纳米技术在药物递送中的应用PDF电子书下载

1 绪论 1

参考文献 3

2 纳米给药系统的评价 5

2.1 粒径 5

2.1.1电子显微镜技术 5

2.1.2动态激光散射法 5

2.1.3小角X射线散射法 6

2.1.4比表面积法 6

2.1.5原子力显微镜法 6

2.1.6 X射线衍射法 6

2.1.7拉曼散射法 7

2.1.8粒径测定方法的选择 7

2.1.9研究实例 7

2.2 Zeta电位 8

2.3外观形态 9

2.3.1扫描电子显微镜 9

2.3.2透射电子显微镜 9

2.3.3原子力显微镜 9

2.3.4射线衍射 9

2.3.5热分析 10

2.3.6核磁共振 10

2.3.7应用实例 10

2.4药物包封率 11

2.4.1透析法 11

2.4.2凝胶柱色谱法 11

2.4.3高速离心法 11

2.4.4离心超滤法 11

2.4.5微型柱离心法 11

2.4.6鱼精蛋白凝聚法 12

2.4.7荧光猝灭法 12

2.4.8电子自旋共振光谱法 12

2.4.9导数分光光谱法 12

2.5药物释放的测定 13

2.6细胞和分子生物学评价 13

2.6.1药代动力学评价 13

2.6.2药效评价 16

2.6.3毒理学评价 18

2.6.4研究实例 20

2.7体内评价和研究 20

2.7.1纳米给药系统的药代动力学 20

2.7.2纳米给药系统的药效学体内研究方法 23

2.7.3纳米给药系统的毒理学体内研究方法 24

2.8纳米给药系统的质量标准 25

参考文献 26

3 纳米给药系统的生物相容性 31

3.1 引言 31

3.1.1生物相容性评价项目 32

3.1.2生物相容性评价试验方法 33

3.2有机材料 35

3.2.1天然高分子材料 35

3.2.2人工合成高分子材料 42

3.3无机材料 50

3.3.1碳基材料 50

3.3.2硅胶材料 51

3.3.3磷酸化物 52

3.4有机无机杂化材料 53

3.4.1聚乙二醇/聚乙烯亚胺/纳米磁流体 53

3.4.2明胶处理的钙磷多孔陶瓷 53

3.5生物微机电系统 53

3.5.1微针 53

3.5.2硅基微机电系统 54

3.6结语 54

参考文献 54

4纳米技术用于药物缓控释 59

4.1纳米给药系统对药物吸收和释放的影响 59

4.1.1纳米给药系统对药物吸收和转运的影响 59

4.1.2纳米给药系统的药物释放机制和模式 61

4.2纳米给药系统的体外释放测定方法 62

4.3体外释药的影响因素 64

4.3.1药物在载体中的分布和结合方式 64

4.3.2载药量 65

4.3.3药物性质 65

4.3.4粒径 66

4.3.5载体材料 67

4.3.6制备方式和条件 72

4.3.7释放介质 73

4.3.8载体表面修饰 74

4.4复合纳米制剂用于药物缓控释 77

4.5结语 79

参考文献 79

5 纳米技术用于药物靶向 83

5.1纳米靶向的基本原理 83

5.1.1被动靶向 84

5.1.2主动靶向 85

5.1.3物理化学靶向 87

5.2肿瘤靶向 90

5.2.1概述 90

5.2.2被动靶向纳米制剂 91

5.2.3主动靶向纳米制剂 93

5.2.4物理化学靶向纳米制剂 93

5.3脑靶向 94

5.3.1血脑屏障 95

5.3.2脑靶向纳米给药系统 95

5.3.3鼻腔给药途径脑靶向 97

5.4淋巴靶向 97

5.4.1淋巴的生理特点 97

5.4.2淋巴靶向纳米给药系统 98

5.4.3淋巴靶向展望 99

5.5肝靶向 99

5.5.1肝的生理特点 99

5.5.2肝靶向纳米给药系统 99

5.5.3肝靶向展望 101

5.6肺靶向 101

5.6.1概述 101

5.6.2肺靶向纳米给药系统 101

5.6.3肺部给药纳米制剂 101

5.7肾靶向 102

5.7.1概述 102

5.7.2肾的生理特点 102

5.7.3肾靶向纳米给药系统 102

5.7.4肾靶向展望 104

