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下册 533

Ⅳ 细胞的讯息传递 533

13细胞表面的传讯 533

13.1讯息分子与细胞表面受体 534

动物体内作用于各种不同距离的讯息分子 535

受体活化数量有限的讯息传递途径 535

受体蛋白具配体结合及效应蛋白专一性 536

讯息分子未必要活化所有受体才能达到最大的细胞反应 537

细胞对外部讯息的敏感度是由表面受体的数量所决定 538

利用结合实验侦测受体并决定其Kd值 538

受体可利用亲和力技术纯化或是利用转殖基因表现 539

13.2细胞内讯息传递 541

为许多受体携带讯息的第二信使 541

许多保守性细胞内蛋白在讯息传递中产生作用 542

某些受体及讯息传递蛋白是区域性的 543

适当的细胞反应必须依赖讯息途径的交互作用及调节 544

13.3活化或抑制腺苷酸环化酶的G蛋白偶合受体 545

G蛋白的Ga次单元在活化态及未活化态之间循环 546

肾上腺素可和数种不同的G蛋白偶合受体结合 547

受体及偶合G蛋白关键的功能域已被辨识出来 548

腺苷环化酶被不同的受体-配体复合体刺激及抑制 549

cAMP活化的蛋白激酶A传达不同细胞内的各种反应 550

肝糖代谢是由荷尔蒙引发的PKA活化所调节的 550

讯息增幅往往发生在细胞表面受体的下游 552

调节G蛋白偶合受体所传递讯息的几个机制 553

锚蛋白将cAMP效应局限在特定的次细胞区域 554

13.4调控离子通道的G蛋白偶合受体 555

心脏毒蕈鹼乙醯胆鹼受体活化一个开启K＋通道的G蛋白 556

G1偶合受体是由光所活化的 556

视紫红质活化后引发cGMP闸控的阳离子通道关闭 558

杆细胞对周遭不同光线强度的适应 560

13.5活化磷酯酶C的G蛋白偶合受体 561

1，4，5-三磷酸肌醇触发钙离子从内质网的释放 562

二醯甘油活化可调控许多蛋白质的蛋白激酶C 563

外部讯息透过钙离子钙调蛋白复合体产生很多细胞反应 563

透过cGMP活化的蛋白激酶G引起讯息诱导的血管平滑肌放松 564

13.6由G蛋白偶合受体活化的基因转录 565

分布在细胞膜的Tubby转录因子受到磷脂酶C活化的影响而释放 565

CREB连结了与转录有关的cAMP讯息 567

结合GPCR的阻断蛋白活化数个控制基因表现的激酶级联 567

14控调基因活性的讯息传递途径 571

14.1 TGFβ受体及其对Smad的直接活化 574

TGFβ是由一个分泌性的不活化前驱物切割而成的 574

TGFβ讯息受体具有丝胺酸苏胺酸激酶活性 575

活化的第一型TGFβ受体磷酸化Smad转录因子 575

致癌蛋白及I-Smads透过负回馈循环调控Smad讯息传递 577

TGFβ传讯的丧失助长不正常的细胞增殖及恶性肿瘤化 577

14.2细胞因子受体及JAK-STAT途径 578

细胞因子受体及受体酪胺酸激酶共有许多讯息传递上的特征 578

细胞因子影响许多类型细胞的发育 580

所有细胞因子及其受体都具有相似的结构并活化相似的讯息途径 581

体细胞遗传学研究显示JAK及STAT是必须的讯息传递蛋白 582

与受体结合的JAK激酶活化与细胞因子受体结合的STAT转录因子 583

SH2及PTB域与磷酸酪胺酸残基周围序列结合 584

