微生物耐药的基础与临床PDF电子书下载

绪论 1

一、耐药的基本概念 1

二、微生物耐药的产生机制 2

三、外界因素对耐药微生物的影响 4

四、重要的耐药微生物 5

五、耐药微生物的检测 6

六、耐药微生物的生物学和流行病学特征 6

七、应对微生物耐药性的策略 7

第一篇　基础理论 11

第一章　微生物的表面结构 11

第一节　细菌等原核微生物的表面结构 11

一、革兰阳性菌 12

二、革兰阴性菌 13

三、荚膜 16

第二节　细菌L型 17

一、细菌L型的形成 18

二、细菌L型的生物学性状与致病性 18

三、细菌L型与耐药性 20

第三节　真核微生物的表面结构 21

一、细胞壁的外成分 22

二、细胞壁与细胞质膜 22

第四节　病毒的表面结构 23

一、基本结构 24

二、辅助结构 25

第二章　微生物的遗传物质 26

第一节　细菌的遗传物质 26

一、染色体 26

二、质粒 27

三、噬菌体 28

四、转座子和整合子 29

第二节　真核微生物的遗传物质 34

一、真菌细胞的基因组和染色体 34

二、线粒体DNA 35

三、真菌中的质粒与转座子 35

第三节　病毒的遗传物质 36

一、病毒基因组 36

二、病毒的变异与耐药性 37

第三章　微生物的遗传变异与耐药性 39

第一节　DNA突变 39

一、突变的分子基础 39

二、诱变剂 40

第二节　RNA突变 42

第三节　基因的转移与重组 43

一、转化 43

二、接合 44

三、转导 46

四、溶原性转换 48

第四节　真核微生物的遗传变异 49

一、真菌的无性繁殖 49

二、真菌的有性繁殖 49

三、真菌的遗传变异与耐药 50

第五节　病毒的遗传变异 50

一、突变 51

二、基因重组 51

三、基因产物的相互作用 52

四、病毒变异的实际意义 52

第四章　细菌基因的表达和调控 54

第一节　细菌RNA的生物合成——转录 54

一、RNA聚合酶与转录过程 54

二、细菌RNA转录后加工 56

三、RNA聚合酶作用的专一性抑制剂 57

第二节　遗传密码 57

一、遗传密码的简并性与摆动性 58

二、遗传密码的通用性及变异性 59

三、遗传密码错译 59

四、RNA再编码 59

五、重叠基因 60

第三节　细菌蛋白质的生物合成 60

一、核糖体RNA在蛋白质合成中的作用 60

二、转运RNA在蛋白质合成中的作用 60

三、翻译：蛋白质的合成 61

四、蛋白质合成后加工及靶向输送 63

五、蛋白质生物合成的抑制和干扰 64

第四节　细菌基因表达调控 64

一、细菌基因表达调控及意义 64

二、DNA结合蛋白 65

三、反义核酸 65

四、阻遏和诱导 66

五、正调控与负调控系统 68

六、转录衰减 69

七、细菌的全局控制系统 70

八、信号转导和双组分调控系统 71

九、群体感应 72

十、原核生物与真核生物的基因表达比较 72

第五章　细菌细胞生物学 74

第一节　细菌生长曲线 74

一、细菌生长繁殖 74

二、细菌的个体生长繁殖 74

三、细菌的群体生长繁殖 74

第二节　自然环境中的细菌 76

一、土壤中的微生物 76

二、水中的微生物 77

三、微生物在空气中的分布 78

四、极端环境中的微生物 78

第三节　微生物的饥饿存活与耐受性 78

一、饥饿状态下细菌的形态学变化 79

二、饥饿细胞的能量来源 79

三、饥饿蛋白与耐受性 80

四、饥饿状态与细菌耐药性 81

第四节　细菌在人体的分布 81

第五节　抗菌药物对细菌的影响 83

一、抗菌药物对细菌超微结构的影响 83

二、抗菌药物对细菌形态的影响 85

三、抗菌药物对细菌质量的影响 86

四、抗菌药物对细菌毒力的影响 86

第二篇　细菌耐药性 91

第六章　β内酰胺类抗生素的耐药性 91

第一节　β-内酰胺类抗生素分类 91

一、青霉素类 91

二、头孢菌素类 92

三、其他β-内酰胺类 92

第二节　细菌对β-内酰胺类耐药的机制 92

一、青霉素结合蛋白改变产生的耐药性 92

二、β-内酰胺酶引起的耐药性 98

三、牵制机制产生的耐药性 111

四、细菌外膜的屏障作用产生的耐药性 111

