应用生物药剂学与药物动力学 原著第五版PDF电子书下载

1 生物药剂学和药物动力学导论 1

1.1 生物药剂学 1

1.3 临床药动学 2

1.2 药物动力学 2

1.5 毒物动力学和临床毒理学 3

1.4 药效学 3

1.6.3 血浆水平-时间曲线 4

1.6.2 血液、血浆或血清中的药浓度 4

1.6 药物浓度的测定 4

1.6.1 生物样本的取样 4

1.6.7 法医学的药物测量 5

1.6.6 唾液中的药物浓度 5

1.6.4 组织中的药物浓度 5

1.6.5 尿液和粪便中的药物浓度 5

1.7 基础药动学和药动学模型 6

1.6.8　测量血药浓度的重要性 6

1.7.2　乳突模型 8

1.7.1 隔室模型 8

1.7.4 生理药动学模型（血流模型） 9

1.7.3　链式模型 9

习题 11

常见问题 11

文献目录 12

参考文献 12

2.1 数学自测题 14

2　药动学中的数学基础 14

2.2.3　指数和对数 15

2.2.2 计算器 15

2.2 计算与计算器、计算机的使用 15

2.2.1 近似值 15

2.2.4 电子数据表程序的应用 18

2.3.2 积分 19

2.3.1 微分 19

2.3　微积分 19

2.4.1 曲线拟合 21

2.4 作图 21

2.4.2　斜率的确定 22

2.5 药动学中的单位 25

2.8 统计 27

2.7 表示血药浓度的单位 27

2.6 测定及有效数字的使用 27

2.9.1 速度 29

2.9　反应的速度和级 29

2.9.3 零级反应 30

2.9.2 速度常数 30

2.9.5 半衰期 31

2.9.4 一级反应 31

常见问题 32

习题 33

文献目录 34

参考文献 34

3　一室开放模型：快速静注给药 35

3.2　表观分布容积 36

3.1 消除速度常数 36

3.2.1　表观分布容积的计算 37

3.2.2　表观分布容积的重要性 38

3.3.1 一室模型的药物清除率 39

3.3 清除率 39

3.3.2 用CL和VD表述的一室模型方程 41

3.3.3 药物-消除组织的清除率 42

3.4　用尿排泄数据计算k 43

3.5 临床应用 45

3.4.1 速度法与Sigma-minus法的比较 45

3.5.1 在获取有效尿排泄数据中的问题 46

习题 47

常见问题 47

文献目录 48

参考文献 48

4 多室模型：快速静注给药 49

4.1　二室开放模型 50

4.1.1 残数法 53

4.1.2 二室模型药物地高辛在正常患者和肾损伤患者体内血浆和组织药物水平的模拟 54

4.1.3　表观分布容积 56

4.1.5 组织隔室中的药物 60

4.1.4 分布容积的意义 60

4.1.6 药物清除率 61

4.2 三室开放模型 62

4.1.7 消除速度常数 62

4.3 隔室模型的确定 64

习题 67

常见问题 67

文献目录 69

参考文献 69

5.1 一室模型药物 71

5　静脉输液 71

5.1.1 稳态血药浓度（Css）和达稳时间 72

5.2 参照患者消除半衰期的输液方式 74

5.3 负荷剂量加静脉输液：一室模型 76

5.5 二室模型药物的静脉输液 80

5.4 由输液数据估算药物的清除率和VD 80

5.6.1 二室模型的稳态表观分布容积 81

5.6 负荷剂量加静脉输液：二室模型 81

习题 83

常见问题 83

文献目录 85

参考文献 85

6.2 肾脏 86

6.1 药物的消除 86

6　药物的消除与清除 86

6.2.2　血液供应 87

6.2.1 解剖学因素 87

6.2.4 肾小球滤过与尿的形成 88

6.2.3 肾血流的调节 88

6.3 药物的肾排泄 89

6.4 药物清除 92

6.5 清除模型 93

6.5.2　非模型方法 94

6.5.1 生理／器官清除率 94

6.6 肾清除率 95

6.6.1 药物排泄方法的比较 96

6.7.1 图解法 98

6.7 肾清除率的计算 98

6.7.2 非模型方法 99

6.7.3 多室模型中清除率的计算 100

6.7.4 药物排泄分数 101