细胞因子受体的讯息传递受负向讯息调节 585

无法被减量调节的突变型红血球生成素受体会造成血球容积的上升 586

14.3受体酪胺酸激酶及Ras的活化 587

配体结合造成受体酪胺酸激酶的转磷酸化作用 587

Ras，一个在活化及未活化态间循环的GTP酶阀蛋白 588

一个连接蛋白及鸟苷酸交换因子将大多数活化的受体酪胺酸激酶与Ras连结起来 589

果蝇的遗传学研究鉴定出受体酪胺酸激酶下游的重要讯息传递蛋白 589

Sos蛋白和未活化的Ras结合造成构形变化以活化Ras 591

14.4 MAP激酶途径 592

讯息从活化态Ras传送到一个蛋白激酶级联 593

MAP激酶调控了许多控制早期反应基因的转录因子活性 595

在酵母菌配对讯息途径中利用了G蛋白偶合受体传递讯息至MAP激酶 596

支架蛋白将真核细胞中多种MAP激酶途径分离开来 597

14.5磷酸肌醇作为讯息传递者 598

磷脂酶Cγ受到某些RTK及细胞因子受体的活化 598

将PI-3激酶召集至受荷尔蒙刺激的受体造成蛋白激酶B的活化 598

胰岛素受体透过PI-3激酶途径作用降低血糖 600

活化的蛋白激酶B经由多个途径促进细胞存活 600

PTEN磷酸酶终止PI-3激酶途径的讯息传递 601

特定生长因子的受体通常和多重的讯息途径连结 601

14.6牵涉到讯息诱导蛋白质切割的途径 601

讯息引起胞质中抑制蛋白的分解而活化转录因子NF-kB 602

Presenilin 1调节膜内蛋白分解以活化Notch受体 603

14.7受体讯息传递的负向调控 605

细胞表面受体的胞吞作用使细胞对许多荷尔蒙脱敏 605

分泌性诱饵受体与荷尔蒙结合并防止受体活化 606

15讯息整合与基因控制 611

15.1用以建立一个讯息诱导反应综观的实验方法 612

基因体分析显示出讯息与调节因子的基因在演化上具保守性与增生性 613

原位杂合反应可在完整组织与通透化之胚胎中侦测转译改变 614

DNA微阵列分析可同时估定多种基因表现 614

蛋白质微阵列有希望成为监测包括蛋白质结合样式变化在内之细胞反应的工具 615

以RNA干扰进行系统性的基因去活化 615

15.2细胞对环境影响之反应 617

整合多种第二信使以调控肝糖分解作用 617

胰岛素与升糖素一起作用以维持血糖稳定 618

氧气匮乏导致一系列细胞反应 619

15.3级控调节因子的量调控细胞命运 621

以梯度与递接机制操作诱导性讯息 623

成形素控制了在果蝇发育早期的细胞命运 624

卵母细胞及滤泡细胞间的交互讯息传递建立了果蝇初始的背腹模式 627

核Dorsal与分泌讯息Decapentaplegic详细说明了腹部与背部细胞命运 628

来自母体之Bicoid蛋白质的转录控制指定了胚胎的前端 629

来自母体的转译抑制剂加强Biocoid参与的前后端分布 630

类Toll型讯息传递在动植物中活化了一个古老的防御系统 632

15.4不同转录因子结合形成的界限 632

果蝇Gap基因在细胞宽带中转录而且调控其它细胞 633

Gap蛋白质的组合主导了成对支配基因的转录 634

母体与合子分节蛋白调控了同源框基因表现 636

花发育亦需要受空间调控生产的转录因子 637

15.5细胞外讯息造成的界限 639

