生物统计在实验和临床药理学中的应用PDF电子书下载

目录 1

前言 1

第一章 总论 1

第一节 研究生物统计的目的 1

第二节 概率 2

第三节 概率分布 4

一、正态分布 6

二、二项分布 7

三、泊松分布 8

第四节 样本与总体 9

第五节 随机抽样与分配 10

第六节 实验指标的选择 11

第七节 精密度与正确度 13

第八节 有效数字 14

第二章 实验数据的集中趋向与离散度 17

第一节 算术平均数和中位数 17

一、算术平均数 17

二、中位数 18

第二节 几何平均数和调和平均数 19

一、几何平均数 19

二、调和平均数 20

第三节 总体标准差和样本标准差 21

第四节 范围与内百分位范围 26

一、范围 26

二、内百分位范围 27

第五节 相对离散度 28

第六节 平均数的标准误 29

第七节 属于质反应指标的离散度 31

第八节 函数方差与标准差 32

第一节 无效假设与显著性水平 36

第三章 假设检验 36

第二节 双侧和单侧检验 38

第三节 显著性检验的功效与两型错误 39

第四节 可信限与样本量 40

第五节 标准差的假设检验与可信限 41

一、x2分布 41

二、样本方差的假设检验 42

三、σ2的可信限 42

第四章 两组比较 44

第一节 样本平均数与总体平均数比较 44

一、t检验 44

二、μ的可信限 45

三、样本量估计 46

第二节 两独立平均数比较 46

一、t检验（σx＝σy） 46

二、t检验（σx≠σy） 48

三、两方差的齐性检验 49

四、可信限 49

五、样本量估计 50

第三节 量反应的配对比较 51

二、可信限 52

一、配对t检验 52

三、样本量估计 53

第四节 t检验的性质 53

一、数据的正态性 53

二、数据的等方差性 54

三、数据的独立性 54

四、等样本分组 54

第五节 质反应率的显著性检验 55

一、样本率与总体率比较 56

二、配对样本率的比较 56

三、两组样本率比较 57

四、样本量估计 58

第六节 两平均数比的显著性检验 60

第七节 两质反应率比的显著性检验 61

第五章 多组比较 64

第一节 多组比较的方差分析 64

第二节 单向分组的模型 66

第三节 线性比较与正交比较 68

第四节 固定效应模型与随机效应模型 71

第五节 分析多组比较的条件 74

第六节 多组比较中的两两比较 78

一、LSD方法 78

二、k个用药组与一个对照组比较 79

三、多组平均数两两比较的Tukey检验 81

四、多组平均数两两比较的Newman-Keuls检验 82

五、多组比较的Scheffé检验 83

第六章 直线回归 85

第一节 简单直线回归 85

第二节 因变量有重复的直线回归 87

第三节 直线回归的方差分析 90

第四节 回归系数的显著性检验与可信限 94

第五节 回归直线的精密度 95

二、m条回归直线的斜率比较 99

第六节 回归直线的斜率比较 99

一、两条回归直线的斜率比较 99

第七节 加权直线回归 102

第八节 利用多项系数的回归分析 103

第七章 相关分析 109

第一节 相关系数的性质 109

第二节 相关系数的显著性检验 111

第三节 两个或两个以上相关系数差别的显著性检验 114

第四节 配对样本方差的齐性检验 116

第五节 非参数的秩次相关 117

第一节 完全随机化设计 119

第八章 实验设计与方差分析 119

第二节 随机化区组设计 121

第三节 拉丁方设计 125

第四节 交叉设计 131

第五节 平衡不完全区组设计 133

第六节 尧敦方设计 138

第七节 裂区设计 140

第八节 希腊拉丁方设计 142

第九节 正交设计 143

一、正交表 143

二、表头设计 145

三、一个用正交设计研究中药复方的实例 147

第十节 特异数据的处理 149

一、单组数据中特异数据的剔除 149

二、单向分组中特异数据的剔除 150

三、两向分组中特异数据的剔除 150

第九章 析因试验 152

第一节 22析因试验 152

第二节 一般的两因子试验 155

第三节 23析因试验 158

第四节 一般的三因子试验 161

第五节 析因试验的数学模型 164

第六节 各组（细格）重复数不等的22及23析因试验 166

第七节 各组（细格）重复数不等的2×C或R×2析因试验 169

第八节 各组（细格）重复数不等的R×C析因试验 172

一、各组重复数成比例法 172

二、无权平均法 174

第十章 多元线性回归与复相关 176

第一节 二元线性回归方程 176

一、二元线性回归的模型 176

二、二元线性回归的方差分析 177

三、由x1与x2估计Y及y 178

第二节 三元线性回归方程 181

一、三元线性回归的模型 181

二、三元线性回归的方差分析 182

三、由x1，x2与x3估计Y及y 183

