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医学遗传学丛书序 1

医学遗传学丛书前言 1

前言 1

第一章绪论 1

第一节 现代生物学技术在遗传病研究中的地位 1

一、体细胞遗传学技木 1

目 录 1

二、重组DNA技术 3

二、病理机制 6

第二节 从传统医学遗传学到现代医学分子遗传学 6

一、人体基因定位 6

三、预防措施 8

四、治疗手段 9

五、新遗传学概念 10

第三节我国医学分子遗传学研究的现状和任务 10

二、遗传性疾病的分类 15

一、遗传性疾病的概念 15

第一节遗传性疾病的概念和分类 15

第二章医学遗传学基础 15

第二节遗传性疾病的遗传方式 17

一、单基因遗传 17

二、多基因遗传 26

第三章人体基因组的结构解剖 36

第一节DNA结构 36

一、DNA的化学组成 37

二、DNA一级结构 38

三、DNA双螺旋结构 40

四、遗传密码 43

五、基因 45

第二节染色质结构 46

一、染色质的基本组成 46

二、核小体 47

三、染色质的包装和组织 48

四、染色质结构与基因表达 51

第三节人体基因组顺序组织 52

一、卫星DNA 52

二、反向重复顺序 53

三、中度重复顺序 54

四、多基因家族 58

五、假基因 59

六、原癌基因 60

七、超基因 60

八、自私DNA 60

九、单一顺序 61

十、调节顺序 61

第四章人体基因的表达与调控 63

第一节真核基因的断裂结构 63

一、外显子与内含子 63

二、一个基因的内含子可以是另一个基因的外显子 66

三、外显子-内含子接头 68

第二节转录 70

一、转录过程 72

二、RNA聚合酶 72

三、启动子 73

四、增强子 74

第三节初级转录产物的加工 75

一、初级转录产物5′端和3′端的加工 75

二、RNA剪接 78

三、差别剪接 82

第四节翻译 83

第五节翻译后修饰 86

一、前导顺序 86

二、其它修饰 87

第五章流式细胞分类学 89

第一节流式细胞测量仪的发展 89

第二节基本原理 91

一、流体动力学 91

二、激发光光源 93

三、光检测过程 94

四、电子定量分析 96

五、资料显示 96

六、静电细胞分类 97

第三节流式细胞分类仪的应用 100

一、细胞质和细胞膜 100

二、细胞核DNA 105

三、染色体 107

第六章单基因病分子遗传学 115

第一节血红蛋白遗传病 115

一、正常血红蛋白的遗传控制 115

二、血红蛋白病的分类 118

三、血红蛋白的结构变异型 118

四、地中海贫血 127

第二节α1抗胰蛋白酶缺乏症 149

一、α1抗胰蛋白酶的结构和反应中心 149

三、α1抗胰蛋白酶基因突变和遗传效应 151

二、α1抗胰蛋白酶的基因结构 151

第三节血友病 153

一、因子Ⅷ和Ⅸ基因的结构特征 153

二、因子Ⅷ基因突变 154

三、因子Ⅸ基因突变 157

四、因子Ⅷ和Ⅸ基因突变的遗传学效应 157

第一节脆性X与脆性位点 160

一、脆性位点的定义 160

第七章染色体异常的细胞和分子遗传学 160

二、脆性位点的分类 161

第二节脆性X染色体的表型效应 164

一、男性患者的表型 164

二、女性患者的表型 165

第三节细胞遗传学研究 166

一、半合子的细胞遗传学研究 166

二、杂合子的细胞遗传学研究 166

三、脆性X的检测 168

一、脆性X综合征的遗传特征 173

第四节遗传学研究 173

二、脆性X综合征的遗传模型 174

三、脆性X综合征的连锁异质性 178

第五节脆性X产生机制的几种假说 181

一、可移动因子插入假说 182

二、多聚嘌呤－多聚嘧啶顺序扩增假说 183

三、富含嘧啶DNA顺序重组和扩增假说 184

四、不稳定性前突变假说 185

六、多基因相互作用假说 186

五、正常染色体阻抑基因效应假说 186

第八章多基因病分手遗传学 188

第一节高脂血症 188

一、脂蛋白的代谢 189

二、高脂血症的类型 191

三、脱辅基脂蛋白A-Ⅰ和C-Ⅲ基因与动脉粥样硬化 196

四、其它脱辅基脂蛋白基因 203

五、LDL受体基因突变与家族性高胆固醇血症 204

第二节糖尿病 208

一、胰岛素基因结构………………………………………20？二、胰岛素基因内部和周围的DNA变异 211

三、胰岛素基因与糖尿病 213

第九章肿瘤分手遗传学 220

第一节病毒致癌基因 220

一、反转录病毒癌基因 221

二、肿瘤病毒诱导细胞转化的途径 229

三、v-onc顺序的来源 229

一、转化细胞DNA中是否存在使细胞发生转化的因子 234

第二节细胞转化基因 234

二、转化因子在DNA顺序上的存在形式 235

三、致癌基因的分离 237

四、致癌基因的结构分析 241

第三节ras基因家族及其产物 248

一、由c-ras衍生的转化基因 249

二、rasP21的基本顺序 253

三、ras P21的功能 253

第四节核内致癌蛋白的研究 256

第五节原癌基因的激活 257

一、病毒诱导的活化 258

二、非病毒诱导的活化 258

第六节致癌基因和生长控制 259

一、v-sis癌基因与PDGF 260

二、v-erb-B致癌基因与EGF受体 262

第七节染色体畸变与致癌基因的表达 265

一、染色体易位与癌基因的激活 265

二、染色体缺失与人癌抑制基因的失活 271

