第一部分 理论 3
第一章 细胞遗传学的基本知识 3
一、染色体的一般概念 3
二、正常人类染色体的形态、分组及其识别 3
三、染色体异常的种类及其发生机制 6
四、染色体分析和核型描述 9
第二章 白血病的细胞遗传学发展简史 11
一、非显带时期(1958年～1970年) 11
二、显带时期(1970年后) 12
三、FISH时期(1980年后) 13
四、多色FISH时期(1990年后) 13
第三章 白血病细胞遗传学研究的方法 15
一、标本的来源和采集 15
二、染色体制备 15
三、染色体显带 18
四、染色体分析 20
五、显微摄影和暗房技术 22
六、自动化染色体核型分析 25
第四章 染色体荧光原位杂交技术 27
一、定义 27
二、原理 27
三、方法 27
四、FISH技术的新发展 30
五、应用 30
六、FISH的优点和局限性 31
第五章 人类细胞遗传学国际命名体制(ISCN 1995)简介 32
一、ISCN的由来 32
二、常用符号和缩写 32
三、核型描述的方式 32
四、众数 33
五、克隆和克隆演化 33
六、核型中染色体异常的描述顺序 35
七、混合性核型(composite karyotype,CP) 35
八、不完全核型(incomplete karyotype,inc) 36
九、体质性核型(constitutional karyotype,c) 36
十、染色体数目畸变 36
十一、染色体结构畸变 37
十二、标记染色体(marker chromosome,mar) 41
十三、双微体 41
十四、无着丝粒断片 42
十五、多个拷贝的重排染色体 42
十六、受累染色体或区、带说明上的不确定性 42
十七、原位杂交 42
第六章 白血病的染色体异常和基因重排 46
一、基本特征 46
二、慢性粒细胞白血病(CML) 47
三、慢性淋巴细胞白血病(CLL) 51
四、急性髓性白血病(AML) 53
五、急性淋巴细胞白血病(ALL) 61
六、治疗相关性白血病(TRL) 66
七、MDS 67
八、骨髓增殖性疾病 70
九、淋巴瘤 71
十、多发性骨髓瘤(MM) 74
十一、白血病染色体畸变的临床和生物学意义 75
第二部分 方法学 83
第一章 外周血染色体制备 83
一、试剂准备 83
二、操作程序 83
三、注意事项 84
第二章 骨髓细胞染色体制备 86
一、直接法 86
二、短期培养法 87
三、同步化培养法 88
四、高中期相(hypermetaphase)法 90
第三章 骨髓细胞染色体显带 91
一、Q带 91
二、C带 92
三、R带 93
四、C带 94
五、G带染色体的识别 95
六、R带染色体的识别 97
第四章 FISH 100
一、应用荧光素直接标记的着丝粒探针进行间期荧光原位杂交 100
二、染色体涂染分析 101
三、应用荧光素直接标记单一序列DNA探针进行间期荧光原位杂交 104
第五章 附录 106
一、常用试剂和细胞培养液的配制 106
二、细胞遗传学实验室应配置的基本仪器设备 109
第三部分 核型图谱 113
一、正常人骨髓细胞显带核型 113
图1 正常人骨髓细胞G带核型 113
图2 正常人骨髓细胞R带核型 114
二、CML的核型异常 115
图3 CML患者骨髓细胞G带核型 46,XY,t(9;22)(q34;q11) 115
图4 CML患者骨髓细胞R带核型 45,XY,t(9;22)(q34;q11),-15 116
图5 CML患者骨髓细胞R带核型 45,X,-Y,t(9;22)(q34;q11) 117
图6 CML患者骨髓细胞R带核型 46,XY,t(1;22)(p36;q11)(变异易位) 118
图7 CML患者骨髓细胞G带核型 46,XY,t(3;14;22)(p21;q32;q11)(复杂变异易位) 119
图8 CML患者骨髓细胞R带核型 46,X,t(X;9;22;12)(q22;q34;q11;q24)(复杂变异易位) 120
图9 CML患者骨髓细胞部分R带和G带核型 A t(4;22)(p16;q11)(简单变异易位) B t(9;22)(q34;q11),t(1;22)(q12;p12)(隐匿易位) C t(9;22;12)(q34;q11;q13)(复杂变异易位) 121
图10 CML患者骨髓细胞R带核型 46,X,t(X;11;22)(q26;q11;q11)(隐匿易位) 122
图11 CML急变患者骨髓细胞R带核型 47,XY,t(9;22)(q34;q11),i(17q),+21 123
图12 CML急变患者骨髓细胞R带核型 47,XY,+8,t(9;22)(q34;q11) 124
