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第一章 细菌耐药机制与新药研究概述 1

前言 1

第一节 细菌产生钝化酶的耐药机制与新药研究 7

一、β-内酰胺酶与耐酶β-内酰胺药物及β-内酰胺酶抑制剂的开发应用 7

二、氨基糖苷类抗生素钝化酶与半合成氨基糖苷类药物 8

三、MLS类抗生素钝化酶 10

四、其他一些钝化酶 11

第二节 药物作用靶位被修饰或发生突变的耐药机制与新药研究 12

一、药物作用靶酶(靶蛋白)被修饰或改变所产生的细菌耐药性与新药研究 12

二、药物作用靶核糖体被修饰或改变所产生的细菌耐药性与新药研究 14

三、抗生素产生菌的抗性机制与应用核糖体工程技术进行微生物菌种选育 15

第三节 细菌细胞膜渗透性改变和外泵系统的耐药机制与新药研究 17

一、细胞外膜渗透性降低的耐药机制与新药研究 17

二、主动药物转运的耐药机制与新药研究 17

第四节 细菌菌膜形成的机制与细菌耐药性 22

一、细菌运动的驱动力 24

二、专一性外膜粘附物的作用 25

三、信号 25

四、外聚多糖 28

五、细菌菌膜与耐药性 29

二、细菌生长过程中涉及到的新的分子靶位 32

第五节 寻找新的药物作用靶位与克服细菌耐药性新药的研究 32

二、细菌感染过程中涉及到的新的分子靶位 33

三、细菌-宿主细胞表面粘附作为新的分子靶位 34

四、对付细菌耐药性的其他策略 41

参考文献 41

第二章 目前常见耐药菌的发展概况 45

第一节 葡萄球菌 45

第二节 肺炎链球菌 49

第三节 酿脓链球菌 50

第四节 肠球菌 51

第六节 奈瑟氏菌和莫拉氏菌 52

第五节 流感嗜血杆菌 52

第七节 肠道致病菌 53

第八节 医院细菌 54

第九节 厌氧菌 59

第十节 结核分枝杆菌 59

第十一节 国内细菌耐药性发展概况 61

一、MRSA 61

二、耐药肠球菌 63

三、青霉素耐药的肺炎链球菌 64

四、产超广谱酶的革兰氏阴性杆菌 65

五、喹诺酮耐药的大肠埃希氏菌 66

六、细菌性腹泻病原菌的耐药性 67

七、铜绿假单胞菌的耐药性 68

参考文献 69

第三章 细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的作用机制 70

第一节 PBPs和-β-内酰胺酶 70

第二节 由PBPs-介导的细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的作用机制 72

一、致病性奈瑟氏菌PBPs的改变和重组 73

二、由PBPs-介导的肺炎链球菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的作用机制 74

三、一种产生低亲和力PBPs的种间重组机制 75

四、甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌 77

第三节 由β-内酰胺酶介导的细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的作用机制 78

第四节 β-内酰胺酶及其抑制剂 79

一、β-内酰胺酶的作用特征 80

二、由β-内酰胺酶引起的细菌耐药性的发展 80

三、由β-内酰胺酶的分类 81

四、由β-内酰胺酶抑制剂的发展 82

五、由β-内酰胺酶抑制剂的作用机制 84

第五节 细菌外膜通透性的降低导致对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的作用机制 86

参考文献 88

第一节 氨基糖苷类抗生素分子被修饰的耐药机制 90

第四章 细菌对氨基糖苷类抗生素产生耐药性的作用机制 90

一、氨基糖苷类抗生素钝化酶的生物学特性 91

二、氨基糖苷类抗生素钝化酶的同源性及其他一些特性 97

第二节 氨基糖苷类抗生素作用靶位16SrRNA和S16核蛋白发生变异的耐药机制 102

第三节 具有抗耐药菌作用的新的氨基糖苷类抗生素的研究开发 107

一、应用药物化学的方法研究开发新的氨基糖苷类抗生素 107

二、应用酶学的方法研究开发新的氨基糖苷类抗生素 109

参考文献 111

二、链阳性菌素的协同作用机制 114

一、MLS类抗生素的结构特性 114

第一节 MLS类抗生素的结构特性及链阳性菌素的协同作用机制 114

