第1章 先天性巨结肠症：历史回顾——1691—2005 1
第2章 肠神经系统发育 16
2.1引言 16
2.2肠神经系统的胚胎起源 16
2.3神经嵴源性细胞的起源与发育 17
2.4肠神经系统的功能发育 18
2.5肠动力发育 18
2.6肠神经系统发育相关基因 18
2.7控制肠神经系统发育的其他因素 20
2.8总结 20
第3章 肠神经系统的功能解剖 26
3.1引言 26
3.2正常肠神经系统 27
3.3肠神经元的组织结构 27
3.4 ENS起源于神经嵴 28
3.5分化为肠神经系统的嵴源性细胞是原始多能的，并且在胚胎中能沿着既定的路径迁移到肠道中 29
3.6肠神经元起源于多个前体细胞谱系 29
3.7肠神经元亚群依赖不同微环境信号（如神经生长因子和神经分化因子）的分化与发育：RET和胶质细胞源性神经营养因子的作用 31
3.8 ENS的发育受神经营养因子的影响 31
3.9 NT-3促进肠神经元的发育 33
3.10 ENS的发育可能受细胞因子的影响 34
3.11 1s1s和s1s1小鼠中与先天性巨结肠症相似的无神经节细胞症 35
3.12编码内皮素-3或其受体及内皮素B基因的遗传学异常与斑点状毛皮和无神经节细胞症有关联 35
3.13 EDN3对嵴源性前体细胞的作用不能解释无神经节细胞症的发病机制 36
3.14无神经节细胞症的发病机制不能仅以嵴源性神经细胞的前体细胞的发育异常来解释 37
3.15在1s1s小鼠无神经节细胞症肠管中的细胞外基质存在异常 38
3.16层粘连蛋白-1能够促进神经嵴起源的肠细胞神经元的发育 39
3.17层粘连蛋白-1对肠内神经元发育的影响取决于其α1链与LBP110的结合 39
3.18层粘连蛋白-1对从胎肠中免疫选择的嵴源性神经细胞和从神经嵴本身分离出的细胞的作用不一样 40
3.19当前体细胞遇到过量的细胞外基质时，神经元将过早分化 40
3.20结肠嵴源性神经细胞和非神经细胞对EDN3的应答 41
3.21先天性巨结肠症的无神经节肠道中存在异常Cajal间质细胞 41
3.22动物实验的结论：先天性巨结肠症和许多遗传异常相关 42
3.23总结 43
第4章 无神经节细胞症的动物模型 59
4.1引言 59
4.2历史 59
4.3组织解剖学 60
4.4生理学 61
4.5无神经节细胞症啮齿动物模型的胚胎学研究 61
4.6分子遗传学 62
4.7动物模型对无神经节细胞症病因理论的贡献 65
4.8总结 65
第5章 先天性巨结肠症的分子遗传学 73
5.1先天性巨结肠症的流行病学和遗传学 73
5.2 RET原癌基因 74
5.3与HD发病机制相关的其他基因 75
5.4基因分析以确定其他HD位点 80
5.5 RET基因的其他作用：SNPs和单体型 80
5.6遗传咨询 81
第6章 结肠正常运动功能及其相关结构 91
6.1前言 91
6.2形态学 91
6.3大肠的运动功能 96
第7章 先天性巨结肠症的病理生理学 103
7.1引言 103
7.2肠道的结构 103
7.3肠道运动 105
7.4先天性巨结肠症中肠道的病理改变 106
7.5先天性巨结肠症肠道的运动 108
7.6结束语 109
第8章 先天性巨结肠症：临床特征 115
8.1引言 115
8.2发病率 115
8.3分型 116
8.4性别 116
8.5种族 116
8.6遗传 117
8.7 临床表现 118
第9章 先天性巨结肠症伴发畸形与遗传学关联 122
9.1引言 122
9.2 HD的病因学 122
9.3 HD相关异常的概述 122
9.4 HD相关基因 124
9.5 HD主要的临床综合征 125
9.6 HD其他少见的综合征 130
第10章 先天性巨结肠症合并小肠结肠炎 142
10.1引言 142
10.2发病机制 142
10.3发病机制学说 142
10.4微生物学 145
10.5病理学 146
10.6危险因素 146
10.7临床表现、分期和诊断 146
10.8治疗 147
10.9预后 148
第11章 先天性巨结肠症及其同源病的诊断 153
11.1影像学诊断 153
11.2最初的X线摄片 153
11.3鉴别诊断 154
11.4灌肠技术 155
11.5灌肠所见 156
11.6小肠结肠炎 158
11.7术后检查 158
11.8肠神经元发育不良 159
第12章 功能诊断 161
12.1直肠肛管动力 161
12.2肛门内括约肌生理学 162
12.3肛门内括约肌与直肠肌比较 163
12.4电测压法 164
12.5电测压病理标准 170
12.6电测压潜在误差 175
12.7电测压精确度 176
12.8直肠肛管容量测量 176
12.9肌电图 177
12.10腔内超声检查 177
12.11传输时间研究 178
12.12结论 181
第13章 先天性巨结肠症的组织病理学诊断和鉴别诊断 188
13.1引言 188
13.2先天性巨结肠症 188
13.3超短段巨结肠症 189
13.4全结肠无神经节细胞症 190
13.5结肠神经节细胞减少症 191
13.6黏膜下神经丛和肠肌间神经丛未成熟 191
13.7 B型肠神经元发育不良（IND B） 192
13.8 A型肠神经元发育不良（IND A） 193
13.9黏膜下神经丛和肠肌间神经丛神经细胞发育不良 193
13.10结肠结缔组织病 194
13.11先天性巨结肠症及相关疾病的发病机制 195
13.12酶组织化学技术中的假象和缺陷 196
第14章 NADPH黄递酶组织化学 200
14.1引言 200