第十章免疫系统疾病分手遗传学 282

第一节 免疫球蛋白的遗传控制及其基因重排机制 283

一、免疫球蛋白的结构 283

二、免疫球蛋白基因的组装 285

三、种系DNA多样性 288

四、连接反应导致多样性 290

五、V和C基因重组导致缺失和重排 291

六、等位基因排斥 295

七、类型开关机制 296

八、RNA加工与早期重链表达的改变 298

九、体细胞突变产生的多样性 300

第二节 T细胞受体与免疫球蛋白 301

一、T细胞受体分子结构 301

二、T细胞受体基因及其重排 302

第三节主要组织相容性复合物 303

第四节免疫球蛋白基因重排与淋巴细胞恶性肿瘤 305

的病理学诊断 305

一、免疫球蛋白基因重排的克隆分析原理 307

二、分子病理学诊断 308

第五节 免疫球蛋白基因重排异常与白血病 311

一、免疫球蛋白基因重排异常的限制性分析 311

二、免疫球蛋白基因重排异常的模型 313

第六节 T细胞受体基因重排与淋巴细胞增生性疾病的诊断 315

第七节淋巴细胞发育基因和免疫缺陷病 316

一、XLR基因家族的发现 317

二、XLR基因家族与xid突变的连锁关系 317

三、XLR基因家族的表达研究 318

第八节HLA基因多态性及其与疾病的关系 321

一、Ⅰ类基因多态性 322

二、Ⅱ类基因多态性 322

三、HLA与疾病相关 323

第十一章限制性片段长度多态性 327

第一节RFLP的类型 327

一、单碱基突变型 328

二、顺序重排型 328

第二节点多态性 329

一、单碱基改变引起的RFLP在β珠蛋白基因簇内的分布 330

二、β珠蛋白结构基因内的RFLP 331

三、RFLP的随机相关性和非随机相关性 332

四、单体型研究的意义及局限性 335

第三节高变区 336

一、邻近胰岛素基因的高变区结构 336

二、邻近α珠蛋白基因的高变区结构 336

三、高变区与人类遗传病基因制图 338

四、高变区与法医学鉴定 340

第四节人体基因组中RFLP的分布及其杂合度 343

一、基因组内的RFLP分布 343

二、哪些酶能检出更多的RFLP 347

第十二章基因定位 351

第一节基因定位的发展简史 351

第二节体细胞遗传学基础 353

一、培养细胞突变型的建立 354

二、核型分析 358

三、细胞融合 360

第三节体细胞遗传学与基因定位 362

一、在人－鼠杂种细胞中人体染色体优先丢失 362

二、人－鼠杂种细胞的选择和培养 363

三、杂种细胞中特定人体染色体的鉴定 364

四、同线分析 367

五、染色体定位 370

六、区域定位 374

第四节 重组DNA技术与基因定位 378

一、克隆基因的定位 379

二、随机DNA片段的定位 380

三、专一性染色体DNA片段的定位 381

四、重复顺序与染色体精密结构定位 382

五、原位杂交与基因定位 383

第五节构建完整的人体基因图 384

一、用DNA标记建立人体基因图 384

二、遗传病基因的制图 387

三、人体基因组DNA全顺序测定的可能性 388

第十三章基因诊断 391

第一节限制性酶切图谱直接分析法 394

一、专性基因探针的制备 395

二、分析方法 403

第二节RFLP间接分析法 407

一、用合适的基因探针进行RFLP间接分析 408

二、用连锁的DNA未知片段探针进行RFLP间接分析 419

三、影响间接分析的主要因素 426

四、利用RFLP检测肿瘤的克隆起源 431

第三节寡聚核苷酸探针分析法 437

一、疾病基因突变位点的测定 438

二、寡聚核苷酸探针的合成及其分析方法 446

三、寡聚核苷酸探针分析中存在的问题 448

第四节检测技术 449

一、DNA的提取 449

二、限制性内切酶消化和电泳 451

三、分子杂交 451

第十四章基因药物学 455

第一节基因克隆和表达的基本策略 456

一、基因的获取 456

二、载体系统 462

三、表达系统的建立 463

第二节 人体胰岛素基因的克隆和表达 465

一、人体胰岛素的结构 466

二、胰岛素基因的化学合成 466

四、胰岛素原的细菌分泌 468

三、胰岛素原cDNA 468

第三节人体干扰素基因的克隆和表达 471

一、干扰素cDNA的克隆 472

二、人体α干扰素基因在大肠杆菌中的表达 475

三、人体α干扰素的纯化 476

第四节α1抗胰蛋白酶分子的定向改造 482

一、用重组DNA技术合成α1抗胰蛋白酶分子 483

二、Serpins超级家族 483

三、α1抗胰蛋白酶分子的位点定向突变 485

第十五章基因治疗 491

第一节基因治疗的基本策略和步骤 491

一、基因治疗的基本策略 491

二、基因治疗的候选对象 492

三、基因治疗的基本步骤及其评定标准 495

四、基因治疗的靶细胞 495

第二节 目的基因的转移 497

一、病毒方法 497

二、化学方法 506

三、膜融合方法 511

四、物理方法 513

第三节 目的基因的表达 515

一、利用外源活性启动子增强表达 515

二、反转录病毒载体的表达 517

三、用增强子提高表达 518

四、质粒表达载体的表达 519

五、基因组控制信号的调节 519

第四节安全措施 521

第五节基因治疗的其它途径 522

一、重新开放有类似功能的基因替代缺陷基因 522

二、利用反义RNA抑制疾病基因的表达 524

第六节基因治疗的前景 526

一、尚待克服的困难 527

二、潜在的风险 528

三、前景 529