5.8骨靶向 104

5.8.1概述 104

5.8.2骨的生理特点 105

5.8.3骨靶向纳米给药系统 105

5.8.4骨靶向展望 106

5.9结肠靶向 106

5.9.1概述 106

5.9.2结肠的生理特点 107

5.9.3结肠靶向纳米给药系统 107

5.9.4结肠靶向展望 109

5.10眼靶向 109

5.10.1眼的生理特点 109

5.10.2眼靶向纳米给药系统 109

5.11细胞和细胞内靶向 112

5.11.1概述 112

5.11.2细胞靶向机制和细胞内转运过程 113

5.11.3细胞质靶向 113

5.11.4细胞核靶向 116

5.11.5线粒体靶向 116

5.11.6溶酶体靶向 117

5.11.7内质网靶向 117

5.12靶向纳米给药系统的应用前景 117

5.12.1概述 117

5.12.2靶向纳米给药系统的优势 118

5.12.3靶向纳米给药系统的产业化 118

5.12.4靶向纳米给药系统面临的挑战及应对 119

5.12.5靶向纳米给药系统展望 120

参考文献 120

6刺激敏感纳米给药系统 128

6.1 刺激敏感机制 128

6.1.1物理化学刺激 128

6.1.2生物化学刺激 129

6.2刺激敏感纳米给药系统 131

6.2.1聚合物胶束 131

6.2.2水凝胶 132

6.2.3树枝状聚合物 133

6.2.4环糊精 135

6.2.5纳米球 137

6.2.6纳米囊 138

6.2.7脂质体 138

6.2.8聚合物体 140

6.2.9纳米泡 145

6.3刺激敏感聚合物 148

6.3.1温度敏感聚合物 148

6.3.2离子敏感聚合物 151

6.3.3 pH敏感聚合物 152

6.3.4氧化还原敏感聚合物 152

6.3.5光敏感聚合物 152

6.4刺激敏感基因递送 153

6.4.1温度敏感基因递送载体 154

6.4.2 pH敏感基因递送载体 155

6.4.3还原敏感基因递送载体 156

6.4.4其他刺激敏感基因递送 157

6.5结语 157

参考文献 158

7脂质体 166

7.1脂质体基本组成 167

7.1.1磷脂 167

7.1.2胆固醇 170

7.1.3抗氧化剂 170

7.1.4表面活性剂 171

7.2脂质体制备方法 171

7.2.1薄膜法 171

7.2.2逆向蒸发法 171

7.2.3复乳法 172

7.2.4离心法 172

7.2.5注入法 172

7.2.6钙融合法 172

7.2.7硫酸铵梯度法 172

7.2.8高压乳匀技术 173

7.2.9前体脂质体 173

7.3脂质体的质量控制 174

7.3.1形态 174

7.3.2粒径 174

7.3.3包封率 175

7.3.4氧化指数 177

7.3.5溶血磷脂 178

7.3.6药物含量 179

7.3.7渗漏率 179

7.3.8渗透压 179

7.3.9灭菌条件 179

7.4抗肿瘤药物脂质体 179

7.4.1研究现状 179

7.4.2新型抗肿瘤药物脂质体 180

7.4.3抗肿瘤药物脂质体的体内特点 181

7.4.4抗肿瘤药物脂质体研发策略 183

7.5抗菌药物脂质体 183

7.5.1研究现状 183

7.5.2体内分布特点 184

7.5.3新型抗菌药物脂质体 184

7.5.4抗菌药物脂质体研发策略 185

7.6抗原虫药物脂质体 185

7.6.1研究现状 185

7.6.2抗疟疾药物脂质体 186

7.6.3抗利什曼原虫药物脂质体 186

7.6.4抗锥虫病药物脂质体 187

7.7抗病毒药物脂质体 187

7.8心血管病药物脂质体 188

7.8.1研究现状 188

7.8.2新型心血管病药物脂质体 189

7.9中枢神经系统药物脂质体 190

7.9.1研究背景 190

7.9.2吸附介导脑靶向脂质体 191

7.9.3受体介导脑靶向脂质体 191

7.9.4其他机制脑靶向脂质体 191

7.10生物技术药物脂质体 192

