基因组和分子神经肿瘤学PDF电子书下载

第一部分　胶质瘤的基因组和遗传改变　 1

目录 1

第1章　胶质瘤中的甲基化和基因组损伤　 3

背景　 3

甲基化的细胞机制　 5

甲基化：因还是果　 7

方法学　 8

限制性内切酶标记基因组扫描　 8

研究总体甲基化情况的其他方法 9

区域性甲基化的研究方法 10

临床应用 10

模型 12

总结与展望　 12

背景　 15

第2章　少支胶质细胞瘤染色体1p 19q缺失的相关分子和临床研究　 15

临床应用 16

染色体1p 19q分析的临床应用 16

染色体1p 19q缺失与预后 16

染色体1p 19q缺失与肿瘤特征 17

染色体1p 19q缺失与治疗选择 17

少支星形细胞瘤 18

方法学 18

等位基因失衡检测 18

定量微卫星分析 19

荧光原位杂交 19

总结与展望　 23

p53的多种功能 27

前言　 27

第3章　胶质瘤中p53的功能失活　 27

mdm2调控的p53功能 28

p53翻译后修饰及其功能意义　 29

在胶质瘤中p53的功能失活　 30

由基因突变所致的p53功能失活　 30

由mdm2引起的p53蛋白失活 31

由病毒蛋白引起的p53失活 31

动物模型：敲除和转基因　 32

p53敲除鼠 　 32

转基因鼠 32

临床应用　 33

p53作为一个治疗靶标 33

总结与展望　 34

背景　 41

第4章　PTEN——胶质母细胞瘤中突变率较高的抑癌基因　 41

PTEN在肿瘤中的缺失　 42

动物模型　 44

PTEN和信号传导通路　 45

生物学效应　 49

总结与展望　 50

第5章　非典型畸胎样瘤 横纹肌样瘤中SWI/SNF家族基因IN11的分子遗传学　 55

背景　 55

方法学　 57

胚系突变 61

IN11突变对横纹肌样瘤的特异性　 62

基本知识　 62

临床应用　 64

模型　 64

总结与展望　 65

第二部分　胶质瘤的分子改变　 69

第6章　胶质瘤诊断与分类的分子标记物　 71

背景　 71

常规诊断方法 染色　 72

免疫组化：蛋白表达　 72

分子遗传学标记物：发现与方法　 73

星形细胞瘤和胶质母细胞瘤 75

少支胶质细胞瘤　 78

高通量筛查技术和对肿瘤分类的新基因的发现（基因表达谱陈列、组织陈列和比较基因组杂交）　 79

总结与展望　 81

背景 85

胶质瘤侵袭的底物　 85

中枢神经系统肿瘤的侵袭性　 85

第7章　中枢神经系统肿瘤侵袭性及血管形成的分子和生物学基础　 85

星形细胞瘤细胞的局部传播和局灶化 86

胶质瘤侵袭的生物学机制 86

细胞外基质成分　 88

蛋白溶解活性　 89

抗侵袭治疗的靶点 90

胶质瘤侵袭性的结论和前瞻　 90

中枢神经系统肿瘤的血管形成　 91

背景 91

方法学 92

基础科学 93

血管生成因子　 94

抗血管生成治疗的临床应用 97

对脑瘤抗血管生成的总结与展望 99

中枢神经系统发育过程中的IGF和IGFBP 105

背景 105

第8章中枢神经系统肿瘤中胰岛素样生长因子及其结合蛋白 105

肿瘤发生中的IGF和IGFBP 106

IGF和IGFBF信号传导通路 107

IGF信号传导通路 107

IGFBP功能：依赖于IGF或不依赖于IGF 机理 108

临床应用 109

总结与展望　 110

第三部分 基因组学和信息学　 115

第9章　胶质瘤转录篇：分类物和分类　 117

背景 117

基因组方法学 118

微阵列分析 118

基因表达的系列分析 118

在多形性胶质母细胞瘤中IGFBP2往往过表达 120

鉴定分类物基因和基因组合 120

基因联合鉴定作为分类物 123

以基因表达谱为依据的分子分类 123

临床应用 126

总结与展望 127

第10章　组织微阵列：在神经肿瘤研究中的应用　 131

背景 131

组织微阵列的技术 132

基本的微阵列构造　 132

冷冻组织的冰冻阵列　 133

组织微阵列的技术特点和优势 135

组织微阵列分析的异质性问题及局限性 136

组织微阵列在神经肿瘤学研究中的应用 137

总结 142

组织微阵列在其他生物医学研究领域和教学中的应用 142

背景 145

RNA剪接与人类基因组 145

