遗传病的基因诊断与基因治疗PDF电子书下载

前言 1

第1章 基因诊断概论 1

《生命科学丛书》序 1

§1．1 基因——遗传的物质基础 2

1．1．1 双螺旋结构模型 2

1．1．2 人类基因的结构和表达 3

§1．2 遗传与疾病 9

1．2．1 遗传性疾病的分类 10

1．2．2 基因突变 11

1．2．3 遗传印迹 14

1．2．4 遗传性疾病发生的其他背景 14

1．3．2 历史的回顾 15

§1．3 分子水平上的诊断——基因诊断 15

1．3．1 基本概念 15

1．3．3 现状和任务 18

参考文献 19

第2章 基因诊断的策略和方法 20

§2．1 概述 20

2．1．1 基因诊断的策略 20

2．1．2 基因诊断的时机 22

2．1．3 基因诊断的方法 23

§2．2 DNA诊断 24

2．2．1 DNA诊断的原理 25

2．2．2 DNA诊断的方法 27

2．3．1 RNA诊断的特点 32

§2．3 RNA诊断 32

2．3．2 RNA诊断的方法 33

§2．4 荧光原位杂交 35

2．4．1 荧光原位杂交技术的基本步骤 35

2．4．2 荧光原位杂交探针制备 36

2．4．3 信号检测分析系统 38

2．4．4 荧光原位杂交技术在疾病诊断中的应用 40

§2．5 基因功能的检测 41

2．5．1 氯霉素乙酰转移酶分析 41

2．5．2 凝胶阻滞分析 42

2．5．3 基因工程小鼠模型 42

参考文献 45

§3．2 羊膜腔穿刺术 46

§3．1 胎血检查 46

第3章 产前诊断 46

3．2．1 羊水细胞 47

3．2．2 羊膜腔穿刺术的时间 48

3．2．3 羊膜腔穿刺术的部位 48

3．2．4 羊膜腔穿刺术的具体操作 49

3．2．5 羊膜腔穿刺的危险性 50

3．2．6 羊膜腔穿刺的禁忌 50

§3．3 绒毛取样术 50

§3．4 分析母体外周血中的胎儿细胞 52

参考文献 53

第4章 常见遗传病及其基因诊断 54

§4．1 血红蛋白病和地中海贫血 54

4．1．1 概述 54

4．1．2 人血红蛋白的组成和功能 56

4．1．3 人珠蛋白基因 57

4．1．4 血红蛋白病 64

4．1．5 地中海贫血 76

§4．2 血友病 108

4．2．1 血友病A 108

4．2．2 血友病B 117

§4．3 杜兴肌营养不良症 120

4．3．1 概述 120

4．3．2 杜兴肌营养不良症发生的分子基础 122

4．3．3 杜兴肌营养不良症和贝克尔肌营养不良症的基因诊断 123

4．4．1 概述 131

§4．4 经典型苯丙酮尿症 131

4．4．2 PAH基因限制性片段长度多态性 132

4．4．3 苯丙酮尿症的分子基础 135

4．4．4 苯丙酮尿症的基因诊断 135

§4．5 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 137

4．5．1 概述 137

4．5．2 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶基因突变 138

4．5．3 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷的分子异质性 139

4．5．4 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的基因诊断 140

§4．6 亨廷顿舞蹈病 141

4．6．1 概述 141

4．6．2 亨廷顿舞蹈病基因突变的特点——动态突变 142

4．6．3 亨廷顿舞蹈病的基因诊断 145

4．7．1 概述 148

§4．7 脆性X综合征 148

4．7．2 脆性X综合征的遗传学 149

4．7．3 FMR1基因的动态突变 149

4．7．4 脆性X综合征的基因诊断 150

§4．8 肝豆状核变性 152

4．8．1 概述 152

4．8．2 威尔逊病基因 153

4．8．3 威尔逊病的基因诊断 153

§4．9 马方综合征 155

4．9．1 概述 155

4．9．2 FBN1基因 156

§4．10 性反转综合征及胎儿性别鉴定 157

4．10．1 性别和性别发育 157

4．9．3 马方综合征的基因诊断 157

4．10．2 性别决定和性别分化 159

4．10．3 性分化异常 160

4．10．4 性反转综合征 161

4．10．5 胎儿性别鉴定 162

§4．11 21-羟化酶缺乏症 163

4．11．1 21-羟化酶缺陷与先天性肾上腺皮质增生症的关系 164

4．11．2 与21-羟化酶缺乏症相关的基因 165

4．11．3 21-羟化酶缺陷的研究 166

4．11．4 21-羟化酶缺乏症的诊断 167

§4．12 多基因遗传病 168

4．12．1 糖尿病 169