Wingless与Hedgehog两种分泌性蛋白在细胞化的果蝇胚胎体节内造出额外的界线 639

Hedgehog讯息传递需要两个穿膜蛋白以缓解标的基因之抑制作用 640

Wnt讯号启动一细胞内复合体之解体，释出—转录因子 642

Hedgehog及转形生长因子β的梯度定义了神经管中的细胞种类 643

细胞表面蛋白聚糖藉著某些途径影响讯息传递 644

15.6相互诱导与横向抑制 644

细胞表面之Ephrin配体及受体影响血管新生时的相互诱导 644

保守之Notch讯息途径影响了横向抑制 646

15.7讯息的整合与控制 648

胜任能力决定于致使细胞对诱导性讯息有反应的细胞特质 648

有些讯息可诱导多种细胞反应 649

四肢发育赖于多重之细胞外讯息浓度整合 650

讯息可由细胞内外之拮抗物缓冲 651

Ⅴ 膜的运输 657

16运送蛋白质到细胞膜与胞器 657

16.1分泌蛋白易位横越内质网膜 659

位于氮端的疏水性讯息序列使新生蛋白质标的前往内质网 660

由两个水解鸟苷三磷酸的蛋白质起始共同转译的易位 661

转译期间释放的能量用以驱使成长中的多肽链穿越易位子 662

在酵母菌，有些分泌蛋白的转译后易位是由腺苷三磷酸的水解所驱动 665

16.2蛋白质插入内质网膜 666

在内质网上合成数种整合性蛋白的拓扑种类 666

内部的停止—运输与讯息—固定序列决定单穿蛋白的拓扑种类 667

多穿蛋白具有多个内部拓扑序列 669

一种磷脂锚将某些细胞表面蛋白拴于膜上 670

膜蛋白的拓朴序列通常可由其序列推导出来 671

16.3在内质网内的蛋白质修饰，折叠与品管控制 673

在粗内质网内添加预先形成好的N-linked寡糖于许多蛋白质上 673

寡糖侧链或可促进糖蛋白的折叠与稳定 674

蛋白质在内质网腔内形成与重组双硫键 675

陪伴分子与其他内质网蛋白促进蛋白质的折叠与组合 677

在内质网内不当折叠的蛋白质引发蛋白折叠催化剂的表现 678

在内质网内未组合或错误折叠的蛋白质通常会送往细胞质进行分解 679

16.4细菌蛋白质的输出 680

细胞质的SecA腺苷三磷酸将细菌多肽链经由易位子送往周质 680

将细菌蛋白易位进入细胞外空间的许多机制 681

病原菌可以透过第三类分泌构造将蛋白质注入动物细胞 681

16.5将前往粒线体与叶绿体的蛋白质分类 683

双性的氮端讯息序列导引蛋白进入粒线体基质 684

粒线体蛋白的输入需要外膜的受体以及两道膜的易位子 684

嵌合蛋白的研究阐述粒线体输入的重要特征 686

输入蛋白质进入粒线体所需的三种能量来源 686

多种讯息与途径标的蛋白前往粒线体的次区隔空间 687

叶绿体间质蛋白的标的与粒线体基质蛋白的输入相似 691

标的前往类囊体的蛋白是透过与跨越细菌内膜之易位相关的机制 691

16.6过氧化体蛋白的分类 693

细胞质中的受体将碳端具有SKL序列的蛋白质送往过氧化体基质 693

过氧化体基质蛋白及膜蛋白是以不同机制纳入的 694

17囊泡运输、分泌以及胞吞作用 701

17.1研究分泌途径所应用的技术 703

于活细胞中可分析透过分泌途径的蛋白质运输 703

突变酵母菌株决定囊泡运输主要阶段与其诸多组成 705

不需细胞之运输实验可详细研究囊泡运输的个别步骤 706

17.2囊泡运输的分子机制 707

一蛋白套组可驱使货物分子的筛选与囊泡的形成 708