7.10.1生长因子脂质体 192

7.10.2 siRNA脂质体 192

7.10.3包载疫苗药物脂质体 193

7.11脂质体的发展前景 193

参考文献 193

8聚合物胶束 196

8.1 聚合物胶束材料 196

8.2聚合物胶束制备方法 197

8.3聚合物胶束性质 198

8.3.1体内长循环和靶向性 198

8.3.2稳定性 198

8.4功能化聚合物胶束 199

8.5刺激敏感聚合物胶束 199

8.5.1 pH敏感胶束 199

8.5.2温度敏感聚合物胶束 200

8.5.3超声敏感胶束 200

8.5.4光敏聚合物胶束 201

8.5.5还原敏感聚合物胶束 201

8.6聚合物胶束研究进展 202

8.6.1递送siRNA 202

8.6.2肿瘤治疗 202

8.6.3细胞作用机制 203

8.6.4交联聚合物胶束 203

参考文献 203

9自组装药物传递系统 206

9.1药质体和自组装药物传递系统 206

9.2自组装药物传递系统的特点 208

9.3自组装药物传递系统的研究进展 209

9.3.1阿昔洛韦 209

9.3.2去羟肌苷 211

9.3.3齐多夫定 213

9.3.4异烟肼 214

9.3.5吉西他滨 215

9.3.6核黄素 218

9.3.7双头基脂质前药 219

9.3.8酶敏感脂质前药 223

9.3.9最新进展 223

9.4自组装药物传递系统研究展望 224

参考文献 224

10注射纳米给药系统 230

10.1注射纳米给药系统的特点 230

10.2脂质体 231

10.3微乳和纳米乳 234

10.3.1微乳和纳米乳的组成 234

10.3.2检测方法 235

10.3.3存在的问题 235

10.3.4实例 235

10.4纳米粒 235

10.4.1聚合物纳米粒 236

10.4.2固体脂质纳米粒 237

10.5聚合物胶束 238

10.5.1聚合物胶束结构 238

10.5.2聚合物胶束类型 239

10.5.3聚合物胶束制备方法 239

10.5.4实例 240

10.6纳米凝胶 240

10.6.1纳米凝胶的制备 241

10.6.2药物从纳米凝胶中的释放 243

10.6.3纳米凝胶的体内应用 246

10.6.4实例 247

10.7纳米药物 248

10.7.1纳米晶技术 249

10.7.2纳米混悬剂 249

10.8多聚复合物 252

10.9结语 255

参考文献 255

11口服纳米给药系统 262

11.1口服纳米给药系统的特点 262

11.2脂质体 262

11.2.1概述 262

11.2.2脂质体制备方法 263

11.2.3大分子药物脂质体 264

11.2.4中药和化学药脂质体 264

11.3纳米粒 265

11.3.1概述 265

11.3.2固体脂质纳米粒 265

11.3.3聚酯纳米粒 266

11.3.4壳聚糖纳米粒 267

11.3.5大分子药物纳米粒 268

11.4微乳 268

11.4.1概述 268

11.4.2微乳的处方 268

11.4.3微乳的制备 269

11.4.4微乳的评价 270

11.4.5微乳应用举例 270

11.5聚合物胶束 271

11.5.1概述 271

11.5.2聚合物胶束的材料 271

11.5.3聚合物胶束的制备 272

11.5.4聚合物胶束应用举例 272

11.6枝状聚合物 273

11.6.1概述 273

11.6.2枝状聚合物的结构和特性 273

11.6.3聚酰胺胺的合成 275

11.6.4枝状聚合物的表征 275

11.6.5枝状聚合物应用举例 275

11.7纳米药物晶体 276

11.7.1概述 276

11.7.2纳米药物晶体的制备 276

11.8口服纳米给药系统的评价 278

11.8.1口服吸收屏障 278

11.8.2口服纳米给药系统吸收机制 280

11.8.3口服纳米给药系统的评价方法 281

11.9结语 284