14.2 NO和NADPH黄递酶（NADPH-D） 200
14.3 NADPH黄递酶免疫组织化学染色的组织制备 200
14.4全组织包埋切片制备方法 201
14.5 NADPH黄递酶免疫组织化学 201
第15章 HD的免疫组织化学研究 207
15.1引言 207
15.2常规标记物 208
15.3胆碱能标记物 212
15.4（去甲）肾上腺素能标记物（酪氨酸羟化酶多巴胺β羟化酶） 212
15.5非肾上腺非胆碱能标记物 212
15.6神经肽 213
15.7神经支持细胞标记物 214
15.8突触标记物 214
15.9 HD增生神经纤维的特异性染色 215
15.10诊断和临床应用：推荐的免疫组织化学方法 215
第16章 先天性巨结肠症的电镜研究 223
16.1引言 223
16.2肠神经节细胞缺乏症的超微结构特征 223
16.3病因的影响 227
第17章 肠神经元发育不良（IND）：临床经验与治疗 230
17.1引言 230
17.2遗传学观察 230
17.3发生学 231
17.4分型 231
17.5 临床症状 233
17.6发病率 233
17.7活组织检查术 234
17.8诊断标准 235
17.9新的染色技术 236
17.10年龄 237
17.11组织学与临床症状的相关性 237
17.12成熟与凋亡 238
17.13 IND与HD的相关性 242
17.14治疗 244
17.15结论：肠神经元发育不良真的是疾病吗？ 246
第18章 神经嵴病与先天性巨结肠症的特殊相关性 253
18.1引言 253
18.2神经嵴病与HD的相关性 253
第19章 巨膀胱-小结肠-肠蠕动迟缓综合征 271
19.1引言 271
19.2发病机制 271
19.3产前诊断 271
19.4 临床表现 272
19.5放射学表现 272
19.6手术或尸体解剖发现 272
19.7组织学表现 273
19.8预后 274
19.9总结 274
第20章 疑似先天性巨结肠症的退行性中空内脏肌病 280
20.1引言 280
20.2分类 280
20.3病因 281
20.4诊断 281
20.5病理学 284
20.6肠外损害 285
20.7平滑肌特有的功能障碍 285
20.8鉴别诊断 287
20.9治疗 287
20.10预后 288
20.11总结 288
第21章 肠无力综合征 291
21.1引言 291
21.2临床表现 291
21.3导致假性巨结肠的疾病 292
21.4肠神经系统疾病 292
21.5影响肠道和泌尿系统平滑肌的疾病 293
21.6内分泌紊乱 294
21.7诊断技术 297
21.8总结 298
第22章 肛门内括约肌失弛缓症和超短段型先天性巨结肠症 300
22.1肛门内括约肌失弛缓症 300
22.2超短段型先天性巨结肠症 300
22.3肛门内括约肌失弛缓症的分类 302
22.4症状 306
22.5肛门内括约肌失弛缓症合并先天性巨结肠症 306
22.6肛门内括约肌神经再支配 308
22.7诊断 310
22.8肛门内括约肌失弛缓症的治疗 310
22.9结果 313
第23章 腹腔镜辅助先天性巨结肠症经肛门拖出术 321
23.1一期腹腔镜辅助经肛门直肠内拖出术 321
23.2腹腔镜下Duhamel手术 324
23.3结果 325
23.4总结 325
第24章 Swenson手术 326
24.1 Swenson手术 326
24.2 Swenson手术经验 327
第25章 Soave黏膜下直肠内拖出术 333
25.1直肠内拖出术历史 333
25.2 Soave手术术前准备 333
25.3手术技术 334
25.4术后解剖状况 337
25.5 Soave技术的改进 337
25.6先天性巨结肠症Soave手术治疗的结果 338
第26章 Rehbein手术方法（低位骶前切除术） 343
26.1原理 343
26.2手术年龄 343
26.3结肠造瘘术 343
26.4 Rehbein术的改进 343
26.5直肠和结肠游离 344
26.6吻合术 344
26.7直肠、结肠口径不一致的处理 345
26.8长段型无神经节细胞症的手术处理 345
26.9 Rehbein手术的结果 345
26.10小结 350
第27章 先天性巨结肠症经肛门拖出术 353
27.1引言 353
27.2一期拖出术 353
27.3经肛门拖出术的发展史 353
27.4手术技术 354
27.5经肛门拖出术的结果 355
27.6目前存在的争议 355
27.7小结 356
第28章 Duhamel手术 359
28.1概述 359
28.2手术技术 359
28.3 Duhamel手术的改进 361
28.4 Duhamel手术的并发症和疗效 362
28.5腹腔镜辅助Duhamel手术 362
28.6再次拖出式手术技术 363
第29章 先天性巨结肠症术后早期和晚期并发症 368
29.1引言 368
29.2早期并发症 368
29.3晚期并发症 369
29.4结论 374
第30章 先天性巨结肠症和巨结肠同源病治疗后的远期预后和生活质量 379
30.1引言 379
30.2排便控制 379
30.3排便频率和便秘 380
30.4小肠结肠炎 382
30.5全结肠型无神经节细胞症 383
30.6拖出根治术术后狭窄问题 384
30.7阳痿和排尿功能障碍 384
30.8晚期死亡率 385
30.9肠神经元发育不良（IND）患者的远期预后 385
30.10整体生活质量 386
30.11结论 386