一组保守的GTP酶阀蛋白质控制不同囊泡外套之组合 709

货物蛋白之标的序列使专一之分子与外套蛋白接触 710

Rab GTP酶控制囊泡在标的膜上之靠接 711

SNARE蛋白之配对组影响了囊泡与标的膜的融合 712

膜融合后的SNARE分离由ATP水解驱动 713

病毒被膜蛋白之构型改变触动膜融合 713

17.3分泌途径早期阶段的囊泡运输 715

COP Ⅱ囊泡可调停从内质网到高基氏体间的运输 716

COP Ⅰ囊泡调节高基氏体内与从高基氏体到内质网的逆行运输 716

藉由扁囊进行穿过高基氏体的顺行运输 718

17.4分泌途径晚期阶段的蛋白质分类及加工 719

有网格蛋白和/或衔接蛋白的外套囊泡影响几个运输步骤 720

网格蛋白囊泡之掐出需要发动蛋白 721

甘露糖6-磷酸残基会将可溶性蛋白带进溶酶体中 721

研究溶酶体储存疾病发现溶酶体分类途径的主要组成物 723

反式高基氏体内蛋白质聚结可能是作用于将蛋白分类到调控分泌囊泡 724

有些蛋白质离开反式高基氏体后会经历蛋白水解之过程 724

有些途径会将膜蛋白分派至极化细胞之顶端或底侧端 726

17.5受体中介的胞吞作用及内生性蛋白质的分类 727

低密度脂蛋白和其它配体的受体含有分类讯息可将其导向胞吞作用 729

晚期内体之酸性pH值导致大部分受体—配体复合物分解 730

以胞吞途径运送铁至细胞时，内体中的受体—运铁蛋白复合体无须解离 731

特化之囊泡运送细胞组成物至溶酶体以进行降解 732

反转录酶从细胞膜出芽的步骤与多囊泡内体的形成类似 733

转胞吞作用可移动某些被胞吞之配体，协助他们越过一层表皮细胞 735

17.6突触囊泡的功能与形成 735

带有神经传导物质之突触囊泡位于细胞膜附近 736

钙结合蛋白调控突触囊泡与细胞膜之融合 736

缺少发动蛋白的果蝇突变株无法回收突触囊泡 738

18脂质的代谢及运输 743

18.1磷脂及神经鞘脂：合成及细胞内的移动 745

脂肪酸是磷脂及其它膜上成分的前驱物 745

未酯化的脂肪酸与小胞质蛋白结合在细胞内移动 746

将脂肪酸纳入膜脂质的作用主要发生在胞器的膜上 747

翻转酶将膜上的磷脂由其中一叶移动到另一叶 748

18.2胆固醇：一种多功能的膜脂质 750

胆固醇由位于细胞质及内质网膜上的酵素合成 751

许多生物活性分子都是由胆固醇及其生合成前驱物所制造的 752

胆固醇及磷脂在胞器间的运输是一个不包含高基氏体的机制 752

18.3脂质在细胞的输入及输出 754

细胞表面的运输蛋白帮助脂肪酸通过细胞膜 755

细胞透过ABC蛋白进行的磷脂及胆固醇输出 755

脂质可以利用一群定义明确的脂蛋白复合体来输入或输出 757

脂蛋白是在内质网中制造，透过分泌途径输出，并在循环系统中重塑 758

细胞利用了数个由蛋白质所参与的机制输入脂蛋白脂质 759

对家族性高胆固醇血症的分析揭露了受体参与的LDL粒子胞吞作用途径 760

脂蛋白中的胆固醇酯可由SR-BI选择性地吸收 762

18.4细胞脂质代谢的回馈调控 763

内质网到高基氏体的运输以及转录因子SREBP受到蛋白分解活化所控制的活性 764

多重SREBP调控了多个脂质代谢蛋白的表现 765

核受体超家族的成员协助了细胞及全身的脂质调控 766

18.5动脉粥样硬化，心脏病，中风的细胞生物学研究 767