五、细菌主动外排药物产生的耐药性 112

第三节　克服细菌耐药性的措施 113

一、研制特异性BLA抑制剂 113

二、针对细菌的耐药机制开发新药 114

三、合理应用抗菌药物 115

第七章　大环内酯类抗生素耐药 118

第一节　大环内酯类简介及细菌耐药机制分类 118

一、大环内酯类抗生素简介 118

二、耐药机制分类 118

第二节　耐药机制 119

一、靶位改变引起的耐药 119

二、灭活酶引起的耐药 122

三、主动外排系统引起的耐药 123

第三节　耐药分布及临床意义 124

第八章　喹诺酮类的耐药 125

第一节 喹诺酮类简介 125

第二节　靶位改变引起的耐药 126

一、DNA旋转酶的改变 126

二、拓扑异构酶Ⅳ的改变 126

三、各类细菌的靶位介导耐药性的特点 127

第三节　主动外排系统 128

第四节　细菌外膜的屏障作用 129

一、基因突变引起的膜通透性改变 130

二、OmpF减少与细菌对喹诺酮类的耐药性 130

第五节　质粒介导的耐药机制 130

一、发现 130

二、Qnr介导的喹诺酮类耐药的分子机制 131

三、Qnr同系物的分布 131

四、质粒介导的喹诺酮类耐药性的重要性 132

五、qnr质粒携带相关的整合子／转座子及多重耐药基因 132

六、质粒和染色体耐药机制之间的相互作用 133

第六节　细菌对喹诺酮类的耐药现状及其对抗措施 133

一、耐药的现状 133

二、耐药性的对抗措施 133

第九章　糖肽类抗生素耐药性 136

第一节　概述 136

一、结构与分类 136

二、抗菌谱及作用机制 136

三、临床应用及不良反应 137

第二节　糖肽类抗生素的耐药性 138

一、对万古霉素的耐药性 138

二、耐药类型 138

第三节　耐万古霉素金黄色葡萄球菌 141

一、VISA的定义 141

二、生物学特性 142

三、耐药机制 142

四、临床意义及对策 144

第十章　氨基糖苷类抗生素的耐药性 146

第一节　概述 146

一、结构与分类 146

二、抗菌谱及作用机制 147

三、临床应用及不良反应 147

第二节　细菌对氨基糖苷类抗生素耐药的机制 148

一、靶位的改变 149

二、通透性下降或转运能力的丧失 149

三、修饰酶（钝化酶）的产生 149

第三节　氨基糖苷修饰酶的分布与检测 156

一、氨基糖苷修饰酶的构效关系 156

二、氨基糖苷修饰酶的分布 156

三、氨基糖苷修饰酶的检测 157

第四节　控制细菌耐药性的措施与对策 157

一、对原有氨基糖苷类抗生素进行改造 157

二、开发氨基糖苷类抗生素修饰酶抑制剂 158

三、设计双功能氨基糖苷类抗生素 158

第十一章　四环素类抗生素耐药 160

第一节　概述 160

一、四环素类抗生素的分类及作用机制 160

二、临床应用及不良反应 161

第二节　四环素类抗生素的耐药机制 162

一、外排泵蛋白 163

二、核糖体保护蛋白 163

第三节　四环素耐药基因的传播与调控 166

一、革兰阳性菌的四环素耐药基因及其传播 166

二、耐药基因的表达调控 166

第四节　控制细菌耐药性的措施与对策 168

一、合理使用四环素类及研制开发新药 168

二、开发不用抗菌药物治疗感染的新策略 168

第十二章　氯霉素耐药 170

第一节　氯霉素简介 170

一、抗菌作用与机制 170

二、体内过程 171

三、临床应用 171

四、不良反应与注意事项 172

五、药物相互作用 172

第二节　耐药机制 173

第十三章　其他抗菌药物耐药 175

第一节　磺胺类和甲氧嘧啶 175

一、常用磺胺类抗菌药特点及应用 175

二、甲氧苄啶 176

三、磺胺类和甲氧苄啶耐药 177

第二节　甲硝唑耐药 177

第三节　多粘菌素B耐药 178

第四节　其他药物耐药 179

一、新生霉素耐药 179

二、呋喃妥因耐药 179

三、磷霉素耐药 179

四、杆菌肽耐药 179

第十四章　多重耐药 181

第一节　细菌的外膜屏障 181

第二节　多重外排系统 182

一、大肠埃希菌 183

二、铜绿假单胞菌 186

三、淋病奈瑟菌 187

四、其他多重耐药细菌 188

第十五章　结核分枝杆菌耐药 190

