷多孔陶瓷 53
3.5生物微机电系统 53
3.5.1微针 53
3.5.2硅基微机电系统 54
3.6结语 54
参考文献 54
4纳米技术用于药物缓控释 59
4.1纳米给药系统对药物吸收和释放的影响 59
4.1.1纳米给药系统对药物吸收和转运的影响 59
4.1.2纳米给药系统的药物释放机制和模式 61
4.2纳米给药系统的体外释放测定方法 62
4.3体外释药的影响因素 64
4.3.1药物在载体中的分布和结合方式 64
4.3.2载药量 65
4.3.3药物性质 65
4.3.4粒径 66
4.3.5载体材料 67
4.3.6制备方式和条件 72
4.3.7释放介质 73
4.3.8载体表面修饰 74
4.4复合纳米制剂用于药物缓控释 77
4.5结语 79
参考文献 79
5 纳米技术用于药物靶向 83
5.1纳米靶向的基本原理 83
5.1.1被动靶向 84
5.1.2主动靶向 85
5.1.3物理化学靶向 87
5.2肿瘤靶向 90
5.2.1概述 90
5.2.2被动靶向纳米制剂 91
5.2.3主动靶向纳米制剂 93
5.2.4物理化学靶向纳米制剂 93
5.3脑靶向 94
5.3.1血脑屏障 95
5.3.2脑靶向纳米给药系统 95
5.3.3鼻腔给药途径脑靶向 97
5.4淋巴靶向 97
5.4.1淋巴的生理特点 97
5.4.2淋巴靶向纳米给药系统 98
5.4.3淋巴靶向展望 99
5.5肝靶向 99
5.5.1肝的生理特点 99
5.5.2肝靶向纳米给药系统 99
5.5.3肝靶向展望 101
5.6肺靶向 101
5.6.1概述 101
5.6.2肺靶向纳米给药系统 101
5.6.3肺部给药纳米制剂 101
5.7肾靶向 102
5.7.1概述 102
5.7.2肾的生理特点 102
5.7.3肾靶向纳米给药系统 102
5.7.4肾靶向展望 104
5.8骨靶向 104
5.8.1概述 104
5.8.2骨的生理特点 105
5.8.3骨靶向纳米给药系统 105
5.8.4骨靶向展望 106
5.9结肠靶向 106
5.9.1概述 106
5.9.2结肠的生理特点 107
5.9.3结肠靶向纳米给药系统 107
5.9.4结肠靶向展望 109
5.10眼靶向 109
5.10.1眼的生理特点 109
5.10.2眼靶向纳米给药系统 109
5.11细胞和细胞内靶向 112
5.11.1概述 112
5.11.2细胞靶向机制和细胞内转运过程 113
5.11.3细胞质靶向 113
5.11.4细胞核靶向 116
5.11.5线粒体靶向 116
5.11.6溶酶体靶向 117
5.11.7内质网靶向 117
5.12靶向纳米给药系统的应用前景 117
5.12.1概述 117
5.12.2靶向纳米给药系统的优势 118
5.12.3靶向纳米给药系统的产业化 118
5.12.4靶向纳米给药系统面临的挑战及应对 119
5.12.5靶向纳米给药系统展望 120
参考文献 120
6刺激敏感纳米给药系统 128
6.1 刺激敏感机制 128
6.1.1物理化学刺激 128
6.1.2生物化学刺激 129
6.2刺激敏感纳米给药系统 131
6.2.1聚合物胶束 131
6.2.2水凝胶 132
6.2.3树枝状聚合物 133
6.2.4环糊精 135
6.2.5纳米球 137
6.2.6纳米囊 138
6.2.7脂质体 138
6.2.8聚合物体 140
6.2.9纳米泡 145
6.3刺激敏感聚合物 148
6.3.1温度敏感聚合物 148
6.3.2离子敏感聚合物 151
6.3.3 pH敏感聚合物 152
6.3.4氧化还原敏感聚合物 152
6.3.5光敏感聚合物 152
6.4刺激敏感基因递送 153
6.4.1温度敏感基因递送载体 154
6.4.2 pH敏感基因递送载体 155
6.4.3还原敏感基因递送载体 156
6.4.4其他刺激敏感基因递送 157
6.5结语 157
参考文献 158
7脂质体 166
7.1脂质体基本组成 167
7.1.1磷脂 167
7.1.2胆固醇 170
7.1.3抗氧化剂 170
7.1.4表面活性剂 171
7.2脂质体制备方法 171
7.2.1薄膜法 171
7.2.2逆向蒸发法 171
7.2.3复乳法 172
7.2.4离心法 172
7.2.5注入法 172
7.2.6钙融合法 172
7.2.7硫酸铵梯度法 172