6.8 清除率与消除半衰期、分布容积的关系 102

6.7.5　蛋白-结合药物 102

习题 103

常见问题 103

6.8.1 静脉输液后药物的总清除率 103

文献目录 105

参考文献 105

7.1 药物吸收的药动学 106

7 口服吸收的药动学 106

7.3　一级吸收模型 107

7.2　零级吸收模型 107

7.4.1　残数法 110

7.4 由口服吸收数据计算吸收速度常数 110

7.4.2 滞后时间 111

7.4.4 用未吸收药物分数对时间作图计算ka（Wagner-Nelson法） 112

7.4.3　ka和k的误换 112

7.4.5　从尿数据估算ka 115

7.4.7 从二室口服吸收数据计算ka（Loo-Riegelman方法） 116

7.4.6　ka和k对Cmax、tmax和AUC的影响 116

7.4.8 累积的相对吸收分数 118

7.5 吸收速度常数的意义 119

习题 120

常见问题 120

参考书目 121

参考文献 121

8.1 药物累积 122

8　多次给药 122

8.2 多次静脉注射 126

8.2.1 错过给药的问题 129

8.3 间歇静脉输液 130

8.2.2 多次给药中的提前或者滞后给药 130

8.3.1 一次或者多次恒速输液给药：多次静脉输液的叠加 131

8.5　多次口服给药 133

8.4 预测临床使用氨基糖苷类抗生素的k和VD值 133

8.6 负荷剂量 135

8.8 生物等效性研究 137

8.7 多次给药中生物利用度和生物等效性的测定 137

8.9　剂量给药方案 139

常见问题 141

参考文献 142

习题 142

文献目录 143

9　非线性药动学 144

9.1 可饱和酶的消除过程 146

9.2 容量-限制药动学的药物消除：一室模型，快速静脉注射 148

9.2.1　KM和Vmax的计算 150

9.2.2 患者KM和Vmax的计算 152

9.2.4　KM和Vmax的解释 154

9.2.3　KM和Vmax的直接计算法 154

9.2.6 清除率对剂量的依从性 155

9.2.5 消除半衰期对剂量的依从性 155

9.3.3 一级吸收与非线性消除 157

9.3.2　零级输入与消除 157

9.3 药物按一室模型分布并按非线性药动学消除的方程 157

9.3.1 混合的药物消除 157

9.4.1 昼夜生理节律对药效的影响 158

9.4 时间药动学和时间-依从药动学 158

9.5 非线性药动学药物的生物利用度 159

9.4.2 非线性药动学的临床效应和毒性 159

9.6.1 一室模型的蛋白结合药物 160

9.6 药物-蛋白结合的非线性药动学 160

常见问题 161

习题 162

文献目录 163

参考文献 163

10.1 分布的生理因素 165

10　药物的生理分布和蛋白结合 165

10.1.1 扩散和静压作用 166

10.1.2 分布半衰期、血流和器官的药物摄取 167

10.1.3 药物的累积 169

10.1.4 细胞和毛细血管膜的通透性 170

10.2.1 计算分布容积中考虑的问题：模拟例 171

10.2　表观分布容积 171

10.2.2 复杂的生物系统和VD 174

10.2.3　分布的表观容积 175

10.3 药物的蛋白结合 176

10.3.1 蛋白结合对表观分布容积的影响 178

10.3.2 血浆蛋白变化的影响举例 179

10.4 血浆药物-蛋白结合对分布及消除的影响 182

10.4.2　清除率 183

10.4.1 VD和药物消除半衰期的关系 183

10.5 蛋白结合的决定因素 184

10.4.3 蛋白-结合药物的消除：限制性和非限制性消除 184

10.6 蛋白结合的动力学 185

10.7.1 体外法（蛋白浓度已知） 186

10.7 用图解法求结合常数和结合部位数目 186

10.7.2 体内法（蛋白浓度未知） 187

10.7.3 药物-蛋白结合中蛋白浓度和药物浓度的关系 189

10.8 药物-蛋白结合的临床意义 190

10.8.1 置换的影响 192

10.8.2 药物分布与药效学 193

10.8.3 蛋白结合和药物显现 195

