国际药品安全性评价策略 ICH指导原则解读PDF电子书下载

第1章 国际协调理事会：安全指导原则的历史 1

1.1 国际协调理事会的启动 1

1.2 ICH组织机构 3

1.3 ICH目录 4

1.4 安全指导原则的重新启动 8

1.5 总结 10

第2章 欧盟对ICH的视角 11

2.1 引言 11

2.2 历史概述 12

2.3 通用技术文件 13

2.4 ICH和欧盟监管体系 13

2.5 维护现有指导原则的重要性和工具：老年医学和非临床研究指导原则 14

2.6 ICH走向世界：全球合作组织（GCG） 16

2.7 药物市场的全球化及监管机构论坛 17

2.8 展望 17

第3章 人用药品注册技术要求国际协调理事会（ICH）对药品监管部门的价值和效益：促进公共卫生事业更好的协调发展 18

3.1 通用技术文件的价值和优点 18

3.2 ICH的重心转移 19

第4章 以日本视角看3Rs的落实：将最好的科学实践应用到监管过程中 22

4.1 3Rs的重要性 22

4.2 单剂量毒性研究和主要代谢物的毒性评价 24

第5章 关于致癌试验的更多科学相关性 28

5.1 引言 28

5.2 ICH S1C药物致癌试验剂量选择指导原则的发展 30

5.3 S1A中致癌试验的必要性 39

5.4 S1B中的两个种属 41

5.5 致癌试验的未来发展方向 47

第6章 ICH S2药物遗传毒性试验指导原则的发展演变、科学性和执行情况 60

6.1 遗传毒性是监管安全性试验的一项准则 61

6.2 ICH S2A指导原则（1995） 66

6.3 ICH S2B指导原则（1997） 69

6.4 ICH S2A和S2B指导原则在ICH区域内的使用经验 72

6.5 ICH S2（R1）：修订ICH S2A和S2B指导原则的原因 73

6.6 其他ICH指导原则在遗传毒性方面的规定 83

6.7 国际遗传毒性试验研讨会（IWGT）进程 85

6.8 对遗传毒理学的展望 86

第7章 毒代动力学：毒理学研究中全身暴露的评估指导原则 我们所处阶段：S3A/S3B的更新（1995-2011） 97

7.1 引言 98

7.2 一般性原则和目标 99

7.3 测定对象：母体化合物、代谢产物、异构体 100

7.4 分析方法和GLP 103

7.5 取样的技术和时间点 110

7.6 药物暴露的定量分析和解读 111

7.7 非全身吸收的给药途径 115

7.8 各项安全性试验的毒物代谢动力学：应用的时机 115

7.9 毒代－毒效分析：使用安全的生物标记物 118

7.10 组织分布试验 119

7.11 药代分析、建模和统计 120

7.12 报告的书写 121

7.13 结论 124

第8章 动物急性和慢性毒性试验的周期（ICH S4A和S4B） 130

8.1 背景 131

8.2 经验和教训 138

8.3 21世纪下一步工作和未来展望 140

第9章 生殖毒性试验早期纳入ICH指导原则并快速取得成功的缘由 144

9.1 指导原则的目的 144

9.2 简介 145

9.3 ICH之前的协调工作 148

9.4 关于ICH 149

9.5 生殖毒性试验（ICH S5） 154

第10章 ICH S6的生物技术衍生药物临床前安全性评价 174

10.1 引言 175

10.2 生物技术药物定义 179

10.3 生物药物与一般药物的关键区别 179

10.4 ICH S6考虑的关键因素 181

10.5 自ICH S6之后研究设计中的关键进展 182

10.6 结论 192

第11章 安全药理学：S7A和S7B指导原则 199

11.1 介绍 199

11.2 药物发现与开发中安全药理学的目标和总则 200

11.3 S7A指导原则“人用药安全药理学研究” 204

11.4 S7B指导原则“人用药延迟心室复极化（QT间期性延长）潜在作用的非临床评价” 206

11.5 S7A和S7B后期实施：经验教训和未来的机遇 213

11.6 结论 213

第12章 ICH S8：历史与展望 218

12.1 引言 218

12.2 免疫毒理学和ICH 220

12.3 编写指导原则 222

12.4 ICH S8：要点 223

12.5 维护 226

第13章 ICH S9：抗癌药物的非临床评价：从监管者角度看指导原则的发展 232

13.1 背景介绍 232

13.2 ICH S9专家工作组的主要成果和讨论议题 234

13.3 总结 241

第14章 支持药物进行人体临床试验的非临床安全性研究：ICH M3和M3（R2） 244

14.1 导言 244

14.2 M3指导的总体内容 245

14.3 安全药理学研究 246

14.4 单次和重复给药毒性研究 246

14.5 遗传毒性和致癌性研究 247

14.6 生殖毒性 248

14.7 ICH M3（R2） 249

14.8 结语 250