第一节　结核杆菌及与其耐药相关的概念 190

一、结核杆菌的基本特征 190

二、与结核杆菌耐药相关的几个概念 190

第二节　耐药菌产生原因及耐药机制 191

一、异烟肼耐药 193

二、利福平耐药 194

三、链霉素耐药 194

四、乙胺丁醇耐药 195

五、吡嗪酰胺耐药 195

第三节　耐药结核病的流行情况 195

一、国际情况 195

二、国内情况 197

第三篇　细菌耐药性研究及检测方法第十六章　细菌耐药试验 201

第一节　纸片扩散法（改良Kirby-Bauer法） 202

一、试验原理及方法 202

二、结果判断和报告 203

三、注意事项 208

四、质量控制 211

第二节　肉汤稀释法和琼脂稀释法 215

一、肉汤稀释法 216

二、琼脂稀释法 216

第三节　E-试验 217

一、E-试验原理 217

二、试验方法及结果判断 217

第四节　联合药敏试验 218

一、联合药敏试验的意义 218

二、联合用药的基本原则 219

三、联合药敏试验的方法 219

四、联合药敏试验的适应证 219

第五节 自动微生物鉴定和药敏分析系统 220

一、半自动和自动微生物鉴定和药敏系统 220

二、全自动微生物鉴定和药敏系统 222

第六节　结果的分析与解释 226

第十七章　耐药菌的实验室选择和生物被膜模型 231

第一节　耐药菌株的实验室选择 231

一、直接选择法 231

二、诱变法 232

第二节　生物被膜模型 233

一、体外模型 233

二、体内模型 233

三、生物被膜的鉴定 233

第十八章　质粒的实验研究 236

第一节　质粒接合转移实验 236

一、F质粒的接合转移 236

二、革兰阳性细菌的质粒接合转移 237

第二节　质粒转化实验 238

一、用氯化钙制备和转化感受态大肠埃希菌 238

二、高效率的电击转化 239

第三节　质粒消除实验 240

一、质粒消除的试验方法 240

二、物理方法消除质粒 241

三、化学试剂法消除质粒 241

四、抗生素法消除质粒 242

第四节　质粒图谱 242

一、原理 242

二、方法 243

第十九章　细胞膜通透性研究的基本方法 248

第一节　细菌表面物质与通透性的关系 248

一、葡萄球菌及其他革兰阳性菌 248

二、分枝杆菌的细胞壁 249

三、革兰阴性细菌细胞壁 249

第二节　细胞膜通透性研究的基本方法 249

一、漏出蛋白质含量的测定 249

二、SDS和溶菌酶用于检测细菌溶解的测定 250

三、荧光探针应用于细菌膜通透性的测定 251

四、银纳米微粒应用于细菌膜通透性的测定 252

第二十章　耐药研究中常用的分子生物学方法 257

第一节　耐药性的分子生物学检测 257

一、概述 257

二、耐甲氧西林葡萄球菌（MRS）mecA基因的检测 257

第二节　分子生物学基本技术 258

一、细菌核酸的提取 258

二、细菌质粒DNA提取 261

三、电泳检测技术 263

四、DNA序列测定 266

第二十一章　β-内酰胺类抗生素耐药的相关实验 268

第一节　β-内酰胺酶的测定与初步鉴别 268

一、产色头孢菌素法 268

二、生物学方法 269

第二节　产ESBL肠杆菌科细菌的检测 270

一、纸片扩散法 270

二、肉汤稀释法 271

第三节　产酶细菌的检测 272

一、产AmpC酶细菌的检测 272

二、产金属酶细菌的检测 273

三、产OXA型酶细菌的检测 273

四、MRSA与MRSCON的检测 274

五、耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）的检测 274

第四节　β-内酰胺酶粗提液的制备 276

一、从革兰阴性菌中提取BLA 276

二、从葡萄球菌中制备青霉素酶粗提液 276

第五节　β-内酰胺酶水解速率的测定 277

一、原理 277

二、方法及结果判定 277

三、注意事项 278

第六节　诱导酶检测 278

一、纸片法检测 278

二、三维实验法 278

第二十二章　糖肽类抗生素耐药相关实验 280

第一节　耐万古霉素肠球菌的检测 280

一、原理 280

