药品生产验证指南PDF电子书下载

第一篇 总则 1

第一章 验证的由来及意义 1

第一节 引言 1

第二节 验证的由来 1

第三节 法规及GMP对验证的要求 3

第四节 验证在质量保证中的地位和作用 3

第五节 验证的最新发展 6

第一节 名词解释 7

第二章 验证方式的分类及概念 7

第二节 验证的定义及概念 9

第三节 常见验证方式的内容及应用条件 10

第三章 验证的组织和实施 13

第一节 工厂的责任 13

第二节 验证的组织机构及其职责 13

第三节 验证的一般步骤 16

第四章 验证标准的制定及验证的必要条件 21

第二节 无菌相对标准制定的依据及背景 22

第一节 抽样检查的局限性 22

第三节 设定验证合格标准的原则 25

第四节 验证的必要条件 25

第二篇 厂房与设施的验证 27

第一章 药品生产企业的厂房与设施 27

第一节 GMP对药品生产企业厂房与设施的要求 27

第二节 空气净化 29

第三节 水和气体的净化 33

第四节 洁净区域的排水系统 34

第五节 厂房与设施验证的内容 35

第二章 控制区环境的验证 38

第一节 概述 38

第二节 HVAC系统测试仪器的校验 38

第三节 HVAC系统的安装确认 40

第四节 HVAC系统的运行确认 46

第五节 洁净度测定 51

第六节 消毒方法及效果的验证 58

第七节 控制区环境验证的周期 63

第一节 概述 64

第三章 水系统的验证 64

第二节 纯水系统的验证 65

第三节 注射用水（包括清洁蒸汽）系统的验证 70

第四章 其它公用工程的验证 75

第一节 概述 75

第二节 过滤系统的验证 76

第一节 引言 85

第二节 检验方法验证的意义 85

第一章 概述 85

第三篇 检验方法的验证 85

第二章 验证的定义及分类 87

第一节 验证的定义 87

第二节 验证的分类 87

第三章 检验方法验证的基本内容及步骤 89

第一节 检验方法验证的基本内容 89

第二节 检验方法验证基本步骤 89

第一节 检测仪器确认举例 94

第四章 验证实例 94

第二节 检验方法验证举例 105

附录 容量仪器、分析天平及精密仪器的校正 110

第四篇 制剂生产验证 117

第一章 粉针剂生产验证 117

第一节 概述 117

第二节 干热灭菌、除热原系统的验证 124

第三节 湿热灭菌系统的验证 132

第四节 无菌粉针分装过程的验证 133

附录 无菌粉针剂具体产品验证方案实例 139

第二章 冻干剂生产验证 161

第一节 概述 161

第二节 冻干工艺的基本知识 162

第三节 冻干过程简介 163

第四节 冻干制剂的生艺与设备 165

第五节 冻干工艺验证 168

第六节 验证结果的评价与确认 196

第八节 回顾性验证 198

第七节 冻干工艺日常监控与再验证 198

第三章 大容量注射剂的验证 200

第一节 引言 200

第二节 厂房及公用系统 200

第三节 设备 211

第四节 工艺过程 230

第五节 塑料容器的工艺验证 240

附录一 蒸汽灭菌和无菌保证 244

附录二 大容量注射剂蒸汽灭菌的生物指示剂验证 258

附录三 嗜热脂肪杆菌D值测定法 260

附录四 灭菌釜验证示例 263

附录五 厂房验证示例 271

第四章 小容量注射剂生产验证 277

第一节 概述 277

第二节 厂房与公用系统验证 277

第三节 设备验证 279

第四节 生产工艺验证 285

第五节 在线清洗和在线灭菌验证 288

第五章 片剂、胶囊剂生产验证 289

第一节 概述 289

第二节 生产工艺流程图 289

第三节 生产验证 289

第四节 试验方法及分析方法 303

第五节 验证文件 304

第二节 厂房与设施验证 308

第三节 设备验证 308

第一节 概述 308

第六章 液剂、半固剂、栓剂的生产验证 308

第四节 工艺验证 314

第五节 清洁验证 328

第六节 结束语 332

第七章 定量吸入气雾剂验证 333

第一节 概述 333

第二节 定量吸入气雾剂的生产工艺 333

第四节 定量吸入气雾剂验证的一般要求（接受标准） 335

第三节 定量吸入气雾剂验证工作的组织和实施 335

第五节 验证实施的实例 338

第八章 滴眼剂生产验证 344

第一节 概述 344

第二节 滴眼剂的生产工艺 345

第三节 校验 345

第四节 前验证 347

第五节 再验证 359

第七节 生产工艺的日常监控 360

第六节 回顾性验证 360

第五篇 原料药生产的验证 362

第一章 无菌原料药生产工艺的验证 362

第一节 概述 362

第二节 验证项目 363

第三节 不溶性微粒控制 389

第四节 产品均一性的验证 390

附录一 对筒式过滤器的检验 391

附录二 离心机（FS-1）的蒸汽灭菌 395

附录三 热穿透实验结果评价 397

附录四 生物指示剂法确认蒸汽灭菌的效果 398

第二章 非无菌原料药生产验证 399

第一节 概述 399

第二节 生产设备的验证 399

第三节 生产工艺验证 404

第四节 清洗验证 408

第一章 概述 412

第二章 范畴 412

第六篇 计算机系统验证管理 412

第三章 名词解释 417

第四章 验证生命期 421

第一节 预确认阶段 421

第二节 确认和验证阶段 425

第三节 后验证阶段 426

第四节 回顾性验证 433

第五章 验证的实施 434

第一节 分工与职责 434

第二节 验证的实施过程 437