第三节 多元线性回归方程的一般解法 185

第四节 复相关与偏相关系数 187

第十一章 协方差分析 189

第一节 完全随机化试验的协方差分析 189

第二节 随机化区组设计的协方差分析 192

第三节 有重复的两因子试验的协方差分析 194

第四节 拉丁方试验的协方差分析 196

第十二章 x2检验 199

第一节 两计数比较 200

第二节 四格列联表或2×2表 201

第三节 四格表的配对检验 204

第四节 四格表的精确概率计算 205

第五节 R×C列联表 207

第六节 多组阳性率比较（2×k列联表） 210

第七节 百分率的趋势检验 212

第八节 逐级分组的x2检验 214

第九节 重复2×2表的加权合并检验 217

第十节 拟合优度检验 218

一、泊松分布的拟合优度 218

二、二项分布的拟合优度 219

三、正态分布的拟合优度 220

第十三章 非参数统计及秩次检验 222

第一节 符号检验 222

第二节 符号秩次检验 224

第三节 两组比较的秩次检验 225

第四节 多组比较的秩次检验 228

第五节 各组与对照组比较的秩次检验 229

第六节 随机化区组设计的秩次检验 231

第七节 rankit分析 232

第八节 ridit分析 235

第九节 非参数的相关分析 239

一、列联系数 239

二、Spearman相关系数rs 239

三、Kendall相关系数τ 240

第十四章 数据变换 244

第一节 稳定方差的变换 244

一、对数变换 244

二、平方根变换 245

三、反正弦变换 246

四、倒数变换 247

第二节 直线化变换 248

一、量反应的直线化变换 249

二、质反应的直线化变换 253

第三节 使数据呈正态的变换 255

第十五章 生物检定 257

第一节 直接检定 258

第二节 直接检定中R＝？s/？T的误差估计 260

第三节 间接检定 262

第四节 生物检定的实验设计 269

一、影响实验的因素 269

二、定型对称设计及有效性检验的简化 270

三、误差估计 272

四、生物检定的特殊设计 272

第五节 对称设计的平行线检定 277

一、四点法检定 277

二、六点法检定 280

第六节 质反应对称设计的平行线检定 287

一、四点法检定 288

二、六点法检定 289

第七节 斜率比检定 290

一、三点法检定 291

二、五点法检定 293

第十六章 半数效量法及应用 297

第一节 最大或然性法 298

第二节 克贝尔法 301

第三节 序贯法 302

第四节 半数效量法的应用 307

一、测定药物的相对效力 307

二、测定治疗指数 309

第十七章 序贯试验 312

第一节 开放型单向序贯试验 313

一、质反应试验 313

二、量反应试验 315

三、配对试验 316

四、平均样本量估计 318

第二节 开放型双向序贯试验 319

第三节 质反应闭锁型序贯试验 324

第四节 序贯t检验 332

一、开放型序贯t检验 333

二、闭锁型序贯t检验 337

第一节 药物的相似联合作用 341

第十八章 药物联合作用评价 341

第二节 药物相似联合作用的Q检验 343

第三节 药物的独立与相关联合作用 344

第四节 等效线 346

第五节 半数效应法 351

第六节 多药物联合作用评价的推广Q检验法 353

第七节 药物联合作用的logistic回归模型 356

第十九章 临床药物试验（Ⅰ） 360

第一节 临床药物试验原则 360

一、历史性对照 362

第二节 对照试验 362

二、自身对照 363

三、配对对照 364

四、平行对照 365

第三节 随机分组 366

第四节 盲法与安慰剂 368

一、盲法的必要性与实施 368

二、安慰剂的应用 369

第五节 临床试验的道德问题 371

一、对定量指标的病例数估计 372

第六节 临床试验的病例数估计 372

三、病例数确定与估计参数的关系 374

二、对定性指标的病例数估计 374

四、多组比较的病例数估计 376

第二十章 临床药物试验（Ⅱ） 379

第一节 临床试验的两对比组 379

一、两独立组的t检验——成组t检验 379

二、两非独立组的t检验——配对t检验 380

一、交叉设计的要求 383

二、交叉试验的统计分析 383

第二节 临床试验的交叉设计 383

第三节 药物等效性试验 386

一、药物等效性试验的方差分析 386

二、药物等效性试验的双单侧检验 389

第四节 临床重复测量的裂区设计——研究方法与设计 393

第五节 临床试验的析因设计 396

第六节 药物与经济学 400

一、成本-效果分析 400

二、成本-效益分析 401

三、成本-效用分析 402

四、增量成本-效果分析 403

六、敏感度分析 404

五、成本鉴定分析 404

第七节 Meta分析 406