二、方法及结果判定 280

第二节　中介度耐万古霉素金黄色葡萄球菌的检测 280

一、VISA的检测 280

二、hVISA的检测 281

第二十三章　氨基糖苷类耐药相关试验 283

第一节　耐高水平氨基糖苷类肠球菌的检测 283

第二节　氨基糖苷类耐药机制的分析 284

一、氨基糖苷类药敏纸片法 284

二、革兰阴性菌耐药机制分析法 284

第二十四章　分枝杆菌耐药性试验 286

第一节　抗分枝杆菌药物及耐药性 286

一、抗生素类药物 286

二、合成类抗结核药物 288

第二节　结核分枝杆菌耐药试验的指征与方法 290

一、耐药试验的指征 290

二、结核分枝杆菌的药敏试验方法 291

三、质量控制 295

第二十五章　微生物对消毒剂的耐药性 298

第一节　消毒剂耐药性的概念与作用机制 298

一、消毒剂概念与消毒剂耐药性判定方法 298

二、常用消毒剂及其作用机制 298

第二节　消毒剂耐药性机制 300

一、固有的耐药性 300

二、非生理性耐药 301

三、获得耐药性 301

四、抗生素耐药与消毒剂耐药的关系 307

第三节　消毒剂耐药性的检测 307

一、常用化学消毒剂对细菌的作用效果评价 307

二、使用中消毒剂污染及耐药性研究 308

三、3种致病菌对常用消毒剂耐药性的调查 310

四、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对碘伏和氯己定耐药性的研究 310

第四篇　病毒、真菌等微生物的耐药性与检测方法第二十六章　病毒耐药性及其检测 315

第一节　病毒耐药性与抗病毒药物 315

一、抗病毒药物的种类 315

二、抗病毒药物的作用机制 318

第二节　抗病毒药物敏感实验 319

一、检测病毒 319

二、体外抗病毒药敏试验 320

第三节　病毒耐药性的产生机制 321

一、病毒对核苷类药物的耐药性机制 321

二、病毒对非核苷类药物的耐药性机制 326

第四节　临床常见病毒的耐药性 327

一、人免疫缺陷病毒耐药性 327

二、流行性感冒病毒耐药性 328

三、乙型肝炎病毒耐药性 330

四、疱疹病毒耐药性 332

第五节　病毒耐药性的临床意义及防治 332

一、病毒耐药的现状 333

二、临床应对策略 333

第二十七章　真菌耐药性及检测 336

第一节　抗真菌药物 336

第二节　抗真菌药物敏感性试验 336

第三节　真菌耐药的流行病学 338

第四节　耐药机制 338

一、多烯类耐药机制 338

二、5-氟胞嘧啶耐药机制 339

三、唑类抗真菌剂耐药机制 339

第五节　耐药真菌的检测 340

一、酵母样真菌的耐药性试验 341

二、丝状真菌的耐药性试验 344

第二十八章　支原体耐药性及检测 346

第一节 抗支原体药物及支原体耐药性 346

第二节　支原体的培养、鉴定及菌落计数 347

一、支原体的培养 347

二、支原体的鉴定 349

三、支原体的菌数测定 349

第三节　支原体的药物敏感试验 350

一、微量稀释法 350

二、试管法 350

三、直接肉汤药盘法 350

四、以固相为基础的试验 350

五、试剂盒测定法 351

六、药物敏感试验注意事项 351

第二十九章　衣原体耐药性及检测 353

第一节　抗衣原体药物 353

一、大环内酯类药物 353

二、喹诺酮类药物 354

三、四环素类 355

第二节　衣原体耐药性及耐药机制 355

第三节　衣原体的药敏试验 356

一、标本采集 356

二、衣原体的培养与鉴定 356

三、衣原体的药敏试验 358

第三十章　原虫的耐药性及检测 360

第一节　阴道毛滴虫的耐药 360

一、培养条件 361

二、耐药机制 361

三、耐药的检测试验 362

四、耐药的防治 362

第二节　疟原虫的耐药 363

一、培养条件 363

二、疟原虫耐药的临床认识 364

三、耐药机制 364

四、耐药的检测试验 366

五、耐药的防治 367

第三节　其他原虫的耐药 368

一、阿米巴原虫耐药 368

二、利什曼原虫耐药 368

第五篇　临床应用 373

第三十一章　抗微生物药物临床应用的基本原则 373

第一节　抗微生物药物治疗性应用的基本原则 374