4．12．2 高血压 174

4．12．3 高脂血症 179

4．12．4 阿尔茨海默病 182

4．12．5 支气管哮喘 186

4．12．6 多基因遗传病的基因定位及其相关基因分离 189

4．12．7 基因诊断应用于多基因疾病的风险性分析 191

§4．13 线粒体遗传病 193

4．13．1 概述 193

4．13．2 线粒体遗传病分子生物学基础 194

4．13．3 线粒体遗传病基因诊断 198

§4．14 常见恶性肿瘤的基因诊断 202

4．14．1 白血病及血液系统其他恶性肿瘤 204

4．14．2 肾母细胞瘤 217

4．14．3 视网膜母细胞瘤 223

4．14．4 家族性多发性息肉和直结肠癌 228

参考文献 233

§5．1 新生儿筛查的目的和意义 239

第5章 新生儿筛查 239

§5．2 新生儿筛查的历史和现状 240

§5．3 新生儿筛查的标准和原则 244

5．3．1 筛查疾病的选择标准 244

5．3．2 筛查方法的衡量标准 245

5．3．3 筛查工作的指导原则 246

§5．4 新生儿筛查的步骤和方法 248

5．4．1 筛查中心的建立 248

5．4．2 血样的采集和递送 248

5．4．3 实验室检测的方法和原理 249

5．4．4 筛查结果的确认和报告 252

5．4．5 其他样品的使用 253

5．5．1 主要的筛查病种及其应用 254

§5．5 新生儿筛查的应用和展望 254

5．5．2 发展前景和应注意的问题 269

参考文献 271

第6章 基因治疗的策略和方法 273

§6．1 基因治疗史话 273

§6．2 基因治疗的现状 276

§6．3 基因治疗的方法 281

6．3．1 基因转移的物理方法 281

6．3．2 基因转移的化学方法 282

6．3．3 基因转移的生物方法 283

6．3．4 基因治疗转移方法的其他因素 289

§6．4 基因治疗的安全性 293

6．4．1 野生型反转录病毒及其检测 294

6．4．2 有关细胞恶性转化 295

参考文献 296

第7章 体细胞的基因治疗 297

§7．1 基因治疗的靶细胞研究 297

7．1．1 造血干细胞途径 297

7．1．2 皮肤成纤维细胞途径 299

7．1．3 肝细胞途径 300

7．1．4 肌细胞途径 302

7．1．5 内皮细胞途径 303

7．1．6 淋巴细胞途径 303

7．1．7 角质细胞途径 305

7．1．8 骨髓基质细胞途径 305

§7．2 遗传病的基因治疗研究 306

7．1．9 肿瘤细胞途径 306

7．2．2 囊性纤维化 307

7．2．1 腺苷酸脱氨酶缺乏症 307

7．2．3 家族性高胆固醇血症 308

7．2．4 血友病B 309

7．2．5 戈谢病 310

7．2．6 α_1-抗胰蛋白酶缺乏症 310

7．2．7 范科尼贫血 310

7．2．8 慢性肉芽肿疾病 311

7．2．9 亨特综合征 311

§7．3 肿瘤基因治疗研究进展 312

7．3．1 细胞因子基因转移免疫效应细胞 313

7．3．2 细胞因子基因转移肿瘤细胞基因治疗 313

7．3．4 MHC抗原基因转移 314

7．3．3 细胞因子基因转移治疗肿瘤的其他途径 314

7．3．5 共刺激因子基因转移 315

7．3．6 药敏自杀基因转移 316

7．3．7 癌抗原基因转移 318

7．3．8 原癌基因和生长因子的反义基因转移 319

7．3．9 抑癌基因转移 320

7．3．10 多重耐药性基因转移 321

§7．4 病毒性疾病和其他疾病的基因治疗 321

7．4．1 艾滋病 321

7．4．2 其他病毒性疾病 326

7．4．3 老年性疾病及神经系统疾病的基因治疗 328

7．4．4 其他疾病的基因治疗 329

参考文献 331

第8章 调控基因治疗 332

§8．1 药物调控基因治疗 332

§8．2 反义核酸基因调控治疗 338

8．2．1 概论 338

8．2．2 反义核酸作用部位及作用机理 341

8．2．3 反义核酸合成研究 345

8．2．4 反义核酸的应用及其前景 347

参考文献 348

第9章 基因工程小鼠 350

§9．1 概念 350

§9．2 转基因小鼠的产生 356

9．2．1 历史背景 356

9．2．2 产生的过程 357

9．2．3 几个特殊问题 369

§9．3 基因剔除小鼠的产生 372

9．3．1 历史背景 372

9．3．2 组成型基因剔除小鼠的产生过程 374

9．3．3 诱导型基因剔除小鼠的产生过程 384

9．3．4 几个问题 386

§9．4 基因替换小鼠的产生 387

§9．5 附录 388

9．5．1 转基因动物实验有关溶液的配制 388

9．5．2 小鼠的编号方法 390

9．5．3 基因工程小鼠的命名 391

参考文献 392

索引 394