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第一部分 医学遗传学基础（疾病发生的遗传学机制）第一章 绪论 1

第一节 医学遗传学的任务和范畴 1

第二节 医学遗传学发展简史 2

第三节 遗传病概述 3

一、遗传病的特点 3

二、人类遗传病的分类 4

三、在线《人类孟德尔遗传》 6

四、疾病的发生与遗传因素和环境因素的关系 6

五、遗传病在医学实践中的一些问题 7

第四节 遗传病的研究策略 8

一、单基因遗传病的研究 9

二、多基因遗传病的研究 9

三、染色体病的研究 10

第二章 人类基因 12

第一节 基因的概念 12

第二节 基因的化学本质 13

一、DNA分子的组成 13

二、DNA分子结构 13

第三节 人类基因和基因组的结构特点 13

一、基因的结构 14

二、基因组的组成 15

第四节 基因的生物学特性 16

一、遗传信息的储存单位 17

二、基因的自我复制 18

三、基因表达 19

四、基因表达的调控 20

第五节 人类基因组计划 21

一、结构基因组学 21

二、后基因组时代 22

第三章 基因突变 24

第一节 基因突变的一般特性 24

第二节 基因突变的诱发因素 25

一、物理因素 26

二、化学因素 26

三、生物因素 27

第三节 基因突变的形式与分子机制 27

一、静态突变 28

二、动态突变 31

第四节 DNA损伤的修复 32

一、紫外线引起的DNA损伤修复 32

二、电离辐射引起的DNA修复 35

三、修复缺陷引起的疾病 36

第四章 基因突变的细胞分子生物学效应 37

第一节 基因突变导致蛋白质功能异常 37

一、突变导致生成异常蛋白 37

二、突变导致蛋白产生的异常功能效应 41

三、突变导致组织细胞蛋白表达类型的改变 41

四、突变蛋白的分子细胞病理学效应与相应临床表型之间的关系 42

第二节 基因突变引起性状改变的分子生物学机制 42

一、基因突变引起酶分子的异常 43

二、酶分子异常引起的代谢缺陷 43

三、非酶蛋白分子缺陷导致的分子病 46

第五章 单基因疾病的遗传 47

第一节 系谱与系谱分析 47

第二节 常染色体显性遗传病的遗传 48

一、Huntington病 48

二、婚配类型与子代发病风险 49

三、常染色体完全显性遗传的特征 50

第三节 常染色体隐性遗传病的遗传 51

一、Tay-Sachs病 51

二、婚配类型及子代发病风险 51

三、常染色体隐性遗传的遗传特征 53

四、常染色体隐性遗传病分析时应注意的两个问题 53

第四节 X连锁显性遗传病的遗传 55

一、低磷酸盐血症性佝偻病 55

二、婚配类型和子代发病风险 56

三、X连锁显性遗传的遗传特征 56

第五节 X连锁隐性遗传病的遗传 57

一、血友病A 57

二、婚配类型和子代发病风险 58

三、X连锁隐性遗传的遗传特征 59

第六节 Y连锁遗传病的遗传 60

第七节 影响单基因遗传病分析的因素 60

一、不完全显性遗传 60

二、共显性遗传 60

三、延迟显性 61

四、不规则显性遗传 61

五、表现度 61

六、基因的多效性 62

七、遗传异质性 62

八、同一基因可产生显性或隐性突变 62

九、遗传早现 63

十、遗传印记 64

十一、从性遗传 64

十二、限性遗传 64

十三、X染色体失活 64

十四、拟表型 65

第六章 多基因疾病的遗传 66

第一节 数量性状的多基因遗传 66

一、数量性状与质量性状 66

二、数量性状的多基因遗传 67

第二节 疾病的多基因遗传 68

一、易患性与发病阈值 68

二、遗传度及其估算 70

三、影响多基因遗传病再发风险估计的因素 76

第七章 群体遗传 78

第一节 群体的遗传平衡 78

一、Hardy-Weinberg平衡定律 78

二、Hardy-Weinberg定律的应用 80

第二节 影响遗传平衡的因素 82