一、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物 374

二、尽早查明感染病原、根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物 374

三、按药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药 374

四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订 374

第二节　抗菌药物预防性应用的基本原则 376

一、内科及儿科预防用药 376

二、外科手术预防用药 376

第三节　抗菌药物在特殊病理、生理状况患者中应用的基本原则 377

一、肾功能减退患者抗菌药物的应用 377

二、肝功能减退患者抗菌药物的应用 378

三、老年患者抗菌药物的应用 379

四、新生儿患者抗菌药物的应用 379

五、小儿及未成年人患者抗菌药物的应用 380

六、妊娠期和哺乳期患者抗菌药物的应用 380

第三十二章　抗菌药物与菌群失调 383

第一节　人体微生态系统的特点及作用 383

第二节　菌群失调 383

第三节　抗菌药物对正常菌群的影响 384

一、抗菌药物对正常微生物群生态平衡的破坏 384

二、抗菌药物对肠道菌群的影响 384

三、抗菌药物与细菌耐药 385

四、使内源性感染或自身感染转变为外源性感染 385

第四节　二重感染的临床表现与防治 385

一、二重感染的发生机制 385

二、二重感染的临床表现及防治 386

第三十三章　细菌感染症的抗菌药物治疗 390

第一节　减少细菌耐药的策略 390

一、减少细菌耐药产生应采取的策略 390

二、国外所采取的措施 390

第二节　常见细菌耐药现状及抗菌药物的选择 391

一、肺炎链球菌耐药现状及抗菌药物的选择 392

二、葡萄球菌耐药现状及抗菌药物的选择 393

三、肠球菌的耐药现状及抗菌药物的选择 394

四、超广谱β-内酰胺酶和AmpC酶介导的革兰阴性杆菌耐药现状及抗菌药物的选择 394

五、非发酵革兰阴性杆菌的耐药现状及抗菌药物的选择 396

六、细菌生物膜与慢性下呼吸道感染 398

七、全耐药细菌的处理措施和抗菌药物选择 399

第三节　结核分枝杆菌的耐药及结核病的防治策略 400

一、DR-TB产生的原因 400

二、正确应对结核分枝杆菌的耐药 401

三、DR-TB产生的治疗 402

第三十四章　病毒感染症的抗病毒药物治疗 404

第一节　流行性感冒的抗病毒药物治疗 404

一、概述 404

二、治疗 405

三、预防 406

第二节　人禽流感的抗病毒药物治疗 406

一、概述 406

二、治疗 406

三、预防 407

第三节　病毒性肝炎的抗病毒药物治疗 407

一、概述 407

二、甲型病毒性肝炎的治疗 408

三、乙型病毒（HBV）性肝炎的治疗 408

四、丙型病毒性肝炎的治疗 415

五、丁型病毒性肝炎的治疗 418

六、戊型病毒性肝炎的治疗 418

第四节　艾滋病与药物治疗 419

一、概述 419

二、抗反转录病毒治疗 419

三、预防 425

第三十五章　深部真菌感染的诊断及治疗 427

第一节　真菌及其感染的特点 427

一、真菌的分类 427

二、流行病学 427

三、危险因素 428

第二节　深部真菌感染的临床表现与诊断 429

一、发病机制 429

二、深部真菌感染的临床表现 429

三、真菌的病原学检查方法 429

四、诊断 430

第三节　深部真菌感染的治疗 430

一、深部真菌感染的治疗原则 430

二、深部真菌感染的防治策略 431

三、治疗 432

第三十六章　微生物耐药性的流行与发展趋势 435

第一节　微生物耐药性产生的历史 435

第二节　微生物耐药性的流行现状及趋势 436

一、微生物耐药性的时间分布 436

二、微生物耐药性的人群分布 437

三、微生物耐药性的地区分布 437

四、国内外的耐药监测数据 437

第三节　微生物耐药性与医院感染 440

第四节　针对微生物耐药性的策略 441

第五节　微生物耐药性监测 443

索引 448