图13 CML嗜碱细胞变患者骨髓细胞R带核型 48,XY,+8,t(8;21)(q22;q22),t(9;22)(q34;q11),+der(22)t(9;22) 125
三、CLL的核型异常 127
图14 CLL患者骨髓细胞R带核型 47,XY+ 12 127
图15 CLL患者骨髓细胞R带核型 48,XY,t(8;22)(q24;q11),+mar1,+mar2 128
图16 CLL患者骨髓细胞R带核型 46,XY,del(11)(p12),del(13)(q13),i(17q) 130
四、AML的核型异常 131
图17 AML-MO患者骨髓细胞R带核型 47,XX,+9,t(12;22)(p13;q12) 131
图18 AML-M1患者骨髓细胞R带核型 46,XY,del(9)(q21q32) 132
图19 AML-M2患者骨髓细胞G带核型 45,X,-Y,t(8;21)(q22;q22) 133
图20 AML-M2患者骨髓细胞R带核型 45,X,-Y,t(8;21)(q22;q22) 134
图21 AML-M2患者骨髓细胞R带核型 45,X,-X,t(8;21)(q22;q22),del(9)(q12q32) 135
图22 AML-M2患者骨髓细胞R带核型 94,XXXX,+4,+4,t(8;21)(q22;q22)×2 136
图23 AML-M2患者骨髓细胞R带核型 45,X,-Y,t(3;8)(q29;q22)(变异易位) 138
图24 AML-M2患者骨髓细胞R带和部分G带核型 46,XX,t(8;20)(q22;p13)(变异易位) 139
图25 AML-M2患者骨髓细胞R带核型 43,XY,-2,-4,t(7;11)(p15;p15),del(12)(p12),-14 140
图26 AML-M2患者骨髓细胞R带核型 46,XY,t(2;12)(q32;p12),t(11;16)(p11;p11) 142
图27 AML-M2患者骨髓细胞R带核型 47,XY,+11 143
图28 AML-M3患者骨髓细胞G带核型 46,XY,t(15;17)(q22;q12) 144
图29 AML-M3患者骨髓细胞R带核型 46,XY,t(15;17)(q22;q12) 145
图30 AML-M3患者骨髓细胞R带核型 47,XX,+8,(15;17)(q22;q12) 146
图31 AML-M3患者骨髓细胞R带核型 46,XY,add(2)(q37),t(15;17)(q22;q12),i(17q-) 147
图32 AML-M3患者骨髓细胞R带核型 46,XY,ins(17;15)(q12;q14q22) 148
图33 AML-M4患者骨髓细胞G带核型 46,XY,-2,t(3;5)(p10;q10),-7,der(7;12)t(7;12)(p10;q10),11q+,+15,+18,-22(复杂异常) 149
图34 AML-M4患者骨髓细胞G带核型 46,XX,+8,i(11q),-17,-18 150
图35 AML-M4EO患者骨髓细胞R带核型 47,XY,+8,del(16q?) 152
图36 AML-M4EO患者骨髓细胞G带核型 47,XY,+8,inv(16)(p13q22) 153
图37 AML-M5患者骨髓细胞R带核型 46,XX,t(1;11)(q21;q23),t(2;8)(p12;q24) 154
图38 AML-M5患者骨髓细胞R带核型 45,XX,t(6;11)(q27;q23),-13 155
图39 AML-M5患者骨髓细胞R带核型 46,XY,t(9;11)(p21;q23) 156
图40 AML-M5患者骨髓细胞R带核型 46,XX,+der(3;12)t(3;12)(p10;q10),t(11;17)(q23;q21),-12 157
图41 AML-M5患者骨髓细胞R带核型 46,XY,t(11;19)(q23;p13) 158
图42 AML-M5患者骨髓细胞R带核型 46,XY,t(11;20)(p15;q11) 159
图43 AML-M5患者骨髓细胞R带核型 46,XY,t(16;21)(p11;q22) 160
图44 AML-M5患者骨髓细胞R带核型 48,XY,+8,+8 161
图45 AML-M6患者骨髓细胞R带核型 46,XX,inv(11)(p15q22) 162
图46 AML-M6患者骨髓细胞和分裂相显示：多倍体(A、B)，双着丝粒染色体(B)，环状染色体(A、D)，双微体(C)和双核幼红细胞(E、F) 163
五、ALL的核型异常 164
图47 ALL患者骨髓细胞R带核型 46,XY,del(6)(q16) 164
图48 ALL患者骨髓细胞R带核型 46,XY,del(9)(p13) 165