10.8.4　临床举例 196

10.9.1 动脉和静脉中药物浓度的差异 197

10.9　药物分布的模型 197

习题 198

常见问题 198

参考文献 199

文献目录 200

11.1.1　一级消除 202

11.1 给药途径和肝外药物代谢 202

11　药物的肝消除 202

11.1.2 原形药物排泄分数（fe）和药物代谢分数（1—fe） 203

11.2.1　肝外代谢 204

11.2　肝清除率 204

11.3　酶的动力学 205

11.3.1 酶抑制的动力学 207

11.3.2 一室模型药物的代谢物药动学 208

11.3.3 二室模型药物的代谢物药动学 209

11.4 肝脏的解剖学和生理学 210

11.5.1 混合功能的氧化酶 213

11.5 药物生物转化中的肝酶 213

11.6 药物的生物转化反应 214

11.7.1 Ⅰ相反应 215

11.7 药物生物转化的途径 215

11.7.2　轭合（Ⅱ相）反应 216

11.7.4 区域选择性 218

11.7.3 对映异构体的代谢 218

11.7.6 生物转化酶的变化 219

11.7.5 肝生物转化酶的种属差异 219

11.7.7　细胞色素P450（CYP）同功酶的遗传变异 220

11.7.8 药物代谢中的药物相互作用 221

11.8.2　肝提取率 223

11.8.1 首过效应的证据 223

11.8　首过效应 223

11.8.4　肝代谢及血流变化对生物利用度减小的估算 224

11.8.3 绝对生物利用度和肝提取的关系 224

11.8.5 血流、内在清除率和肝清除率之间的关系 227

11.9 蛋白结合药物的肝清除：结合的限制和非限制清除 228

11.9.1 静注或口服给药后变化的内在清除率和血流对肝提取率及消除半衰期的影响 229

11.10 药物的胆汁排泄 232

11.10.1 胆汁清除率的估算 233

常见问题 234

11.10.3　胆汁排泄的重要性 234

11.10.2　肝肠循环 234

习题 235

参考文献 236

文献目录 238

12　遗传药理学 240

12.1 多态性例子 241

12.2 药物基因组学 243

12.3 由于遗传差异产生的药物不良反应 244

12.4.1　CYP2D6 245

12.4 药物代谢的遗传多态性：细胞色素P450同功酶 245

12.4.4　CYP2C19 246

12.4.3　CYP2C9 246

12.4.2　CYP1A2 246

12.6 药物靶的遗传多态性 247

12.5 药物转运中的遗传多态性：P-糖蛋白和多药耐药性 247

12.7 药动学／药效学（PK/PD）因素和遗传药理学／药物基因组学（PGt/PGx） 248

常见问题 249

参考文献 250

文献目录 251

13.1　给药途径 252

13　影响药物吸收的生理因素 252

13.2　细胞膜的构造 253

13.3.1 被动扩散 255

13.3 药物跨越细胞膜的方式 255

13.3.2　载体-介导转运 258

13.3.4　膜孔（对流）转运 259

13.3.3　囊泡转运 259

13.4.1 解剖和生理因素 260

13.4 口服药物吸收 260

13.3.5 离子对的生成 260

13.4.2 胃肠道内的药物吸收 262

13.5.3 远程药物传输装置 270

13.5.2 研究胃及胃肠道通过时间对药物吸收的影响的标记物 270

13.5 药物吸收影响因素的研究方法 270

13.5.1 γ射线闪烁显像技术研究药物释放部位 270

13.5.6 小肠对药物的渗透性 271

13.5.5　体内胃肠道灌注法研究 271

13.5.4　渗透泵系统 271

13.6 疾病状态对药物吸收的影响 273

13.7　其他给药途径 274

13.6.2 干扰药物吸收的营养物 274

13.6.1 影响其他药物吸收的药物 274

13.7.3 外用和经皮药物传输 275

13.7.2 吸入药物的传输 275

13.7.1 鼻腔药物的传输 275

参考文献 276

习题 276

常见问题 276

文献目录 278

14　药品设计中的生物药剂学因素 279

14.2 影响药物生物利用度的药剂学因素 280