7.2.8高压乳匀技术 173
7.2.9前体脂质体 173
7.3脂质体的质量控制 174
7.3.1形态 174
7.3.2粒径 174
7.3.3包封率 175
7.3.4氧化指数 177
7.3.5溶血磷脂 178
7.3.6药物含量 179
7.3.7渗漏率 179
7.3.8渗透压 179
7.3.9灭菌条件 179
7.4抗肿瘤药物脂质体 179
7.4.1研究现状 179
7.4.2新型抗肿瘤药物脂质体 180
7.4.3抗肿瘤药物脂质体的体内特点 181
7.4.4抗肿瘤药物脂质体研发策略 183
7.5抗菌药物脂质体 183
7.5.1研究现状 183
7.5.2体内分布特点 184
7.5.3新型抗菌药物脂质体 184
7.5.4抗菌药物脂质体研发策略 185
7.6抗原虫药物脂质体 185
7.6.1研究现状 185
7.6.2抗疟疾药物脂质体 186
7.6.3抗利什曼原虫药物脂质体 186
7.6.4抗锥虫病药物脂质体 187
7.7抗病毒药物脂质体 187
7.8心血管病药物脂质体 188
7.8.1研究现状 188
7.8.2新型心血管病药物脂质体 189
7.9中枢神经系统药物脂质体 190
7.9.1研究背景 190
7.9.2吸附介导脑靶向脂质体 191
7.9.3受体介导脑靶向脂质体 191
7.9.4其他机制脑靶向脂质体 191
7.10生物技术药物脂质体 192
7.10.1生长因子脂质体 192
7.10.2 siRNA脂质体 192
7.10.3包载疫苗药物脂质体 193
7.11脂质体的发展前景 193
参考文献 193
8聚合物胶束 196
8.1 聚合物胶束材料 196
8.2聚合物胶束制备方法 197
8.3聚合物胶束性质 198
8.3.1体内长循环和靶向性 198
8.3.2稳定性 198
8.4功能化聚合物胶束 199
8.5刺激敏感聚合物胶束 199
8.5.1 pH敏感胶束 199
8.5.2温度敏感聚合物胶束 200
8.5.3超声敏感胶束 200
8.5.4光敏聚合物胶束 201
8.5.5还原敏感聚合物胶束 201
8.6聚合物胶束研究进展 202
8.6.1递送siRNA 202
8.6.2肿瘤治疗 202
8.6.3细胞作用机制 203
8.6.4交联聚合物胶束 203
参考文献 203
9自组装药物传递系统 206
9.1药质体和自组装药物传递系统 206
9.2自组装药物传递系统的特点 208
9.3自组装药物传递系统的研究进展 209
9.3.1阿昔洛韦 209
9.3.2去羟肌苷 211
9.3.3齐多夫定 213
9.3.4异烟肼 214
9.3.5吉西他滨 215
9.3.6核黄素 218
9.3.7双头基脂质前药 219
9.3.8酶敏感脂质前药 223
9.3.9最新进展 223
9.4自组装药物传递系统研究展望 224
参考文献 224
10注射纳米给药系统 230
10.1注射纳米给药系统的特点 230
10.2脂质体 231
10.3微乳和纳米乳 234
10.3.1微乳和纳米乳的组成 234
10.3.2检测方法 235
10.3.3存在的问题 235
10.3.4实例 235
10.4纳米粒 235
10.4.1聚合物纳米粒 236
10.4.2固体脂质纳米粒 237
10.5聚合物胶束 238
10.5.1聚合物胶束结构 238
10.5.2聚合物胶束类型 239
10.5.3聚合物胶束制备方法 239
10.5.4实例 240
10.6纳米凝胶 240
10.6.1纳米凝胶的制备 241
10.6.2药物从纳米凝胶中的释放 243
10.6.3纳米凝胶的体内应用 246
10.6.4实例 247
10.7纳米药物 248
10.7.1纳米晶技术 249
10.7.2纳米混悬剂 249
10.8多聚复合物 252
10.9结语 255
参考文献 255
11口服纳米给药系统 262
11.1口服纳米给药系统的特点 262
11.2脂质体 262
11.2.1概述 262
11.2.2脂质体制备方法 263
11.2.3大分子药物脂质体 264
11.2.4中药和化学药脂质体 264
11.3纳米粒 265
11.3.1概述 265
11.3.2固体脂质纳米粒 265
11.3.3聚酯纳米粒 266
11.3.4壳聚糖纳米粒 267
11.3.5大分子药物纳米粒 268
11.4微乳 268