参考文献 285

12经皮纳米给药系统 289

12.1 经皮给药机制和影响因素 290

12.1.1皮肤结构与药物吸收 290

12.1.2药物经皮吸收的影响因素 290

12.2经皮纳米给药系统的优势 292

12.3脂质体 292

12.4传递体 293

12.5醇质体 293

12.6微乳和纳米乳 294

12.6.1纳米乳促进药物吸收的机制 294

12.6.2影响纳米乳经皮吸收的因素 295

12.7纳米粒 296

12.8微针 297

12.8.1微针长度 299

12.8.2微针形状 299

12.8.3药物分子量 299

12.9结论 300

参考文献 300

13肺吸入纳米给药系统 303

13.1 肺吸入纳米给药系统的特点 303

13.1.1肺吸入给药装置 304

13.1.2微粒肺部沉积的影响因素 305

13.1.3肺吸入纳米给药系统剂型 307

13.2化学药肺吸入纳米制剂 309

13.2.1抗肺结核药物 309

13.2.2伊曲康唑 309

13.2.3硫酸特布他林 309

13.2.4环丙沙星 309

13.2.5姜黄素 309

13.2.6喜树碱 310

13.3蛋白多肽药物肺吸入纳米制剂 310

13.3.1胰岛素 310

13.3.2降钙素 311

13.3.3胸腺五肽 311

13.3.4白细胞介素 311

13.3.5牛血清白蛋白 311

13.3.6免疫抗原 311

13.3.7质粒DNA 312

13.4肺吸入纳米给药系统存在的问题 312

参考文献 312

14眼用纳米给药系统 315

14.1眼的生理结构 315

14.2眼科药物的给药途径 316

14.3药物的眼内过程 317

14.4眼用纳米给药系统概述和特点 319

14.5眼用纳米给药系统分类 320

14.5.1纳米脂质体与类脂质体 320

14.5.2纳米粒 321

14.5.3固体脂质纳米粒 322

14.5.4树状大分子 322

14.5.5环糊精包合物 322

14.5.6微乳 322

14.6眼用纳米给药系统存在的问题 323

14.7治疗眼部感染的纳米给药系统 323

14.7.1氯霉素 325

14.7.2环丙沙星 325

14.7.3加替沙星 326

14.7.4氧氟沙星 326

14.7.5阿米卡星 326

14.7.6庆大霉素 327

14.7.7妥布霉素 327

14.7.8两性霉素B 327

14.7.9氟康唑 327

14.7.10阿昔洛韦 328

14.7.11更昔洛韦 328

14.8抗炎和抗过敏眼用纳米给药系统 328

14.8.1地塞米松 329

14.8.2双氯芬酸钠 330

14.8.3氟比洛芬 330

14.8.4布洛芬 331

14.8.5吲哚美辛 331

14.9治疗青光眼的眼用纳米给药系统 331

14.9.1 β肾上腺素受体拮抗剂 332

14.9.2溴莫尼定 333

14.9.3乙酰唑胺 333

14.9.4盐酸多佐胺 334

14.9.5毛果芸香碱 334

14.10抗肿瘤药和免疫抑制剂眼用纳米给药系统 334

14.10.1贝伐单抗 335

14.10.2环孢素A 336

14.10.3雷帕霉素 336

14.10.4他克莫司 336

14.10.5 5-氟尿嘧啶 337

14.10.6卡铂 337

14.10.7阿糖胞苷 337

14.10.8柔红霉素 337

14.10.9高三尖杉酯碱 338

14.10.10他莫昔芬 338

14.11其他眼用药物 338

14.11.1阿托品 339

14.11.2哌仑西平 339

14.11.3链激酶 339

14.11.4维甲酸 339

14.11.5维生素A及其酯 339

14.11.6血管活性肠肽 339

参考文献 340

15 中药纳米技术 353

15.1 中药纳米技术的优势 353

15.1.1改善药理活性 353

15.1.2提高生物利用度 353

15.1.3靶向功能 354