14.1 药物吸收中的限速步骤 280

14.2.2　溶解和溶解度 281

14.2.1 崩解 281

14.3.2 稳定性、pH值和药物的吸收 282

14.3.1 溶解度、pH值和药物的吸收 282

14.3　药物的物理化学性质 282

14.3.4 多态性、溶剂化物和药物的吸收 283

14.3.3　粒径大小与药物吸收 283

14.4 制剂因素影响药物的溶解 284

14.5.1　溶解条件 286

14.5 溶解与药物的溶出测试 286

14.6　溶解方法概要 288

14.6.2　桨法（仪器2） 289

14.6.1　转篮法（仪器1） 289

14.6.8 肠溶药品的测试方法 290

14.6.7 摆动圆盘法（仪器7） 290

14.6.3 摆动圆柱法（仪器3） 290

14.6.4　流室法（仪器4） 290

14.6.5 盘上桨法（仪器5） 290

14.6.6 圆柱体法（仪器6） 290

14.8.2 内在溶解法 291

14.8.1 转瓶法 291

14.7　溶解要求汇集 291

14.8　溶解测试的其他方法 291

14.9 溶解测试中的变量控制问题 292

14.8.4　扩散室 292

14.8.3　蠕动法 292

14.10.1 药物的生物药剂学分类系统 293

14.10　体外体内关联 293

14.10.4 最高血浆浓度对体外药物溶解百分数 294

14.10.3 药物溶解百分数对药物吸收百分数 294

14.10.2 溶解速度对吸收速度 294

14.10.6 体外溶解与体内吸收不相关 295

14.10.5 血浆药物浓度对药物溶解百分数 295

14.11 生物药剂学因素 296

14.14.2 药物的生物利用度 297

14.14.1 药动学 297

14.12 药效学因素 297

14.13 药物因素 297

14.14 药品因素 297

14.16　给药途径 298

14.15 患者因素 298

14.14.3 剂量因素 298

14.14.4　给药频率 298

14.16.2 脂溶性药物的吸收 299

14.16.1 口服药品 299

14.16.4 口腔及舌下片 300

14.16.3 胃肠道的副作用 300

14.16.7 直肠及阴道的药物传输 301

14.16.6　结肠药物传输 301

14.16.5 经鼻给药的药品 301

14.16.8 非胃肠道给药的药品 302

14.16.10　经皮药品 303

14.16.9 吸入药品 303

14.16.11 放大和核准后变更（SUPAC） 304

参考文献 305

习题 305

常见问题 305

文献目录 306

15.1 定义 308

15　生物利用度和生物等效 308

15.2 研究生物利用度的目的 310

15.3.2　绝对利用度 311

15.3.1　相对利用度 311

15.3　相对和绝对生物利用度 311

15.4 确定生物利用度的方法 312

15.4.1 血浆药物浓度 313

15.4.2　尿数据 314

15.4.4 临床观察 315

15.4.3 急性药效作用 315

15.5.1 确定生物利用度的基础 316

15.5 生物等效研究 316

15.4.5　体外研究 316

15.6.1 设计 317

15.6 生物等效研究的设计和评价 317

15.5.2 药品的生物利用度和生物等效一般问题 317

15.6.2　分析方法 318

15.7　试验设计 319

15.6.5　复方药品 319

15.6.3　参照标准 319

15.6.4　缓释制剂 319

15.7.4　交叉设计 320

15.7.3 多剂量（稳态）研究 320

15.7.1 禁食试验 320

15.7.2　食物介入试验 320

15.8.3　数据的统计学评价 322

15.8.2 数据的药代动力学评价 322

15.7.5 重复交叉设计 322

15.8　数据的处理 322

15.8.1 分析方法 322

15.9 生物等效案例 323

15.10 研究提交书和药品的审查程序 325

15.10.1 体内生物等效研究的弃权声明书 327

15.11 生物药剂学分类系统（BCS） 328