动脉硬化的早期阶段来自于动脉的发炎现象及胆固醇进入动脉血管壁细胞 768

因动脉粥样硬化而阻断血流导致心脏病及中风 769

LDL（坏胆固醇）藉由一个不需LDLR的吸收引起泡沫细胞的形成 770

高密度脂蛋白（好胆固醇）的反转运过程减缓动脉粥状硬化 770

两种动脉粥状硬化的治疗方式是根据SREBP-调控细胞内胆固醇代谢原理而设计 771

Ⅵ 细胞骨架 779

19微细丝与中间丝 779

19.1肌动蛋白的结构 780

肌动蛋白是一种古老的，含量丰富又具高度保留性的蛋白质 780

G-型肌动蛋白单元体会聚合成长的螺旋状F-型肌动蛋白多聚体 781

F-型肌动蛋白具有结构性和功能性的极性 782

CH-区域和其他蛋白质会将微细丝组织成束状和丝网状 782

19.2肌动蛋白聚合的动力学 784

肌动蛋白在试管内的聚合作用分为三阶段 784

肌动蛋白细丝（＋）端增生的速度大于（-）端 785

一些毒性物质会扰乱肌动蛋白单元体 786

与G-型肌动蛋白结合的蛋白质可调控肌动蛋白的聚合作用 786

与细丝结合的分裂蛋白创造一个新的肌动蛋白端 787

加帽的肌动蛋白可以稳定F-型的肌动蛋白 788

Arp2/3复合体会聚合成枝状细丝 788

源自于肌动蛋白聚合作用的细胞内运动和细胞型态的改变 789

19.3肌凝蛋白产生的细胞运动 791

肌凝蛋白是机械化学运动蛋白中的一个大型超家族 791

肌凝蛋白的头部区会以不连续的步伐沿著肌动蛋白细丝移动 793

肌凝蛋白包覆的囊泡会被肌动蛋白细丝所吸引 794

非肌肉细胞中肌动蛋白和肌凝蛋白Ⅱ会构成收缩束 796

在骨骼肌收缩的时候，有组织的粗肌丝和细肌丝会相互滑过 797

骨骼肌的收缩是靠二价钙离子和肌动结合蛋白来调节 798

平滑肌和非肌肉细胞的收缩是倚靠肌凝蛋白机制来调控 799

19.4细胞的运动 800

细胞运动以细胞的黏附力来协调力量产生 801

阿米巴运动必需有可回复性的胶态-液胶态过度状态的肌动蛋白网络系统 803

各种外在讯息和讯息途径协同的结果致使细胞迁移 803

19.5中间丝 805

中间丝与其他细胞骨架纤维的不同在于稳定性、大小和结构 806

中间丝的蛋白是根据他们所构成的特定组织来作分类 806

所有中间丝蛋白都具有保存核心区域并组成相似的细丝 808

中间丝是动态的 809

有多种蛋白质能使中间丝彼此交叉连结并且与其他细胞结构结合 810

中间丝网络形成各式各样的支持结构并且会连接到细胞的膜 810

角蛋白网络瓦解将产生空泡 811

20微小管 817

20.1微小管的组成及动态作用 818

微小管的壁是由微管蛋白次单元的异源二聚体所组成 819

微小管的聚合和拆卸优先发生在（＋）端 820

动态的不稳定性是微小管的内生性特点 822

许多的蛋白可调控微小管的动态和与其他结构交叉连结 823

秋水仙素和其他种药物会使微小管的动态失去作用 825

微小管组织中心定大部分微小管的方向而且决定细胞的极性 825

γ-微管蛋白环状复合体成为微管蛋白次单元聚合作用的核 827

细胞质内的胞器和囊泡是靠微小管来组织的 828

20.2驱动蛋白和动力蛋白为运动的动力 829

沿著微小管的轴突运输是双向的 829

轴突囊泡顺向运输动力靠的是驱动蛋白 831

大部分的驱动蛋白是前进的（＋）端引导运动蛋白 832