15.1.4控释功能 354

15.1.5减少耐药 354

15.1.6增强稳定 354

15.1.7智能给药 355

15.1.8扩展给药途径 355

15.1.9中药制剂现代化 355

15.2纳米中药的制备方法 355

15.2.1超细粉碎技术 355

15.2.2超临界流体技术 355

15.2.3超声速微射流技术 356

15.2.4微乳化技术 356

15.2.5高压均质技术 356

15.2.6包合技术 356

15.2.7微囊技术 357

15.3中药纳米制剂常见类型 357

15.3.1纳米脂质体 357

15.3.2纳米粒 357

15.3.3微乳及纳米乳 358

15.3.4纳米包合物 358

15.3.5固体分散体 358

15.3.6磁性纳米载体 358

15.4中药纳米技术的思考和前景 359

参考文献 361

16生物技术药物纳米制剂 364

16.1多肽和蛋白药物纳米制剂 365

16.1.1纳米粒 365

16.1.2脂质体 368

16.1.3水凝胶 371

16.1.4微乳 372

16.1.5多肽/蛋白质自组装体 373

16.2纳米制剂用于疫苗递送 373

16.2.1纳米粒 373

16.2.2脂质体 375

16.3核酸药物纳米制剂 375

16.3.1脂质复合物 377

16.3.2脂质体 378

16.3.3多聚复合物 379

16.3.4壳聚糖 380

16.3.5固体脂质纳米粒 381

16.3.6纳米凝胶 381

16.3.7多功能封套式纳米器件 381

16.4结语 382

参考文献 382

17纳米技术用于基因治疗 389

17.1概述 389

17.2基因载体 389

17.3脂质体 390

17.3.1阳离子脂质体 390

17.3.2 pH敏感脂质体 391

17.3.3温度敏感脂质体 391

17.3.4长循环脂质体 391

17.3.5免疫脂质体 391

17.4高分子载体 392

17.4.1聚乙烯亚胺 392

17.4.2聚L-赖氨酸 393

17.4.3壳聚糖 394

17.4.4聚酰胺胺 394

17.4.5聚酯 396

17.4.6含磷聚合物 396

17.4.7聚氨基甲酸酯 397

17.5无机材料载体 397

17.5.1二氧化硅纳米粒 397

17.5.2氧化铁纳米粒 398

17.5.3羟基磷灰石纳米粒 398

17.5.4金纳米粒 399

17.5.5碳纳米管 399

17.5.6量子点 399

17.6结语 400

参考文献 400

18 纳米敷料 405

18.1纳米敷料的特点 405

18.2纳米水凝胶敷料 406

18.2.1纳米材料复合水凝胶 407

18.2.2纳米水凝胶 407

18.3纳米纤维敷料 408

18.3.1不可降解合成高分子纳米纤维 410

18.3.2可降解合成高分子纳米纤维 410

18.3.3天然高分子纳米纤维 411

18.4纳米薄膜敷料 413

18.4.1浇铸制膜技术 413

18.4.2 LB膜技术 414

18.4.3 LBLSA膜技术 414

18.5纳米银敷料 415

18.5.1银的抗菌性能及机制 416

18.5.2纳米银敷料的应用方式 416

18.5.3纳米银的毒性 417

18.6树枝状聚合物 417

参考文献 418

19.纳米制剂的制备和检测仪器 422

19.1纳米制剂的制备 422

19.1.1“自上而下”技术 422

19.1.2“自下而上”技术 425

19.1.3纳米制剂制备方法的比较 429

19.2纳米制剂的检测仪器 430

19.2.1粒径检测仪器 430

19.2.2表面电位检测仪器 433

19.2.3外形检测仪器 435

19.3纳米制剂生产实例 439

19.3.1 Doxil 439

19.3.2 Myocet 441

19.4结语 442

参考文献 442

20 药物递送中纳米技术应用展望 445

参考文献 447

索引 449