15.10.2 溶出性质的比较 328

15.11.3　溶出 329

15.11.2　渗透性 329

15.11.1　溶解度 329

15.12　一般生物药物 330

15.11.4 生物利用度或生物等效性显著的药物 330

15.13 生物等效研究的临床意义 331

15.14 生物利用度和生物等效研究中的特定关系 332

15.15.1 治疗等效评价认证的药品（橙皮书） 333

15.15　普通替代品 333

常见问题 334

习题 335

参考文献 338

文献目录 339

16.1 药品的风险 340

16　药品质量与生物药剂学对临床疗效的影响 340

16.1.3　生产指导 341

16.1.2 药品生产质量规范 341

16.1.1 药品质量 341

16.2.2 药物生产要求 342

16.2.1 可调的和科学的考虑 342

16.1.4　质量标准 342

16.2　风险管理 342

16.2.4 药物召回和撤销 343

16.2.3　加工过程认证 343

16.3.1 对变化所致影响的评估 344

16.3　扩大及核准后变更（SUPAC） 344

16.3.5 活性物获批后的变更（BACPAC） 345

16.3.4 不良反应 345

16.3.2　等同性 345

16.3.3 关键生产变量 345

16.4 产品质量问题 346

参考文献 348

习题 348

16.5　售后监督 348

常见问题 348

17　调节释放药品 349

17.1 调节释放口服剂型的示例 350

17.2.2 小肠和传输时间 352

17.2.1 胃 352

17.2 生物药剂学因素 352

17.3　剂型选择 353

17.2.3　大肠 353

17.5 缓释剂型的药动学 354

17.4 缓释产品的优缺点 354

17.6 缓释产品的药动学模型 356

17.7　缓释产品的类型 358

17.7.1 骨架中药物的释放 359

17.7.3 聚合骨架片 360

17.7.2　树脂类型的骨架片 360

17.7.4　颗粒型缓释产品 361

17.7.6 离子交换产品 362

17.7.5　长效片剂 362

17.7.9 渗透性缓释产品 363

17.7.8　微囊化药物 363

17.7.7　核心片 363

17.7.10 经皮药物传输系统 365

17.7.11 结合产品 367

17.8.1 药效学和安全性考虑因素 368

17.8 调节释放药品评价的考虑因素 368

17.7.12　植入剂和嵌入剂 368

17.9.1　溶解研究 369

17.9 调节释放药品的评价 369

17.9.3 药动学研究 370

17.9.2 体外-体内相互关系 370

17.10 体内生物利用度数据的评价 371

17.10.4 占据时间 372

17.10.3 药物吸收速度 372

17.10.1 药物动力学曲线 372

17.10.2　稳态血药浓度 372

习题 373

常见问题 373

17.10.5 生物等效性研究 373

17.10.6 统计评价 373

文献目录 374

参考文献 374

18.1.1 蛋白质类药物 376

18.1 生物技术 376

18　靶向给药系统和生物技术产品 376

18.1.2　单克隆抗体 379

18.1.3　基因治疗 382

18.2.1 蛋白质类药物的剂型和输送 383

18.2 药物载体和靶向 383

18.1.4　反义药物 383

18.2.2 聚合物载体和共聚物 384

18.2.4　脂蛋白 385

18.2.3 白蛋白 385

18.2.5 脂质体 386

18.3.2 靶 387

18.3.1 靶向药物传输要考虑的事项 387

18.3　靶向药物传输 387

18.3.6 口服免疫 388

18.3.5 靶向制剂 388

18.3.3　位点特异性载体 388

18.3.4 药物 388

18.4 生物药物的药动学 389

习题 390

常见问题 390

18.5 生物技术获得的药品的生物等效性 390

文献目录 391

参考文献 391

19.1 药效学和药动学 393

19　药动学与药效学之间的关系 393

