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目 录 1

第一章绪论 1

一、固体药剂稳定性的特点 1

二、研究固体药剂稳定性的目的和意义 4

第二章固体药剂的化学稳定性 7

一、固体药剂反应的级数与特点 7

（一）化学动力学概述 7

1．反应速度 7

2．反应的级数 9

3．一级反应 10

4．二级反应 12

5．伪一级反应 13

6．零级反应 14

（二）固体药剂的反应级数 15

（三）固体药剂稳定性的特点 16

1．固体药物分解的类型 16

2．固体药物分解曲线 17

3．固体药物分解的几何学解释 19

4．成核现象 20

5．液层理论 21

6．平衡现象 24

二、影响固体药剂稳定性的因素 27

（一）温度 27

（二）水分 28

（三）光线 33

（四）辐射 35

（五）赋形剂 35

（六）药物与药物的相互作用 38

三、增加固体药剂稳定性的方法 40

（一）加入清除剂 40

（三）改变剂型 41

（二）改变生产工艺 41

（四）制成稳定衍生物 42

四、固体药剂稳定性试验方法 44

（一）固体药剂有效期的测定 44

1．留样观察法 44

2．加速实验法 45

（二）固体药物和固体制剂的稳定性试验 53

1．纯固体药物结晶性粉末 53

2．片剂 54

3．药物与辅料 54

（三）包装材料与固体药剂稳定性的关系 59

第一节固体药剂的水解变质 61

第三章固体药剂的化学稳定性各论 61

一、酯类药物 65

乙酰水杨酸（68） 溴化丙胺太林 75

氯化乙酰胆碱（76） 三硝酸甘油 76

红霉素 77

二、酰胺类药物 78

尿素（79） 巴比妥类钠盐 80

青霉素钠（82） 辅酶A 87

抗敌素 88

三、甙类药物 88

（一）晶癖的产生 1 89

洋地黄叶（88） 链霉素 90

四、四环素族抗菌素的水解 92

五、其它易水解的固体药物 95

盐酸阿糖胞苷（95） 维生素U 96

第二节固体药剂的氧化变质 98

硫酸亚铁（99） 碘化钠 100

亚硝酸钠（101） 氯化亚汞 101

二巯丁二钠（101） 葡萄糖 102

酚类药物（102） 水杨酸钠 103

对氨水杨酸钠（104） 磺胺类药物 105

氨基比林（108） 安乃近 109

吩噻嗪类药物（110） 异烟肼 113

肾上腺素（114） 重酒石酸去甲肾上腺素 115

盐酸异丙基肾上腺素（116） 盐酸多巴胺 117

左旋多巴（117） 盐酸吗啡 118

盐酸阿扑吗啡（120） 盐酸依米丁 121

水杨酸毒扁豆碱（121） 利血平 123

维生素A（124） 维生素D 125

维生素E（126） 盐酸硫胺 126

抗坏血酸 127

第三节固体药剂的其它变质 130

一、固体药剂吸收二氧化碳的变质 130

氧化镁（130） 氧化锌 131

苯妥英钠（131） 氢氧化钙 131

氨茶碱 132

二、固体药剂的异构化变质 132

含氯石灰（131） 利尿素 132

三、固体药剂的脱羧变质 136

对氨水杨酸钠（136） 碳酸氢钠 137

四、固体药剂的聚合变质 138

盐酸氮芥（138） 癌得平 138

环磷酰胺（139） 噻替派 139

五、其它固体药剂的分解变质 140

水合氯醛（140） 维生素K3 140

硝酸银（142） 维生素B2 142

制霉菌素 144

自力霉素（143） 更生霉素 144

一、研究晶型变化对药品质量与临床药效的 146

重要意义 146

第四章固体药剂的晶型变化 146

二、鉴定晶型的常用测定方法 148

（一）晶型的分类 148

（二）熔点测定 152

（三）显微镜检定 152

（四）红外光谱 152

（五）热分析 153

（六）X射线衍射法 156

（七）偏光显微镜 158

三、药物的多晶型现象 160

（一）研究药物多晶型现象的目的 160

（二）多晶型现象对药品质量与临床药 161

效的影响举例 161

1．多晶型现象与药物的生物利用度 161

2．多晶型现象与剂型的物理、化学的稳定性 168

3．多晶型现象与粉末压片成型的性能 171

（三）可能产生晶型转变的条件 171

2．融熔 172

1 ．干热 172

4．不同的结晶条件 175

5．混悬在水中 175

3．粉碎 175

（四）多晶型物的制备 177

（五）阻止亚稳定型的晶型转变 178

四、药物的溶媒化物 182

（一）溶媒化物与多晶型的区分 182

（二）溶媒化物对药品质量与临床药效的影响举例 182

1．溶媒化物与药物的溶解速率 182

2．溶媒化物与药物的生物利用度 183

3．溶媒化物与剂型的物理、化学的稳定性 186

（三）溶媒化物与包合物 187

五、晶癖 189

（二）晶癖对药品质量及临床药效的影响举例 190

（三）晶癖与无定形物 191

第五章固体药剂的吸湿 197

一、吸湿对固体药剂质量的影响 197

（一）吸湿对物理稳定性的影响 197

（二）吸湿对化学稳定性的影响 200

（三）吸湿对生物稳定性的影响 201

（四）吸湿对剂型稳定性的影响 202

（一）吸湿平衡与吸湿速度 203

（二）测定吸湿的装置与手续 203

二、吸湿的实验方法 203

（三）流动性的测定 207

（四）影响吸湿的主要因素 208

1．内在因素 208

2．外部因素 210

1．水溶性物质的吸湿平衡曲线与临界相 212

对湿度 212

（一）水溶性物质 212

三、吸湿现象和机制 212

2．临界相对湿度的测定法 214

3．水化物 217

（二）水不溶性物质 220

（三）高分子物质 220

（四）混合物的吸湿 221

（五）吸湿的滞后现象 225

（六）固体药物表面与水分子间的结合作用 226

1．氢键结合 227

2．极性分子－离子间结合 228

3．配位结合 229

（一）防湿包装 231

四、防湿的方法 231

1．高分子膜与透湿性 233

2．干燥包装 235

（二）制成水溶性较低的化合物 239

（三）用不吸湿性物质包衣 239

（四）加入吸湿性强的不溶性物质 239

（五）控制药物的外形 240

第六章固体药物的共熔 241

一、组分间不生成分子化合物 241

（一）生成稳定的分子化合物 246

二、组分间生成分子化合物 246

（二）生成不稳定的分子化合物 247

三、共熔的影响及作用 251

（一）产生物理的配伍变化 251

（二）增进药效促进药物吸收 252

（三）促进药物分散 256

（四）控制冷冻干燥工艺 258

（五）利用药物与溶媒形成不稳定的分子化 258

合物进行超微粉碎 258

（六）形成冷却剂及防冻液 259

（七）滴丸 262