第二十一章 临床药物试验（Ⅲ） 411

第一节 临床试验中的次组分析 411

一、量反应 411

二、质反应 412

一、敏感性与特异性 414

二、两种诊断试验的比较 415

第二节 诊断试验 416

三、阳性预估值与阴性预估值 416

第三节 优势比和相对危险度分析 417

第四节 一致性检验 419

一、两分类数据的一致性检验 420

二、多属性或多分级数据的一致性检验 420

第五节 生存曲线与Logrank检验 422

一、Kaplan-Meier生存曲线 422

二、生存曲线比较的Logrank检验 423

三、生存率与预后因素 425

一、多元线性回归 426

第六节 多元回归在临床药物试验中的应用 426

二、logistic多元线性回归 427

三、Cox比例风险回归 429

第七节 Mantel-Haenszel检验 430

第八节 中间分析 432

一、中间分析的设计方法 433

第九节 成组序贯试验 434

一、单向序贯三角形设计 434

二、单向三角形设计的平均样本量 436

三、双向序贯三角形试验设计 437

四、双向三角形设计的平均样本量 439

附录 统计用工具表 440

附表A1 随机数字表 440

附表A2 标准正态曲线的纵高 441

附表A3 标准正态曲线下的面积（0～Z） 442

附表A4 t检验临界值表（双侧检验） 443

附表A5 x2检验临界值表 444

附表A6a 单侧F检验的5％临界值表 445

附表A6b 单侧F检验的1％临界值表 446

附表A7 双侧F检验的10％，2.5％及0.5％临界值表 447

附表A8 两组t检验所需样本量n 449

附表A9 配对t检验所需样本量n 450

附表A10b 两质反应率差别显著性检验所需每组样本量n（α＝0.01；β＝0.05） 451

附表A10a 两质反应率差别显著性检验所需每组样本量n（α＝0.05；β＝0.10） 451

附表A11a P＝r/n×100％的95％可信限 452

附表A11b P＝r/n×100％的99％可信限 453

附表A12 Cadwell检验的W（k，n）5％及1％临界值表 454

附表A13a 单侧Dunnett t检验5％及1％临界值表 455

附表A13b 双侧Dunnett t检验5％及1％临界值表 456

附表A14 多组比较的Q（k，v）5％及1％临界值表 457

附表A15 相关系数r显著性检验的临界值表 458

附表A17 由r转化Z表［Z＝（1/2）1n（1＋r）/（1—r）］ 459

附表A16 Spearman等级相关系数rs双侧检验的显著性水平 459

附表A18 由Z转化r表［r＝（e2Z—1）/（e2Z＋1）］ 460

附表A19 正交表（a～h） 460

附表A20a 特异数据剔除用表［单组样本（c1）与单向分组样本（c2）］ 464

附表A20b 特异数据剔除用表 465

附表A21 特异数据剔除用表（用于R×C表） 466

附表A22 符号秩次检验用表 466

附表A23 两组比较的秩次检验用表（Mann-Whitney检验） 467

附表A24 多组比较的秩次检验用表（Kruskal-Wallis检验） 468

附表A25a 各组与对照组比较的秩次检验用表（单侧检验） 470

附表A25b 各组与对照组比较的秩次检验用表（双侧检验） 471

附表A27 Rankit变换表 472

附表A26 随机化区组设计的Friedman检验用表（M的5％临界值） 472

附表A28 概率单位与权重系数表 473

附表A29 质反应率P＝0％或100％的估计概率单位及权重 473

附表A30 由估计概率单位Y查Y—P/Z，Y＋Q/Z及1/Z 474

附表A31 估计概率单位与权重系数对照表 474

附表A32 质反应单向序贯试验边界系数表 475

附表A33 量反应单向序贯试验边界系数表 477

附表A34 质反应单向配对序贯试验边界系数表 478

附表A35 质反应双向序贯试验数值用表（2α＝β＝0.05） 478

附表A37 质反应双向序贯试验边界系数表 479

附表A36 质反应双向序贯试验数值用表（2α＝0.01；β＝0.05） 479

附表A38 Armitage设计的边界系数与最大样本量 480

附表A39 小样本Armitage设计的边界点坐标（2α＝0.05；β＝0.05） 480

附表A40 小样本Armitage设计的边界点坐标（2α＝0.01；β＝0.05） 482

附表A41 双向序贯t检验上、下界限数值表（2α＝β＝0.05） 483

附表A42 双向序贯t检验上、下界限数值表（2α＝β＝0.01） 484

附表A43 双向序贯t检验的楔形设计边界坐标（2α＝β＝0.05），δ＝0.50；最大样本数79 485

附表A44 双向序贯t检验的楔形设计边界坐标（2α＝β＝0.05），δ＝1.0；最大样本数21.2 485

英汉名词对照表 486

中文名词索引 492