图49 B祖细胞ALL患者骨髓细胞R带核型 46,XX,t(4;11)(q21;q23) 166
图50 B祖细胞ALL患者骨髓细胞R带核型 46,XX,t(4;11;7)(q21;q23;q21) 167
图51 B祖细胞ALL患者骨髓细胞R带核型 43,X,-X,t(8;14)(q24;q32),-15,-21 168
图52 B祖细胞ALL患者骨髓细胞R带核型 46,XY,t(8;22)(q24;q11) 169
图53 B祖细胞ALL患者骨髓细胞R带核型 47,XX,+2,i(7q),t(9;22)(q34;q11),+17,-19 170
图54 B祖细胞ALL患者骨髓细胞R带核型 46,XY,t(9;20)(p1?;q11),i(20q-) 171
图55 B祖细胞ALL患者骨髓细胞R带核型 43,XY,t(9;12)(p10;q10),i(17q),-19,-20 173
图56 前B细胞ALL患者骨髓细胞R带核型 46,XX，t(1;19)(q23;p13),add(9)(p23)(平衡型易位) 174
图57 前B细胞ALL患者骨髓细胞R带核型 46,XX,der(19)t(1;19)(q23;p13)(不平衡易位) 175
图58 ALL患者骨髓细胞R带核型 54,XXXX,+4,+6,+10,-13,+14,+17,+18,+21 176
图59 T祖细胞ALL患者骨髓细胞R带核型 46,XY,6q-,t(11;14)(p13;q11) 177
图60 T祖细胞ALL患者骨髓细胞R带核型 46,XY,t(8;14)(q24;q11) 178
六、MDS的核型异常 179
图61 MDS(RA)患者骨髓细胞G带核型 47,XY,+8 179
图62 MDS(RA)患者骨髓细胞R带核型 46,XX,del(5)(q12q31) 180
图63 MDS(RA)患者骨髓细胞R带核型 45,XY,-7 181
图64 MDS(RA)患者骨髓细胞R带核型 46,XY,del(7)(q21q31) 182
图65 MDS(RA)患者骨髓细胞R带核型 48,XY,+8,+9 183
图66 MDS(RA)患者骨髓细胞R带核型 46,XY,del(9)(q12q32) 184
图67 MDS(RA)患者骨髓细胞R带和部分G带、C带核型 46,XX,tandem triplicate(1)(pter→q32：：q12→q32 q12→qter) 185
图68 MDS(RA)患者骨髓细胞R带核型 47,XY,der(6)t(1;6)(q22;q22),+9 186
图69 MDS(RA)患者骨髓细胞R带核型 47,XX,-7,+der(1;7)(q10;p10),+8 187
图70 MDS(RA)患者骨髓细胞R带核型 46,XY,der(11)t(1;11)(q22;p12) 188
图71 MDS(RA)患者骨髓细胞R带和部分G带核型 46,XY,+der(1)t(1;13)(p10;q11),-13 189
图72 MDS(RA)患者骨髓细胞R带核型 46,XY,der(16)t(1;16)(q11;p13) 190
图73 MDS(RA)患者骨髓细胞R带核型 46,XY,i(18q) 191
图74 MDS(RAS)患者骨髓细胞G带核型 46,XY,del(20)(q11) 193
图75 MDS(RA)患者骨髓细胞R带核型 46,XX,del(20)(q11) 194
图76 MDS(CMML)患者骨髓细胞R带和部分G带核型 47,XY,-8,+i(8)(q10)×2 195
图77 MDS(CMML)患者骨髓细胞R带核型 46,XY,t(5;12)(q33;p13) 197
图78 MDS(CMML)患者骨髓细胞R带核型 46,XY,t(3;5)(q25;q34) 198
图79 MDS(RAEB)患者骨髓细胞R带核型 47,XY,del(7)(p12),+8,del(20)(q11) 199
图80 MDS(RA)患者骨髓细胞R带核型 46,XY,t(16;17)(q12;q25) 200
图81 图80的MDS(RA)患者转变为AML-M6时骨髓细胞 G带核型 47,XY,t(2;12)(q22;q24),6q-,+8,t(16;17)(q12;q25) 202
图82 图80的MDS(RA)患者转变为AML-M6时骨髓细胞G带核型 47,XY,+8,t(12;13)(p12;q13),t(16;17)(q12;q25) 203
图83 MDS(RA)患者骨髓细胞G带核型 46,XY,t(9;22)(q34;q11) 204
图84a 正常人染色体G带和R带模式图 206
图84b 正常人染色体G带和R带模式图 207
英文缩写、英文全称和中文译名对照表 208
参考文献 213