细胞质液的动力蛋白是（-）端引导运动，它结合货物是藉由动力蛋白激活蛋白 833

多样的运动蛋白有时会移动相同的货物 834

真核细胞的纤毛和鞭毛以双联微小管作核心，以纤毛轴丝的动力蛋白作点缀 835

纤毛和鞭毛拍动的产生，是由外部双联微小管滑动来控制 837

20.3有丝分裂时微小管的动态与运动蛋白 838

有丝分裂细胞器是一个分开染色体的微小管机器 839

动粒是一个以著丝点为基本的蛋白复合体，它可帮助抓住和运输染色体 841

复制的中心体会于有丝分裂的前期排列和开始分离 841

有丝分裂中期的纺锤体形成需要运动蛋白和动态的微小管 843

有丝分裂后期染色体分开并会使纺锤体加长 845

在细胞质分离时微小管和微细丝会协同工作 847

在有丝分裂时植物细胞会再组织它们的微小管并建立一个新的细胞壁 848

Ⅶ 细胞周期和细胞生长调控 853

21真核细胞的细胞周期调控 853

21.1细胞周期及其控制之概观 854

细胞周期是使细胞进行复制之有秩序的连续事件 854

调控蛋白质磷酸化作用和降级作用来控制细胞周期的进行 855

已经使用不同的实验系统来辨识和分离细胞周期控制蛋白 856

21.2卵母细胞、卵子和早期胚胎的生化研究 858

成熟促进因子会刺激卵母细胞减数分裂的成熟作用和体细胞的有丝分裂 859

有丝分裂的细胞周期蛋白首先是从早期的海胆胚胎鉴别出 860

在爪蟾的卵子萃取物中，细胞周期蛋白B的层级和有丝分裂促进因子的激酶活性一起改变 861

后期促进复合体会控制有丝分裂的细胞周期蛋白降解并从有丝分裂离开 862

21.3分裂酵母菌的遗传学研究 864

在分裂酵母菌中一高度保留的类似MPF的复合体控制著进入有丝分裂 865

CDK次单元的磷酸化作用调节MPF的激酶活性 865

藉由细胞周期蛋白结合和磷酸化作用诱导型态的改变促进MPF的活性 866

其它的机制也利用调控MPF的机制控制进入有丝分裂 867

21.4调控有丝分裂事件的分子机制 868

核纤层蛋白和其他蛋白质的磷酸化作用会促进早期有丝分裂事件 869

姊妹染色单体的分离开始了后期 870

磷酸酶活性在不受约束且遵循既定程序下会协助核被膜和细胞骨架进行重组 873

21.5啤酒酵母菌的遗传学研究 874

细胞周期蛋白依赖性激酶对于啤酒酵母菌能否进入合成期是个很重要的因子 874

有三种细胞间期G1的细胞周期蛋白会和啤酒酵母菌的CDK结合形成合成期促进因子 875

合成期抑制剂的降解会驱动DNA复制作用的进行 878

在不同的细胞周期时期，复合的细胞周期蛋白会管控啤酒酵母菌CDK的激酶活性 878

细胞周期基因14磷酸酶会促使细胞离开有丝分裂期 879

在细胞周期间每一个起点的复制作用只会被抑制一次 879

21.6哺乳动物细胞的细胞周期调控 881

哺乳动物的限制点类似于酵母菌细胞中的START 882

各种细胞周期蛋白依赖性激酶与细胞周期蛋白调控了哺乳动物细胞如何通过细胞周期 883

两种类别的基因受控管的表现使G0期的哺乳类细胞进入细胞周期 883

通过限制点端赖抑癌蛋白Rb的磷酸化与否 884

DNA合成需细胞周期蛋白A，进入有丝分裂则需细胞周期蛋白依赖性激酶1 885

两种类型的细胞周期蛋白-细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白负责哺乳类的细胞周期调控 886