第五章 细菌对MLS类抗生素产生耐药性的作用机制 114

第二节 细菌对MLS类抗生素产生耐药性的作用机制 120

一、MLS类抗生素活性分子被钝化的作用机制 121

二、MLS类抗生素作用靶位发生变异的耐药机制 124

三、药物主动转运的耐药机制 129

第三节 具有抗耐药菌作用的新的MLS类抗生素 131

一、喹奴普丁-达福普丁 131

二、大环酮内酯抗菌药物 132

参考文献 135

第一节 糖肽类抗生素的作用机制 138

第六章 细菌对糖肽类抗生素产生耐药性的作用机制 138

第二节 细菌对万古霉素产生耐药性的作用机制 141

第三节 各种万古霉素耐药肠球菌的特性 146

一、获得性万古霉素耐药肠球菌的特性 146

二、固有性万古霉素耐药肠球菌的特性 147

三、耐药表现的多样性 147

第四节 万古霉素耐药肠球菌的流行病学 148

一、万古霉素耐药肠球菌的传染源及传播途径 148

二、VRE的易感人群 148

一、达托霉素 149

第五节 具有抗耐药菌作用的新的肽类药物 149

二、雷莫拉宁 151

第六节 抗菌肽--抗菌药物新资源 151

一、阳离子多肽的基本结构和功能 152

二、体外活性与作用机制 155

二、体外活性与临床研究 157

参考文献 160

第七章 细菌对喹诺酮类抗菌药物产生耐药性的作用机制 162

第一节 喹诺酮类抗菌药物的作用机制 162

一、喹诺酮类抗菌药物的作用靶位 162

二、喹诺酮类与DNA-拓扑异构酶复合物的交互作用 166

三、喹诺酮类与-DNA-拓扑异构酶复合物与DNA复制叉和RNA多聚酶的交互作用 168

第二节 细菌对喹诺酮类抗菌药物产生耐药性的作用机制 169

一、DNA促旋酶发生变异的耐药机制 169

二、DNA拓扑异构酶Ⅳ发生变异的耐药机制 173

三、革兰氏阴性菌对喹诺酮类药物产生耐药性的主动外排机制 182

四、革兰氏阳性菌和分枝杆菌对喹诺酮类药物产生耐药性的主动外排机制 185

第三节 喹诺酮类抗菌药物的发展 187

一、微生物学特性 188

二、药代动力学特性 188

四、不良反应 189

三、临床应用 189

五、现状和进展 190

参考文献 191

第八章 噁唑烷酮类抗菌药物的研究进展 193

第一节 噁唑烷酮类抗菌药物的作用机制与细菌耐药性 193

第二节 噁唑烷酮类抗菌药物的体内外抗菌活性 198

一、体外抗菌活性 198

二、体内抗菌活性 202

第三节 噁唑烷酮类抗菌药物的药代动力学和药效学特征 203

第四节 吗啉噁酮的临床研究 205

参考文献 206

第九章 细菌对磺胺类抗菌药物产生耐药性的作用机制 210

第一节 磺胺类药物的作用机制 210

一、百浪多息的作用本质及磺胺类药物的出现 210

二、磺胺类药物的作用机制 211

第二节 细菌对磺胺类抗菌药物产生耐药性的作用机制 214

一、二氢蝶酸合成酶发生变异的耐药机制 214

二、二氢叶酸还原酶发生变异的耐药机制 216

参考文献 222

第一节 细菌对四环类抗生素产生耐药性的作用机制 226

第十章 细菌对其他抗菌药物产生耐药性的作用机制 226

第二节 细菌对利福霉素类抗生素产生耐药性的作用机制 228

第三节 细菌对氯霉素产生耐药性的作用机制 229

参考文献 231

第十一章 兽用抗菌药物与细菌耐药性 233

第一节 抗菌生长促进剂 233

一、AGP概况 233

二、AGP与细菌耐药性 235

第二节 兽用抗菌药物的用量分析 242

一、动物致病菌 244

二、动物粪便菌群分析 244

第三节 动物细菌耐药性 244

三、万古霉素耐药肠球菌 246

第四节 耐药菌从动物向人体的传递 247

第五节 结论 250

参考文献 251

第十二章 细菌耐药性与抗菌药物的合理使用 253

第一节 对细菌耐药性的正确评价和对付耐药菌的基本策略 253

一、对细菌耐药性的正确评价 253

二、细菌抗菌药物产生耐药性的预测 255

三、对细菌耐药性认识的误区 255

四、控制细菌耐药性的策略 258

五、对已存在的细菌耐药性的控制 260

六、潜在的诊所细菌耐药性 261

第二节 抗菌药物的选择 262

一、肺炎 262

二、脑膜炎 263

三、败毒症 264

四、尿路感染 265

参考文献 274

附录 本书有关名词的中外文对照 275

跋 286