基本RNA剪接与选择性RNA剪接的一般机制 145

第11章　胶质瘤RNA剪接异常的调节　 145

疾病治疗靶点的RNA剪接 148

肿瘤中的选择性RNA剪接　 150

胶质瘤中变异性RNA剪接 150

胶质瘤中异常RNA剪接的机制 154

临床考虑与潜在的治疗价值 157

总结与展望　 158

方法学 161

比较基因组杂交　 161

背景 161

第12章　比较基因组杂交检测少支胶质瘤的染色体失衡　 161

CGH的临床应用 164

组织病理学分类 164

染色体失衡与遗传学亚型 166

恶性进展的遗传学背景 166

染色体失衡及其临床意义 167

基于微阵列技术的CGH分析：阵列-CGH 169

总结与展望　 170

第13章　统计学在微阵列实验的设计和分析中的应用　 173

第14章　应用信息基因集合技术，根据基因转录体进行胶质瘤分类　 177

背景　 177

方法学 177

关于分类以及相关模型问题　 177

标准化的最大似然模型 178

模型描述长度 178

数据的量化　 178

NML分类器　 179

特征选择 180

交叉证实的错误率评价 180

应用NML分类器对4种亚型23例胶质瘤进行分类 180

特征基因选择　 181

分类正确率　 182

整体描述长度增益 183

多维表达 189

结论　 190

第四部分　动物模型　 193

细胞核异型 195

动物模型要具备的重要的病理学特征 195

背景 195

第15章　侵袭性胶质瘤的小鼠模型　 195

有丝分裂 196

微血管增生 197

坏死 197

需要模拟的重要生物学特性：肿瘤侵袭性和对治疗的耐受性 197

基因工程小鼠现在模拟的遗传学、病理学和生物学特征 198

应用基因工程小鼠模型对胶质瘤的细胞来源进行分类　 200

基因工程小鼠胶质瘤模型的侵袭性　 200

在新疗法的临床前期实验中，基因工程小鼠的作用　 201

第16章　利用胶质细胞特异性转基因小鼠解析胶质瘤的形成　 205

背景　 205

模型系统　 205

胚系功能获得策略（转基因小鼠） 206

胚系基因破坏（基因敲除小鼠）　 206

化学致瘤 206

利用逆转录病毒进行体细胞基因转导 208

参与胶质瘤形成的信号传导通路　 212

受体酪氨酸激酶及信号转导 212

细胞周期调控　 215

胶质瘤的细胞起源　 219

对混合型少支星形细胞瘤和胶质肉瘤的突变分析　 219

发育生物学研究　 219

面向体细胞的基因转导 221

具有确定遗传学改变的小鼠胶质瘤模型　 222

弥漫性星形细胞瘤　 222

多形性胶质母细胞瘤　 224

少支胶质细胞瘤　 227

脑肉瘤和胶质肉瘤　 229

混合型少支星形细胞瘤 229

未分类胶质瘤　 231

总结与展望　 231

第五部分　分子治疗学　 247

第17章　胶质瘤基因治疗：靶向肿瘤的基因组　 249

背景　 249

肿瘤抑制基因　 249

p53通路 250

Rb通路 250

10号染色体和PTEN基因 251

联和基因治疗　 251

基于细胞周期负调控因子表达的化学保护策略　 252

自杀基因治疗　 252

腺病毒与细胞蛋白间的相互作用 253

抗胶质瘤工具：溶瘤病毒　 253

以抑癌基因为靶点的复制完整病毒 254

靶向性腺病毒　 257

通过改善细胞溶解增强腺病毒的扩散　 259

溶瘤和其他治疗的联合　 259

抗血管发生　 261

RNA用做治疗工具 261

总结与展望　 262

第18章　以诱导脑肿瘤进展的分子通路为治疗靶的　 267

背景　 267

恢复对细胞周期的控制　 267

原癌基因 267

肿瘤抑制基因　 269

前体药物 自杀基因治疗 270

胶质瘤的细胞死亡诱导策略　 270

溶瘤病毒治疗　 271

凋亡的诱导　 272

TRAIL诱导的凋亡和其治疗潜能 272

血管发生的抑制　 275

血管发生的概念　 275

血管生成受激活因子和抑制因子平衡的调控　 276

如何利用已识别的分子去发展抗血管生成治疗 278

免疫组学和特异性免疫治疗　 279

肿瘤相关抗原 280

抗肿瘤免疫的投递方式　 280

被动免疫治疗　 280

过继转移 282

主动免疫治疗　 284

总结与展望　 285