心肌细胞离子通道和通道病研究进展 第2版PDF电子书下载

第一章 绪论 1

第一节 心肌细胞离子流和离子通道研究的发展历史 1

一、功能研究时期 1

二、分子结构研究时期 3

三、后基因组时期 5

第二节 通道病 5

第三节 离子通道的生成与降解 6

第四节 离子通道的重构 7

第五节 离子通道复合体 8

第二章 钠离子通道 10

第一节 钠通道的分子结构 11

一、α亚单位 11

二、β亚单位 14

第二节 钠通道的合成、运输与降解 14

第三节 钠通道与细胞内蛋白形成复合体 17

一、锚蛋白 17

二、Ca2+,CaM和CaMKⅡ 21

三、Syntrophin 22

四、小窝与小窝蛋白 23

第四节 钠通道的电生理学特性 26

一、钠通道的门控电流 27

二、心肌细胞的钠离子流INa 28

三、心肌细胞INa的不完全失活与晚电流 29

四、INa的失活机制 30

五、毒素与药物对INa的影响 36

第五节 钠通道病：基因突变导致的严重心律失常 37

一、长QT综合征 38

二、Brugada综合征 44

三、心脏传导缺陷 48

四、病态窦房结综合征 49

五、心房纤颤 49

第六节 钠通道在疾病情况下的重构 51

一、心肌缺血时的钠通道重构和INa的改变 51

二、心力衰竭时钠通道的重构 54

三、心房纤颤时的钠通道重构 54

第三章 钙通道 61

第一节 钙通道的分子结构 62

一、钙通道的亚单位 64

二、Cav1.2在心室肌细胞膜上的分布 64

第二节 心肌细胞L-型钙通道电流的电生理学特性 65

一、L-型钙通道的离子流与单通道电流 65

二、钙通道Cav1.2失活的机制 67

第三节 作为复合体的钙通道 70

一、CaM及CaMKⅡ与Cav1.2的结合 70

二、AKAP与Cav1.2的结合 74

第四节 心肌细胞的钙通道病 82

一、LQT8 82

二、SQT4与SQT5 84

第五节 疾病情况下的Cav1.2的重构 85

第六节 T-型钙通道 86

第四章 钾通道（上）总论及延迟整流钾离子流 93

第一节 总论 93

一、Kv钾通道的分子结构及功能概述 93

二、Kv家族的辅助亚单位 98

第二节 延迟整流钾电流 102

一、缓慢延迟整流电流 102

二、KCNQ1及其复合体的分子突变所导致的通道病 107

三、快速延迟整流电流 110

四、HERG复合体及其突变导致的通道病 111

五、超速延迟整流电流 118

六、Kv1.5复合体与心律失常 119

第五章 钾通道（中）瞬时外向电流和双孔通道电流 124

第一节 瞬时外向电流ITo 124

一、ITo.f的特性 124

二、Kv4.3复合体与心律失常 125

三、ITo.s的电生理学特性 128

第二节 双孔钾通道家族 132

一、心肌细胞的K2p2.1通道电流 133

二、心肌细胞的K2p3.1通道电流 137

第六章 钾通道（下）心肌细胞的内向整流家族和钙敏感性钾通道 144

第一节 Kir通道 144

一、内向整流钾通道（Kir2.1/2.2及2.3通道，离子流为IK1） 144

二、Kir2.1的复合体 148

三、Kir2.1的突变导致的通道病 151

四、Kir2.3 151

第二节 乙酰胆碱依赖性钾通道IKACh（Kir3.1/Kir3.4离子通道） 158

一、IKACh在心房纤颤（AF）时的重构 160

二、结构性IKACh的阻断剂 160

第三节 ATP-敏感性钾通道IKATP（Kir6.2通道） 162

第四节 钙激活的钾通道 167

一、SK复合体 167

二、SK2在心房肌电活动中的作用 169

第七章 超极化激活的阳离子通道 173

第一节 超极化激活的阳离子通道或超极化激活的环-核苷酸-门控阳离子通道的分子结构 174

第二节 If的电生理学特性 174

一、If的全细胞电流 175

二、If活动的神经递质调制 176

三、If的阻断剂 177

四、If的单通道电流特性 178

第三节 窦房结If通道的分子构成 180

一、If通道是异源四聚体 180

二、S3和S4连接（细胞外链）对If的重要性 182

三、HCN4的实验性敲除 182

第四节 HCN的复合体 185

一、KCNE 185

二、小窝蛋白-3 188

第五节 HCN变异导致的通道病 188

第八章 TRP离子通道 194

第一节 TRP通道的分子结构和离子流 196

第二节 在心肌细胞上最初发现的非选择性阳离子电流 197

一、背景电流 197

二、牵张激活的非选择性阳离子通道 198

三、细胞内外无钙（二价离子）激活的非选择性阳离子通道 200

四、细胞内Ca2+-激活的非选择性阳离子通道 203

五、胰岛素激活的非特异性阳离子通道 204

第三节 当前关于TRP通道在心肌细胞上的研究 206

一、心肌细胞上的TRPC通道 206

二、TRPM4在心肌细胞上的作用 209

第九章 心肌细胞的氯通道 215

第一节 ClC家族氯通道及其在心肌细胞上的电活动 216

一、ClC-3通道电流 219

二、ClC-2通道内向整流氯离子流 221

第二节 CFTR氯通道电流 222

第三节 Ca-依赖性氯通道和离子流ICl-Ca 224

第四节 氯离子流的阻断剂 231

第十章 钠钙交换体 234

第一节 钠钙交换体的分子结构 234

第二节 钠钙交换电流的电生理学特性 236

第三节 钠钙交换电流在心肌细胞动作电位中的意义 242

第四节 Ankyrin B的作用及LQT-4型 244

第五节 NCX1的复合体与相关细胞内蛋白 245

第十一章 钠钾泵 251

第一节 钠钾泵和泵电流 251

一、钠钾泵的分子结构 251

二、泵电流的电生理学特性 253

第二节 心肌细胞钠钾泵复合体的结构与功能 255

一、PLM对钠钾泵的作用 256

二、钠钾泵与钙微区 258

三、内源性钠钾泵抑制物 259

第三节 病理情况下钠钾泵的改变 262

一、心力衰竭时Na-K-ATPase的改变 262

二、心肌缺血时Na-K-ATPase的改变 265

第十二章 肌质网与钙掌控 268

第一节 心肌细胞的横管 268

第二节 肌质网的钙释放通道RyR及其复合体 270

一、RyR2的分子结构 271

二、RyR2复合体 275

第三节 肌质网的钙泵及其复合体 276

第四节 心肌细胞钙掌控异常时的通道病 278

一、RyR2突变导致的CPVT 279

二、CASQ2突变导致的CPVT 279

第五节 病理情况下钙掌控的改变 283

一、心力衰竭时钙掌控的变化 283

二、心力衰竭时肌质网的RyR2 Ca2+泄漏 285

三、心力衰竭时钙泵活动的下降 285

第十三章 心脏各部分心肌细胞的离子通道分布 289

第一节 窦房结细胞 289

一、窦房结细胞的离子通道分布 290

二、窦房结细胞起搏活动的双（耦联）时钟机制 293

三、窦房结细胞的通道病 295

第二节 心房肌细胞 297

一、单通道基因突变导致的遗传学心房纤颤 298

二、心房纤颤时的离子通道重构 299

第三节 普肯耶纤维细胞 303

一、Pf cell上的离子通道 304

二、Pf cell内的Ca2+掌控 307