一、非随机婚配 82

二、选择 87

三、突变 88

四、遗传漂变 88

五、基因流 89

第三节 遗传负荷 89

一、突变负荷 90

二、分离负荷 90

三、影响遗传负荷的因素 90

第四节 群体中的遗传多态现象 91

一、DNA多态性 91

二、染色体多态性 91

三、蛋白质多态性 92

四、酶多态性 92

五、抗原多态性 93

第八章 线粒体疾病的遗传 95

第一节 人类线粒体基因组 95

一、线粒体基因组的结构 96

二、线粒体DNA的复制 97

三、线粒体基因的转录 98

第二节 线粒体基因的突变 98

一、突变率 98

二、突变类型 99

三、突变的修复 99

第三节 线粒体疾病的遗传特点 100

一、母系遗传 100

二、异质性 101

三、阈值效应 102

四、不均等的有丝分裂分离 103

第九章 人类染色体 104

第一节 人类染色体的基本特征 104

一、染色质和染色体 104

二、人类染色体的数目、结构和形态 107

三、性别决定及性染色体 109

第二节 染色体分组、核型与显带技术 109

一、染色体的研究方法 109

二、染色体核型 110

三、人类染色体命名国际体制 114

第十章 染色体畸变 117

第一节 染色体畸变发生的原因 117

一、化学因素 117

二、物理因素 118

三、生物因素 118

四、母亲年龄 118

第二节 染色体数目异常及其产生 118

一、整倍体改变 119

二、非整倍体改变 120

三、非整倍体的产生 121

第三节 染色体结构畸变及其产生机制 122

一、染色体结构畸变的描述方法 122

二、染色体结构畸变的类型及其产生机制 122

第四节 染色体畸变的分子细胞生物学效应 126

第二部分 医学遗传学临床（遗传病及其诊断、治疗与预防的遗传学原则）第十一章 单基因遗传病 129

第一节 分子病 129

一、血红蛋白病 129

二、血浆蛋白病 136

三、结构蛋白缺陷病 137

四、受体蛋白病 139

五、膜转运蛋白病 140

第二节 先天性代谢病 140

一、先天性代谢缺陷的共同规律 141

二、糖代谢缺陷病 141

三、氨基酸代谢缺陷 144

四、核酸代谢缺陷 146

五、α1-抗胰蛋白酶缺乏症 147

第十二章 多基因遗传病 148

第一节 精神分裂症 148

一、精神分裂症的临床特征 148

二、精神分裂症发生的遗传因素 149

第二节 糖尿病 151

一、糖尿病的临床特征 151

二、糖尿病发生的遗传因素 151

第三节 哮喘 153

一、哮喘的临床特征 153

二、哮喘发生的遗传因素 154

第十三章 线粒体疾病 155

第一节 疾病过程中的线粒体变化 155

第二节 线粒体疾病的分类 155

一、生化分类 155

二、遗传分类 155

第三节 mtDNA突变引起的疾病 156

一、Leber遗传性视神经病 157

二、线粒体脑肌病 158

三、线粒体心肌病 159

四、帕金森病 159

五、其他与线粒体有关的病变 160

第四节 nDNA突变引起的线粒体病 161

一、编码线粒体蛋白的基因缺陷 161

二、线粒体蛋白质转运的缺陷 161

三、基因组间交流的缺损 162

第十四章 染色体病 163

第一节 染色体病发病概况 163

一、染色体病的发生率 163

二、染色体分析的临床指征 165

第二节 常染色体病 165

一、Down综合征 165

二、18三体综合征 165

三、13三体综合征 166

四、5p-综合征 166

五、微小缺失综合征 167

六、常染色体断裂综合征 168

第三节 Down综合征 168

一、Down综合征的发生率 169

二、Down综合征的表型特征 169

三、Down综合征的遗传分型 170

四、Down综合征发生的分子机制 171

五、Down综合征的诊断、治疗及预防 174

第四节 性染色体病 175

一、性染色体的数目异常 176