19.2 剂量与药理效应的关系 394

19.3 单次快速静注剂量和作用持续时间的关系（teff） 396

19.5 消除半衰期对于作用持续时间的影响 397

19.4 剂量和消除半衰期对于作用持续时间的影响 397

19.6 药物吸收速度和药效 400

19.7 药物耐受性和身体依赖性 401

19.6.2 药物的滥用潜力 401

19.6.1 平衡药物半衰期 401

19.9 药物分布和药理反应 402

19.8　过敏性和不良反应 402

19.9.1 药物受体理论与药理效应和剂量的关联 403

19.10　药效学模型 405

19.10.1 最大效应（Emax）模型 406

19.10.2　S形Emax模型 407

19.10.3 带效应室的药动药效模型 408

19.10.5 药理反应的滞后现象 409

19.10.4 具效应室的药效学模型 409

19.10.6 体外滞后药效学效应的模拟 412

习题 414

常见问题 414

参考文献 415

文献目录 416

20.1 给药方案的个体化 417

20　药动学的临床应用 417

20.2 治疗药物的监测 418

20.2.2 剂量给药方案的设计 419

20.2.1 药物选择 419

20.2.7　血药浓度的测定 420

20.2.6 患者反应的评价 420

20.2.3 药物动力学性质 420

20.2.4 药物剂型（药品） 420

20.2.5 患者的顺应性 420

20.2.8 药物分析 421

20.2.10　血药浓度监测 423

20.2.9　剂量调整 423

20.3.2 以人群均值为依据的剂量给药方案 424

20.3.1　个体化给药方案 424

20.2.11　附加指导 424

20.3 剂量给药方案设计 424

20.4.1　方法1 425

20.4　将静脉输注改为口服给药 425

20.3.3 以部分药动学参数为根据的剂量给药方案 425

20.3.4 经验性剂量给药方案 425

20.5　剂量的确定 426

20.4.2　方法2 426

20.6 改变剂量和给药间隔对？、？和？的影响 427

20.7　给药次数的确定 428

20.8 剂量和给药间隔的确定 429

20.10　给药途径的确定 430

20.9 设计给药方案的计算图和表格 430

20.11　婴儿和儿童的给药 431

20.12　老年人给药 433

20.12.1 随年龄增长肾功能的改变 435

20.13　肥胖患者的给药 436

20.14 药物相互作用的药物动力学 437

20.15 药物相互作用的抑制 440

20.18　尿的pH值改变引起的肾重吸收变化 441

20.17 药物代谢的诱导 441

20.16　尿排泄的抑制 441

20.20.2 葡萄柚-药物相互作用 442

20.20.1 饮食-氨茶碱的相互作用 442

20.19 药物吸收的抑制 442

20.20　食物对药物处置的影响 442

20.22.1 贝叶斯理论（Bayesian theory）概述 443

20.22　群体药动学 443

20.21 不良的病毒-药物相互作用 443

20.22.2 适应法和反馈给药法 445

20.22.3 贝叶斯估计量 446

20.22.4 贝叶斯法、最小平方和法、稳态法、邱氏法的比较 447

20.22.5 群体药物动力学数据的分析 448

20.22.6　模型选择标准 451

20.22.7 涉及诊断测试的决策分析 452

20.23 局部药动学 453

习题 454

常见问题 454

参考文献 456

文献目录 458

21.2 药动学方面的因素 460

21.1 肾脏损伤 460

21　肝肾疾病时的剂量调节 460

21.3 肾脏疾病时药物剂量调节的主要途径 461

21.3.2 基于固定清除率改变的剂量调节 462

21.3.1 基于药物清除率的剂量调节 462

21.4 肾小球滤过率的测定 463

21.5 血清肌酸酐浓度和肌酸酐清除率 464

21.5.1 由血清肌酐浓度计算肌酐清除率 465

21.6.2　列线图 468

21.6.1 尿毒症患者剂量调节的基础 468

21.6　尿毒症患者的剂量调节 468