11.4.1概述 268
11.4.2微乳的处方 268
11.4.3微乳的制备 269
11.4.4微乳的评价 270
11.4.5微乳应用举例 270
11.5聚合物胶束 271
11.5.1概述 271
11.5.2聚合物胶束的材料 271
11.5.3聚合物胶束的制备 272
11.5.4聚合物胶束应用举例 272
11.6枝状聚合物 273
11.6.1概述 273
11.6.2枝状聚合物的结构和特性 273
11.6.3聚酰胺胺的合成 275
11.6.4枝状聚合物的表征 275
11.6.5枝状聚合物应用举例 275
11.7纳米药物晶体 276
11.7.1概述 276
11.7.2纳米药物晶体的制备 276
11.8口服纳米给药系统的评价 278
11.8.1口服吸收屏障 278
11.8.2口服纳米给药系统吸收机制 280
11.8.3口服纳米给药系统的评价方法 281
11.9结语 284
参考文献 285
12经皮纳米给药系统 289
12.1 经皮给药机制和影响因素 290
12.1.1皮肤结构与药物吸收 290
12.1.2药物经皮吸收的影响因素 290
12.2经皮纳米给药系统的优势 292
12.3脂质体 292
12.4传递体 293
12.5醇质体 293
12.6微乳和纳米乳 294
12.6.1纳米乳促进药物吸收的机制 294
12.6.2影响纳米乳经皮吸收的因素 295
12.7纳米粒 296
12.8微针 297
12.8.1微针长度 299
12.8.2微针形状 299
12.8.3药物分子量 299
12.9结论 300
参考文献 300
13肺吸入纳米给药系统 303
13.1 肺吸入纳米给药系统的特点 303
13.1.1肺吸入给药装置 304
13.1.2微粒肺部沉积的影响因素 305
13.1.3肺吸入纳米给药系统剂型 307
13.2化学药肺吸入纳米制剂 309
13.2.1抗肺结核药物 309
13.2.2伊曲康唑 309
13.2.3硫酸特布他林 309
13.2.4环丙沙星 309
13.2.5姜黄素 309
13.2.6喜树碱 310
13.3蛋白多肽药物肺吸入纳米制剂 310
13.3.1胰岛素 310
13.3.2降钙素 311
13.3.3胸腺五肽 311
13.3.4白细胞介素 311
13.3.5牛血清白蛋白 311
13.3.6免疫抗原 311
13.3.7质粒DNA 312
13.4肺吸入纳米给药系统存在的问题 312
参考文献 312
14眼用纳米给药系统 315
14.1眼的生理结构 315
14.2眼科药物的给药途径 316
14.3药物的眼内过程 317
14.4眼用纳米给药系统概述和特点 319
14.5眼用纳米给药系统分类 320
14.5.1纳米脂质体与类脂质体 320
14.5.2纳米粒 321
14.5.3固体脂质纳米粒 322
14.5.4树状大分子 322
14.5.5环糊精包合物 322
14.5.6微乳 322
14.6眼用纳米给药系统存在的问题 323
14.7治疗眼部感染的纳米给药系统 323
14.7.1氯霉素 325
14.7.2环丙沙星 325
14.7.3加替沙星 326
14.7.4氧氟沙星 326
14.7.5阿米卡星 326
14.7.6庆大霉素 327
14.7.7妥布霉素 327
14.7.8两性霉素B 327
14.7.9氟康唑 327
14.7.10阿昔洛韦 328
14.7.11更昔洛韦 328
14.8抗炎和抗过敏眼用纳米给药系统 328
14.8.1地塞米松 329
14.8.2双氯芬酸钠 330
14.8.3氟比洛芬 330
14.8.4布洛芬 331
14.8.5吲哚美辛 331
14.9治疗青光眼的眼用纳米给药系统 331
14.9.1 β肾上腺素受体拮抗剂 332
14.9.2溴莫尼定 333
14.9.3乙酰唑胺 333
14.9.4盐酸多佐胺 334
14.9.5毛果芸香碱 334
14.10抗肿瘤药和免疫抑制剂眼用纳米给药系统 334
14.10.1贝伐单抗 335
14.10.2环孢素A 336
14.10.3雷帕霉素 336
14.10.4他克莫司 336
14.10.5 5-氟尿嘧啶 337
14.10.6卡铂 337
14.10.7阿糖胞苷 337
14.10.8柔红霉素 337
14.10.9高三尖杉酯碱 338
14.10.10他莫昔芬 338