二、X染色体的结构异常 177

三、染色体正常的性发育异常 178

第五节 染色体异常携带者 178

一、易位携带者 179

二、倒位携带者 180

第十五章 免疫缺陷 182

第一节 红细胞抗原遗传与新生儿溶血症 182

一、红细胞抗原的遗传系统 182

二、新生儿溶血症 184

第二节 HLA系统与医学 185

一、HLA系统的结构和组成 186

二、HLA与疾病的关联 187

三、HLA抗原与器官移植 188

四、HLA的DNA分型 189

第三节 遗传性免疫缺陷病 190

一、遗传性无丙种球蛋白血症 190

二、严重联合免疫缺陷病 191

三、补体缺陷 191

第四节 遗传性自身免疫病 192

一、自身免疫病的分类 192

二、自身免疫病的遗传基础 192

三、几种常见自身免疫病 193

四、自身免疫病的诊疗原则 193

第十六章 出生缺陷 195

第一节 出生缺陷的临床特征 195

一、出生缺陷的类型 195

二、出生缺陷的诊断 196

三、神经管缺损 197

四、先天性心脏病 199

第二节 出生缺陷的病理生理学 200

一、出生缺陷的发生因素 200

二、影响致畸发生的因素 205

三、发育异常的机制 206

第三节 与出生缺陷有关的发育生物学 207

一、发育过程的遗传调控现象 207

二、发育的遗传学研究方法 208

第十七章 肿瘤 211

第一节 肿瘤发生的遗传学基础 211

一、单基因遗传的肿瘤 211

二、多基因遗传的肿瘤 212

三、染色体畸变可能是肿瘤发生的原因，也可能是肿瘤发生的表现 212

四、某些遗传性缺陷或疾病具有易患肿瘤的倾向性 213

第二节 癌基因 214

一、癌基因是一类控制细胞正常生长与发育的基因 214

二、原癌基因的突变与肿瘤发生 217

第三节 肿瘤抑制基因 219

一、视网膜母细胞瘤的RB1基因是研究较早的一个肿瘤抑制基因 219

二、P53等其他肿瘤抑制基因 220

三、基因杂合性丢失与肿瘤发生 222

第四节 肿瘤的多步骤发生 222

第十八章 遗传病的诊断 224

第一节 临症诊断 224

一、病史、症状和体征 224

二、家系分析 224

三、细胞遗传学检查 225

四、生化检查 225

第二节 出生前诊断 225

一、出生前诊断对象 225

二、出生前诊断的方法 226

第三节 基因诊断 228

一、基因诊断的主要技术方法 228

二、基因诊断技术的应用 230

第十九章 遗传病的治疗 232

第一节 遗传病治疗的原则 232

一、遗传病治疗效果的评估 232

二、遗传病疗效的长期评估 232

三、杂合子和症状前患者的治疗 233

四、遗传病治疗的策略 233

第二节 传统的遗传病治疗方法 233

一、手术矫正治疗 233

二、器官和组织移植 233

第三节 药物治疗 234

一、出生前治疗 234

二、症状前治疗 234

三、临症患者治疗 234

第四节 饮食疗法 236

一、产前治疗 236

二、临症患者治疗 236

第五节 基因治疗 237

一、基因治疗的策略 237

二、基因治疗的种类 237

三、基因治疗的方法 238

四、适于基因治疗的遗传病 242

五、基因治疗的临床应用 242

六、转基因治疗的问题与危险性 245

第二十章 遗传咨询 247

第一节 遗传咨询的临床基础 247

一、一些常见的遗传咨询问题 247

二、遗传咨询的主要步骤 248

第二节 遗传病的再发风险率的估计 249

一、遗传病再发风险率的一般估计 249

二、Bayes定理在遗传病再发风险率评估中的应用 251

第三节 遗传病的群体筛查 252

一、新生儿筛查 252

二、杂合子筛查 252

三、产前诊断 253

第四节 遗传与优生 253

一、“优生”意识由来已久 253

二、优生学发展的“误区” 254

三、优生和优育 254

参考文献 256

中英文名词对照索引 258