21.7细胞周期调控作用中的检查点 886

未复制DNA的存在阻止细胞进入有丝分裂 888

有丝分裂纺锤体不适当的组合会阻止细胞进入后期 888

子代染色体的正确分离受到有丝分裂终止网路的监控 888

带有受损DNA的细胞，其细胞周期的停止须依靠肿瘤抑制蛋白 889

21.8减数分裂：细胞分裂的一种特殊型式 890

减数分裂专一性的Ime2及对G1细胞周期蛋白的压抑防止DNA在第二次有丝分裂时复制 890

互换及减数分裂专一性的Rec8在第一次减数分裂中特化的染色体分离过程是必须的 891

22细胞的出生、系谱及死亡 899

22.1细胞的出生 900

干细胞衍生出的干细胞和分化的细胞 900

培养的胚胎干细胞能分化成为不同种类的细胞 901

靠著干细胞群的协助，组织得以维持 902

在发展的过程中，细胞的命运将逐渐受到限制 906

目前所知C.elegans完整的细胞系谱 907

异源突变提供了控制细胞系谱的线索 908

22.2酵母菌中细胞种类的特异性 910

在MAT基因座解码的转录因子在MCM1的协助下使细胞成为特定的种类 910

MCM1及α1-MCM1复合体活化基因的转录 911

α2-MCM1及α2-a1复合体会抑制转录 912

外激素诱导α和a细胞配对形成第三种细胞种类 912

22.3肌肉的特异性和分化 913

胚胎原椎所形成骨骼肌的先驱细胞，肌纤维母细胞 914

在培养的纤维原细胞研究中最早发现的肌生成基因 914

肌肉调节因子MRFs和肌细胞促进因子MEFs共同作用给予肌生成的专一性 915

肌纤维母细胞的终极分化是受正向和反向控制的 916

细胞与细胞间的讯息对肌肉细胞命运的决定和肌纤维母细胞的迁移都是很重要的 917

bHLH调节蛋白质的功能是创造其他的组织 918

22.4不对称性细胞分裂的调控 919

酵母菌细胞交配类型的转变取决于不对称性细胞分裂 920

果蝇重要的不对称性调节蛋白质位于分裂神经母细胞相对的两端 921

有丝分裂纺锤丝的方向和细胞质中的细胞不对称因子是有关联 923

22.5细胞死亡及其调节 924

程序性细胞死亡机制发生在细胞凋亡的过程 924

Neurotrophin促进神经细胞的存活 925

一个细胞凋亡路径中阶梯式半胱胺醯基-天门冬酸蛋白酶的功能 927

在缺乏滋养因子时，前细胞凋亡的调控物会允许半胱胺醯基-天门冬酸蛋白酶的活化 928

部分的滋养因子会诱导前细胞凋亡调控物的不活化 929

肿瘤坏死因子和相关的死亡讯息以活化半胱胺醯基-天门冬酸蛋白酶方式促进细胞的谋杀 930

23癌症 935

23.1肿瘤细胞和癌症的开端 936

转移的肿瘤细胞会入侵和能散布的 936

癌症通常开始于增生的细胞 937

肿瘤的生长是需要新血管的形成 938

培养的细胞可能转化成为肿瘤细胞 939

诱导癌症的多重命中模式被许多路线的证据所证实 940

连续的致癌基因突变可以在结肠癌中被追踪到 941

23.2癌症的基因根据 943

转化原致癌基因成为致癌基因的获得功能的突变 944

造成癌症的病毒具有致癌基因或是活化了细胞的原致癌基因 945

在肿瘤抑制基因的丧失功能的突变是致癌基因的 946

肿瘤抑制基因遗传的突变增加了癌症的危险性 946

控制发育的讯息路径的异常与许多的癌症有关 948

DNA微阵列分析的表现型态可显示肿瘤细胞间细致的差异 950

23.3生长促进蛋白质得致癌基因的突变 951

在缺乏外在生成因子时致癌基因受体可促进增殖 951

生长因子受体的病毒活化物作用是个致癌蛋白 953

许多致癌基因转码出持续活化的讯息传导蛋白 953

核的转录因子不适当的产生可导致转化作用 955

23.4突变所造成生长抑制和细胞周期控制的丧失 956

促进不受调节的G1到S时期推移的突变是致癌基因性的 957

丧失功能的突变影响了染色质重整蛋白质对肿瘤有所贡献 958

p53的丧失废除了DNA-缺损的检查点 958

细胞凋亡的基因功能可当作是原癌基因或是肿瘤抑制基因 960

细胞周期检查点的失败也会导致肿瘤细胞的非整倍体 961

23.5致癌物的角色和癌症去氧核醣核酸的修复 961

DNA聚合酶所引入的拷贝错误，同样将其修正 962

DNA的化学伤害能导致突变 963

某些致癌物与特定癌症有关连 963

在DNA切补修复系统的高忠诚度丧失的状况下会导致癌症 964

鹼基切补是用来修复受损的鹼基和单一鹼基的错误配对 965

丧失了错误配对切补修复会导致结肠和其他癌症 965

经由一个因遗传因素导致皮肤癌的著色性乾皮病研究来说明核苷酸的切补修复 966

两个系统在DNA双股断裂的修复 967

端粒酶的表现对癌细胞不减的贡献 969