14.11其他眼用药物 338
14.11.1阿托品 339
14.11.2哌仑西平 339
14.11.3链激酶 339
14.11.4维甲酸 339
14.11.5维生素A及其酯 339
14.11.6血管活性肠肽 339
参考文献 340
15 中药纳米技术 353
15.1 中药纳米技术的优势 353
15.1.1改善药理活性 353
15.1.2提高生物利用度 353
15.1.3靶向功能 354
15.1.4控释功能 354
15.1.5减少耐药 354
15.1.6增强稳定 354
15.1.7智能给药 355
15.1.8扩展给药途径 355
15.1.9中药制剂现代化 355
15.2纳米中药的制备方法 355
15.2.1超细粉碎技术 355
15.2.2超临界流体技术 355
15.2.3超声速微射流技术 356
15.2.4微乳化技术 356
15.2.5高压均质技术 356
15.2.6包合技术 356
15.2.7微囊技术 357
15.3中药纳米制剂常见类型 357
15.3.1纳米脂质体 357
15.3.2纳米粒 357
15.3.3微乳及纳米乳 358
15.3.4纳米包合物 358
15.3.5固体分散体 358
15.3.6磁性纳米载体 358
15.4中药纳米技术的思考和前景 359
参考文献 361
16生物技术药物纳米制剂 364
16.1多肽和蛋白药物纳米制剂 365
16.1.1纳米粒 365
16.1.2脂质体 368
16.1.3水凝胶 371
16.1.4微乳 372
16.1.5多肽/蛋白质自组装体 373
16.2纳米制剂用于疫苗递送 373
16.2.1纳米粒 373
16.2.2脂质体 375
16.3核酸药物纳米制剂 375
16.3.1脂质复合物 377
16.3.2脂质体 378
16.3.3多聚复合物 379
16.3.4壳聚糖 380
16.3.5固体脂质纳米粒 381
16.3.6纳米凝胶 381
16.3.7多功能封套式纳米器件 381
16.4结语 382
参考文献 382
17纳米技术用于基因治疗 389
17.1概述 389
17.2基因载体 389
17.3脂质体 390
17.3.1阳离子脂质体 390
17.3.2 pH敏感脂质体 391
17.3.3温度敏感脂质体 391
17.3.4长循环脂质体 391
17.3.5免疫脂质体 391
17.4高分子载体 392
17.4.1聚乙烯亚胺 392
17.4.2聚L-赖氨酸 393
17.4.3壳聚糖 394
17.4.4聚酰胺胺 394
17.4.5聚酯 396
17.4.6含磷聚合物 396
17.4.7聚氨基甲酸酯 397
17.5无机材料载体 397
17.5.1二氧化硅纳米粒 397
17.5.2氧化铁纳米粒 398
17.5.3羟基磷灰石纳米粒 398
17.5.4金纳米粒 399
17.5.5碳纳米管 399
17.5.6量子点 399
17.6结语 400
参考文献 400
18 纳米敷料 405
18.1纳米敷料的特点 405
18.2纳米水凝胶敷料 406
18.2.1纳米材料复合水凝胶 407
18.2.2纳米水凝胶 407
18.3纳米纤维敷料 408
18.3.1不可降解合成高分子纳米纤维 410
18.3.2可降解合成高分子纳米纤维 410
18.3.3天然高分子纳米纤维 411
18.4纳米薄膜敷料 413
18.4.1浇铸制膜技术 413
18.4.2 LB膜技术 414
18.4.3 LBLSA膜技术 414
18.5纳米银敷料 415
18.5.1银的抗菌性能及机制 416
18.5.2纳米银敷料的应用方式 416
18.5.3纳米银的毒性 417
18.6树枝状聚合物 417
参考文献 418
19.纳米制剂的制备和检测仪器 422
19.1纳米制剂的制备 422
19.1.1“自上而下”技术 422
19.1.2“自下而上”技术 425
19.1.3纳米制剂制备方法的比较 429
19.2纳米制剂的检测仪器 430
19.2.1粒径检测仪器 430
19.2.2表面电位检测仪器 433
19.2.3外形检测仪器 435
19.3纳米制剂生产实例 439
19.3.1 Doxil 439
19.3.2 Myocet 441
19.4结语 442
参考文献 442
20 药物递送中纳米技术应用展望 445
参考文献 447
索引 449