21.6.3 原形药物排泄分数法 471

21.6.4 尿毒症患者剂量调节的多种方法的比较 475

21.6.5 总清除率法 476

21.6.6 瓦格纳法 477

21.7.1　透析 478

21.7 药物的体外去除 478

21.7.2 血液灌注 482

21.7.3　血液过滤 483

21.8.1 肝脏疾病时的剂量调节 484

21.8 肝脏疾病对药物动力学的影响 484

21.8.2 药物代谢分数 485

21.8.5　病生理评估 486

21.8.4 肝血流与固有清除率 486

21.8.3 活性药物与代谢产物 486

21.8.6 激素的影响 487

21.8.7　肝功能检测及肝脏代谢标记物 488

习题 489

常见问题 489

参考文献 490

文献目录 491

22　生理药物动力学模型、平均滞留时间和统计矩理论 493

22.1 生理药动学模型 494

22.1.1 涉及蛋白质结合的生理药动学模型 496

22.1.3 生理药物动力学模型的应用与限制 497

22.1.2 血流限制型模型与扩散限制型模型 497

22.1.4　种间类推 498

22.1.5 生理方法与隔室方法 501

22.2 平均滞留时间 502

22.2.1 静脉注射剂量的平均滞留时间 503

22.3　统计矩理论 506

22.3.1 伴有中央隔室消除的多室模型MRT 510

22.3.2　MRT的模型独立性和模型依赖性 513

22.3.3 平均吸收时间（MAT）和平均溶出时间（MDT） 515

22.4 药动学模型的选择 516

常见问题 518

习题 518

参考文献 519

文献目录 520

附录A　相关统计学知识 521

A.1　概率 521

A.2　机率 522

A.3　试验设计和数据收集 523

A.4　数据的分析及解释 524

A.5　描述术语 525

A.6　正态分布 525

A.7 置信区间 527

A.8 统计分布和应用 528

A.9　假设检验 530

A.10　方差分析（单边） 531

A.11 能力检验 532

A.13 药动学模型 533

参考文献 533

A.12 生物等效性研究 533

B.1 药物动力学软件 534

B.1.1 将药物浓度-时间曲线的数据与相关的药动学模型拟合，并选择一个最佳描述统计数据的模型 534

附录B　计算机在药物动力学中的应用 534

B.1.5 临床药动学的应用 535

B.1.4　试验设计 535

B.1.6 计算机教学程序 535

B.2 软件包的应用 535

B.1.3　模拟 535

B.1.2 将数据与使用者定义的药动学或药效学模型拟合 535

B.4.1 PCNonlin 536

B.4 常用程序 536

B.4.2　WinNonlin 536

B.3 药动学软件 536

B.4.5 Scientist for Windows 537

B.4.4 RSTRIP 537

B.4.6 PKAnalyst for Windows 537

B.4.3 SAS 537

B.4.9 STELLA 538

B.4.8 P-STAT 538

B.4.10 NONMEM 538

B.4.7 DIFFEQ anc DIFFEQ Pharmacokinetics Library 538

B.4.12 ADAPT Ⅱ 539

B.4.13 USC PACK PC PROGRAMS 539

B.4.11 MKMODEL 539

B.4.17 GastroPLUS 540

B.4.16 Cyber Patient 540

B.4.18 Instructional Programs（教育程序） 540

B.5 其他药动学程序 540

B.4.15 MathCAD 540

B.4.14 S-Plus 540

B.6 电子制表软件 541

参考文献 547

文献目录 547

附录C　常见问题和习题解答 548

附录D　人与动物研究的指导准则 584

D.1 涉及以人为对象的医学研究的道德准则 584

D.2 照料和使用动物的指导原则 585

D.3 赫尔辛基宣言世界医学协会赫尔辛基宣言 586

附录E　常用药物与药动学参数 589

中文索引 594

英文索引 605